Androgen memainkan peran yang sangat penting dalam semua aspek anogenesis, pertumbuhan dan perkembangan, serta fungsi reproduksi pria. Testosteron (T), yang disintesis dan disekresikan oleh sel Loydig pada testis, adalah androgen utama yang disuplai ke tubuh. Pada beberapa jaringan organ target perifer. Steroid 5α-reduktase, yang terlokalisasi dalam membran mikrosom sel target androgen, bergantung pada koenzim glutathione reduktase (NADPH) dalam eritrosit sebagai donor hidrogen untuk mengubah testosteron (T) menjadi dihidrotestosteron (DHT) yang lebih aktif secara biologis melalui reduksi pada posisi 5α. Dalam kondisi fisiologis normal, lebih dari 80% DHT dalam sirkulasi perifer berasal dari konversi T menjadi jaringan target perifer melalui jalur ini, sekitar 5% dari androstenedion, dan hanya sebagian kecil (<5%) yang disekresikan secara langsung oleh testis. Selama diferensiasi seksual janin laki-laki, DHT memediasi pemisahan sinus urogenital dan diferensiasi alat kelamin laki-laki pada 46.000 individu dan mendorong diferensiasi dan perkembangan prostat. Jika 5α-reduktase rusak pada jaringan target dan sintesis DHT terganggu, hal ini menghasilkan pseudohermafroditisme pria klinis yang disebut defisiensi 5α-reduktase. Ada dua jenis steroid 5α-reduktase yang mengkatalisasi konversi testosteron menjadi dihidrotestosteron (DHT): enzim PH basa (tipe I), yang ditemukan di hati dan kulit non-genital. Yang lainnya adalah enzim PH asam (tipe II), yang ditemukan terutama pada alat kelamin luar, kulit perineum, dan prostat. Penyakit ini adalah hasil dari defisiensi enzim tipe II dan oleh karena itu juga dikenal sebagai defisiensi steroid 5α-reduktase 2 (SRD5A2), yang dulunya dinamai hipospadia skrotum perineum perineum pseudovaginal dan pseudohermafroditisme pria tidak lengkap tipe II. Pseudohermafroditisme pria yang disebabkan oleh defisiensi 5α-reduktase adalah kelainan resesif autosomal yang jarang terjadi. 5α-reduktase adalah enzim mikrosomal yang menggunakan koenzim NADPH sebagai pemancar. 84% enzim yang ditranskripsi tidak aktif dan 16% memiliki afinitas yang berkurang untuk NADPH setelah mutasi. Penyakit ini diwariskan secara autosomal resesif dan bersifat heterogen, yang berarti bahwa meskipun kedua jenis kelamin dapat terpengaruh, hanya laki-laki yang menunjukkan kelainan klinis. Alat kelamin luar secara alami berdiferensiasi ke arah wanita dalam penampilan hermaprodit, dengan klitoris yang membesar menyerupai penis kecil, skrotum yang terbagi di kedua sisi menyerupai skrotum labial yang besar, hipospadia perineum, vagina buta yang sering terbuka dengan uretra, testis terletak di kanal inguinalis atau di lipatan skrotum "labial besar", epididimis dan vas deferens normal, prostat kecil dan tidak terlihat. Epididimis dan vas deferens normal, prostat kecil dan tidak terlihat, rahim, saluran tuba dan ovarium tidak terlihat pada USG, dan prostat tidak ada atau kurang berkembang. Kariotipe mereka adalah 4 6, XY, dan mereka sering dibesarkan sebagai betina saat lahir. 2. Perkembangan pubertas Pubertas dimulai secara normal, dengan maskulinisasi progresif, perubahan suara, peningkatan volume otot, pembesaran penis, pertumbuhan atau penipisan rambut kemaluan, rambut ketiak dan jenggot, tidak ada jerawat, tidak ada garis rambut depan temporal yang surut, dan secara umum tidak ada pertumbuhan payudara pria kecuali pada pasien yang terisolasi. Banyak pasien yang mengubah jenis kelaminnya menjadi laki-laki setelah pubertas. Tes laboratorium 1. Pengukuran kadar hormon Kadar testosteron serum T normal atau meningkat, DHT di bawah normal. rasio T/DHT meningkat, pada anak laki-laki normal rasionya adalah 12±3,1, pada pasien dengan penyakit ini dapat mencapai lebih dari 35. Kadar LH normal atau sedikit meningkat, FSH meningkat pada separuh pasien. Analisis 2/Semen Biasanya oligospermia atau azoospermia yang parah, beberapa pasien memiliki jumlah sperma yang normal. 3/ Tes eksitasi HCG Pada anak prapubertas dengan dugaan defisiensi 5α-reduktase, tes eksitasi HCG human chorionic gonadotropin HCG diterapkan: HCG 1500 U disuntikkan secara intramuskular setiap dua hari sekali selama 3 kali berturut-turut, yang menunjukkan peningkatan rasio T/DHT secara bertahap (setelah eksitasi HCG, rasio T/DHT referensi adalah 5,2 ± 1,5 pada bayi laki-laki normal hingga usia 6 bulan dan 11,0 ± 4,4 pada bayi laki-laki berusia 6 bulan hingga 14 tahun). 0±4,4). Baik T dan DHT dimediasi oleh reseptor intraseluler (reseptor nuklir), reseptor androgen (AR), sehingga 5α-reduktase dan AR merupakan pusat biotransformasi dan aktivitas biologis androgen. Cacat pada struktur dan fungsi keduanya adalah penyebab yang lebih umum dari pseudohermafroditisme pria. T dan DHT adalah androgen yang tak tergantikan dalam tubuh pria: T merangsang diferensiasi organ genital internal pria selama diferensiasi seksual janin pria, sedangkan DHT merangsang diferensiasi organ genital eksternal (penis, skrotum, uretra pria) dan prostat. Hal ini disebabkan oleh sensitivitas dan afinitas yang berbeda dari AR pada duktus Wolffian dan sinus urogenitalis terhadap T dan DHT, nenek moyang genitalia internal dan eksternal selama diferensiasi seksual. Pada tahap awal diferensiasi seksual, duktus Wolffian sangat sensitif terhadap T, dan konsentrasi T yang rendah sudah cukup untuk menginduksi diferensiasi menjadi organ genital internal pria, sedangkan AR pada primordium sinus urogenitalis memiliki sensitivitas yang rendah terhadap T dan kapasitas reseptor yang rendah, dan membutuhkan afinitas yang tinggi terhadap DHT untuk menginduksi respons maskulinisasi. Afinitas DHT untuk AR adalah empat kali lipat dari T. Ini adalah androgen yang paling kuat dalam tubuh. Aktivitas 5α-reduktase yang rusak merusak sintesis DHT dan menghasilkan alat kelamin eksternal yang abnormal, baik perempuan atau kabur, tetapi sintesis T yang normal menghasilkan maskulinisasi normal pada alat kelamin internal dan tidak adanya alat kelamin internal perempuan. Aktivitas 5α-reduktase dan analisis reseptor androgen (AR) sangat penting untuk diagnosis etiologi sindrom ini. Defisiensi 5α-reduktase ditandai dengan pseudohipergami jantan, dengan kariotipe kromosom 4 6, XY; kadar T normal (atau bahkan tinggi, dengan atau tanpa peningkatan LH) dalam serum dan jaringan target, tetapi kadar DHT yang rendah dan rasio T/DHT yang meningkat. Tes stimulasi HCG Rasio T/DHT semakin meningkat pada anak-anak dengan kadar T yang meningkat dan kadar DHT yang rendah secara terus-menerus setelah stimulasi HCG. Biopsi jaringan kulit dari perineum untuk analisis langsung aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe I dan II dan aktivitas pengikatan ligan AR dari reseptor androgen sitoplasma (AR sitoplasma) dan reseptor androgen intranuklear (AR intranuklear) pada jaringan target memiliki nilai diagnostik, demikian pula analisis gen SRD5A2 yang menunjukkan adanya mutasi pada gen enzim. Sindrom Insensitivitas Androgen (AIS) memiliki presentasi klinis yang mirip dengan defisiensi 5α-reduktase, kecuali bahwa pasien tidak responsif terhadap testosteron karena kurangnya reseptor testosteron, tetapi merespons konversi perifer testosteron menjadi estrogen, sehingga menghasilkan tubuh dan pikiran wanita, dengan perkembangan payudara wanita dan tidak ada paraphilia pria. Pada sindrom ini, paraphilia pria, kepribadian dan psikologi pria muncul pada masa pubertas, dan alat kelamin luar berkembang secara signifikan, tetapi prostat tidak berkembang dan tidak ada perkembangan payudara wanita. Pada Sindrom Insensitivitas Androgen (AIS), nilai T, DHT, dan LH plasma meningkat, aktivitas isoenzim 5α-reduktase tipe I dan II normal, serta aktivitas pengikatan ligan AR berkurang untuk membantu menyingkirkan diagnosis AIS. Diagnosis dini kelainan ini dan diferensiasi antara defisiensi 5α-reduktase dan sindrom insensitivitas androgen (A1S) sangat penting untuk pengobatan anak, terutama untuk menentukan jenis kelamin. Pada AIS, karena terapi androgen dosis tinggi jarang efektif, disarankan untuk membesarkan anak sebagai perempuan, dengan ortopedi genital eksternal perempuan sebelum pubertas dan terapi penggantian estrogen/progestin selama dan setelah pubertas. Namun, anak-anak dengan defisiensi 5α-reduktase yang dibesarkan sebagai perempuan sering mengalami inversi seksual di masa dewasa, dan psikoseksualitas serta perilaku seksual mereka cenderung berorientasi pada laki-laki, sehingga disarankan agar bayi dengan defisiensi 5α-reduktase yang didiagnosis dengan jelas dibesarkan sebagai laki-laki, dengan ortopedi genital eksternal laki-laki sebelum pubertas dan androgen diberikan setelah pubertas, terutama beberapa MENT testosteron (7α-metil-19-nortestosteron) yang tidak membutuhkan reduksi 5α. 19-nortestosteron), yang dapat digunakan sebagai terapi penggantian androgen awal.