Terapi sistemik (terapi sistemik) Karsinoma hepatoseluler (HCC) sulit untuk diobati karena pasien yang sama, organ yang sama, dan waktu yang sama terdapat dua sifat yang sangat berbeda dari dua penyakit yang sangat berbeda: tumor ganas dan penyakit hati kronis, dan sering kali berinteraksi satu sama lain, sebuah lingkaran setan. Di China, HCC adalah penyakit yang umum dan sangat umum, dan sebagian besar pasien memiliki latar belakang hepatitis B dan sirosis, dengan onset yang berbahaya dan perkembangan yang cepat, ketika didiagnosis, HCC sering mencapai stadium lanjut, dan ada lebih banyak pasien yang tidak dapat diobati dengan pembedahan, ablasi, atau TACE, dengan masa kelangsungan hidup yang lebih pendek dan prognosis yang buruk, bahkan jika dapat dioperasi, angka kekambuhan setelah operasi juga lebih tinggi, dan tingkat kelangsungan hidup jangka panjang rendah. （Oleh karena itu, sangat penting untuk secara aktif mengadopsi berbagai metode pengobatan komprehensif, termasuk terapi sistemik). Pada kebanyakan kasus, pasien sering kali memiliki tingkat kelainan fungsi hati yang berbeda saat terdiagnosis kanker hati. Untuk pasien dengan insufisiensi hati yang parah (Child-Pugh kelas C), hanya pengobatan simptomatik suportif yang paling umum dan satu-satunya pilihan; untuk pasien dengan fungsi hati normal atau mendekati normal (Child-Pugh kelas A atau B) tanpa indikasi pembedahan, ablasi, atau kemoembolisasi arteri hati (TACE), terapi sistemik dapat dilakukan. Bukti yang ada menunjukkan bahwa terapi sistemik lebih unggul daripada terapi simtomatik suportif untuk pasien dengan HCC stadium lanjut tanpa kontraindikasi; terapi ini dapat mengurangi beban tumor, memperbaiki gejala terkait tumor dan kualitas hidup, serta memperpanjang waktu kelangsungan hidup dan manfaat lainnya. Secara umum diterima bahwa terapi sistemik terutama cocok untuk pasien stadium lanjut yang telah mengembangkan metastasis ekstrahepatik; mereka yang memiliki lesi terlokalisasi tetapi tidak cocok untuk reseksi bedah, ablasi frekuensi radio atau gelombang mikro dan TACE, atau mereka yang gagal mengalami kemajuan dengan pengobatan lokal; mereka yang memiliki karsinoma hepatoseluler yang menyebar; dan mereka yang memiliki trombus pada batang utama vena porta dan / atau vena kava inferior. (i) Terapi obat yang ditargetkan secara molekuler. Telah diketahui bahwa patogenesis karsinoma hepatoseluler sangat kompleks, dan kemunculan, perkembangan, serta metastasisnya berkaitan erat dengan mutasi beberapa gen, jalur sinyal sel, dan proliferasi neovaskular yang tidak normal, dan lain-lain, yang di dalamnya terdapat beberapa hubungan penting, yang merupakan dasar teori dan target potensial penting untuk terapi bertarget molekuler. Terapi obat bertarget molekuler memiliki keunggulan unik dalam mengendalikan proliferasi tumor, mencegah dan menunda kekambuhan dan metastasis, serta meningkatkan kualitas hidup pasien HCC. Dalam beberapa tahun terakhir, penerapan obat bertarget molekuler dalam pengobatan HCC telah menjadi pusat penelitian baru, dan sangat diperhatikan dan dihargai. Sorafenib adalah penghambat multi-kinase multi-target oral, yang dapat memblokir angiogenesis tumor dengan menghambat reseptor faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGFR) dan reseptor faktor pertumbuhan turunan trombosit (PDGFR), dan menghambat proliferasi sel tumor dengan memblokir jalur pensinyalan Raf / MEK / ERK, sehingga memberikan penghambatan ganda dan blokade multi-target dari efek anti-HCC. Sejumlah studi klinis fase III multi-pusat internasional telah menunjukkan bahwa sorafenib dapat menunda perkembangan HCC, secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan penyakit lanjut, dan memiliki profil keamanan yang lebih baik; pada saat yang sama, pasien HCC dengan wilayah geografis yang berbeda, tingkat awal yang berbeda, dan faktor prognosis yang berbeda telah menunjukkan manfaat klinis dari penerapan terapi sorafenib, dan kemanjurannya serupa. Saat ini, Sorafenib telah disetujui secara berturut-turut oleh EMEA di Eropa, FDA di Amerika Serikat dan SFDA di Cina untuk pengobatan HCC yang tidak dapat direseksi melalui pembedahan dan memiliki metastasis jauh, dll. Penggunaan rutinnya adalah 400mg, po.Bid; saat menerapkannya, perhatian harus diberikan pada dampak pada fungsi hati, yang mengharuskan fungsi hati pasien menjadi Child-Pugh A atau grade B yang relatif baik; kondisi fungsi hati baik, dan stadium penyakit masih dini, Manfaatnya lebih besar bagi mereka yang menggunakan obat ini lebih awal. Sorafenib, yang dikombinasikan dengan intervensi arteri hepatik atau kemoterapi sistemik, mungkin lebih bermanfaat bagi pasien, yang telah dikonfirmasi oleh sejumlah pengamatan dan penelitian klinis; untuk kombinasi dengan pengobatan lain (pembedahan, ablasi frekuensi radio, radioterapi, dll.), penelitian sedang dilakukan. Uji klinis obat bertarget molekuler baru lainnya, obat tunggal atau kombinasi dengan pembedahan, terapi intervensi dan kemoterapi sistemik juga sedang dilakukan. (ii) Kemoterapi sistemik (kemoterapi sistemik). Kemoterapi sistemik (系统化疗) mengacu pada cara kemoterapi yang sebagian besar diberikan melalui oral, intramuskular, atau intravena. Kemoterapi sistemik telah digunakan dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler sejak awal tahun 1950-an, dan merupakan pengobatan paliatif yang umum digunakan. Sebagian besar obat sitotoksik tradisional, termasuk ADM / EADM, 5-Fu, PDD dan MMC, telah dicoba pada karsinoma hepatoseluler, tetapi tingkat kemanjuran agen tunggal rendah (umumnya <10%), dan ada kekurangan bukti medis berbasis bukti tingkat tinggi tentang manfaat kelangsungan hidup; hanya beberapa penelitian individu yang menunjukkan bahwa kemoterapi sistemik yang mengandung ADM dapat memperpanjang waktu bertahan hidup secara keseluruhan dari pasien dengan HCC stadium lanjut, dibandingkan dengan BSC; pada saat yang sama, obat ini memiliki kemampuan reproduksi yang buruk dan efek samping yang toksik. Pada saat yang sama, reproduktifitas yang buruk dan efek samping toksik yang jelas telah secara serius mempengaruhi aplikasi klinis dan kemanjurannya. Oleh karena itu, selama bertahun-tahun, penelitian yang relevan relatif kecil, tingkat rendah dan stagnan. 1, injeksi asam arsenik. Arsenik trioksida (As2O3, asam arsenat) adalah komponen utama arsenik pengobatan tradisional Tiongkok, dan para sarjana kami pertama kali menerapkan suntikannya (injeksi asam arsenat) untuk mengobati leukemia promyelositik, yang membuat terobosan yang signifikan. 2004, hasil penelitian klinis kolaboratif multi-pusat dalam negeri menunjukkan bahwa penggunaan suntikan asam arsenat dalam pengobatan karsinoma hepatoseluler primer stadium menengah dan lanjut memiliki efek paliatif tertentu, dan dapat mengontrol perkembangan penyakit, meningkatkan kualitas hidup pasien, meringankan rasa sakit kanker, dan mengurangi rasa sakit akibat kanker serta kemanjurannya. Ini dapat mengontrol perkembangan penyakit, meningkatkan kualitas hidup pasien, mengurangi rasa sakit kanker dan memperpanjang masa bertahan hidup, sementara itu, efek sampingnya ringan dan dapat ditoleransi dengan baik oleh pasien; Oleh karena itu, injeksi arsenit telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (SFDA) untuk meningkatkan indikasi karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, dan ini telah menjadi obat kemoterapi sistemik pertama yang disetujui untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler setelah terbukti efektif dalam studi klinis multisenter. Dalam aplikasi klinis, perhatian harus diberikan pada pemilihan pasien yang tepat dan pencegahan aktif serta pengobatan reaksi yang merugikan, terutama toksisitas hati dan ginjal. 1. Regimen FOLFOX. Dalam beberapa tahun terakhir, oxaliplatin (OXA) dan obat kemoterapi generasi baru lainnya telah diperkenalkan dan diterapkan secara berturut-turut, menghasilkan kemajuan yang nyata dalam kemoterapi untuk kanker gastrointestinal dan peningkatan prognosis yang signifikan, yang telah mendorong dan mengilhami penelitian tentang kemoterapi untuk karsinoma hepatoseluler, serta menantang dan mempertanyakan konsep tradisional bahwa karsinoma hepatoseluler tidak sesuai untuk kemoterapi sistemik. Serangkaian pengamatan klinis dan studi fase II telah dilakukan baik di dalam maupun di luar negeri, yang semuanya menunjukkan bahwa rejimen yang mengandung OXA efektif dalam mengobati karsinoma hepatoseluler, dengan efisiensi objektif yang lebih baik, mampu mengendalikan perkembangan penyakit, mengurangi gejala, dan mungkin memperpanjang kelangsungan hidup, dan dengan demikian telah menarik perhatian luas. Hasil studi klinis multisenter internasional fase III (studi EACH) tahun 2010 tentang rejimen FOLFOX 4 versus ADM agen tunggal untuk kemoterapi paliatif pada pasien karsinoma hepatoseluler stadium lanjut yang tidak sesuai dengan pembedahan atau pengobatan lokal menunjukkan peningkatan yang signifikan pada prognosis. Hasil studi klinis multisenter internasional fase III (studi EACH) telah dipublikasikan, yang telah menunjukkan bahwa kemoterapi kombinasi yang mengandung OXA dapat memberikan kemanjuran obyektif yang lebih baik, pengendalian penyakit dan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien dengan HCC stadium lanjut, dengan keamanan yang baik. Penelitian ini sangat dihargai oleh para akademisi internasional dan domestik, mengubah status quo dari kurangnya rejimen standar jangka panjang untuk kemoterapi sistemik pada HCC stadium lanjut, dan menyebabkan perubahan besar dalam konsep pengobatan karsinoma hepatoseluler. Kini diyakini bahwa HCC adalah tumor dengan sensitivitas tertentu terhadap rejimen kemoterapi baru seperti rejimen yang mengandung OXA. Untuk pasien HCC stadium lanjut tanpa kontraindikasi, kemoterapi sistemik jelas lebih baik daripada terapi suportif umum, dan ini bukan merupakan pilihan pengobatan. Indikasi utamanya adalah: (1) pasien stadium lanjut dengan metastasis ekstrahepatik; (2) lesi lokal, tetapi tidak cocok untuk perawatan bedah dan kemoterapi embolisasi intervensi arteri hepatika, seperti lesi hati yang menyebar atau degenerasi pembuluh darah hati; (3) dikombinasikan dengan batang utama vena porta atau vena kava inferior; (4) pasien dengan trombus tumor; (5) pasien dengan batang utama vena portal atau vena kava inferior; (6) pasien dengan batang utama vena porta atau vena kava inferior. (4) Pasien dengan obstruksi pembuluh darah hati setelah kemoembolisasi arteri hepatik berulang (TACE) dan kekambuhan setelah terapi intervensi. Tentu saja, kemoterapi sistemik harus secara ketat mengontrol indikasi klinis, menilai kemanjuran secara tepat waktu, dan memantau serta mencegah reaksi yang merugikan. Pada prinsipnya, kemoterapi sistemik tidak sesuai untuk pasien dengan salah satu kondisi berikut: ECOG>2, Child-Pugh>7; ②Sel darah putih <3,0×109/L atau neutrofil <1,5×109/L, trombosit <60×109/L, hemoglobin <90g/L; ③Ketidaknormalan pada fungsi hati dan ginjal, aminotransferase (AST atau ALT) >5 kali lipat dari nilai normal dan / atau bilirubin <90g/L. (iii) Kelainan fungsi hati dan ginjal yang signifikan, aminotransferase (AST atau ALT) > 5 kali lipat dari nilai normal dan/atau bilirubin meningkat secara signifikan > 2 kali lipat dari nilai normal, serum albumin < 28g/L, kreatinin (Cr) ≥ batas atas nilai normal, dan klirens kreatinin (CCr) ≥ 50mi/menit; (iv) Terinfeksi demam, kecenderungan hemoragi, cairan abdomen dalam jumlah sedang sampai banyak, dan ensefalopati hati. 3. Obat-obatan lain. Karena beberapa studi klinis acak internasional (RCT) tidak menunjukkan manfaat kelangsungan hidup, penggunaan triptan, obat anti-androgen atau octreotide tidak direkomendasikan sebagai terapi sistemik untuk karsinoma hepatoseluler. Namun, octreotide dapat digunakan untuk mengendalikan karsinoma hepatoseluler yang dikombinasikan dengan perdarahan saluran cerna dan meringankan obstruksi usus, kecuali. (iii) Pengobatan pengobatan tradisional Tiongkok. Pengobatan tradisional Tiongkok dapat membantu mengurangi toksisitas radioterapi dan kemoterapi, memperbaiki gejala terkait kanker dan kualitas hidup, serta memperpanjang masa kelangsungan hidup, dan dapat digunakan sebagai alat bantu yang penting untuk pengobatan kanker hati. Selain diagnosis dan pengobatan tradisional dan minum tonik, selama bertahun-tahun, otoritas pengawas obat China telah menyetujui beberapa sediaan obat China modern untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler, termasuk Carbapenem, Kanglite, Huazhasin, injeksi Elemene dan Delisol dan bentuk sediaan oral, dll. Sediaan ini telah banyak digunakan di klinik dan mengumpulkan banyak pengalaman praktis, dengan efek kuratif tertentu dan karakteristiknya masing-masing, dan kepatuhan, keamanan dan toleransi pasien lebih baik, tetapi sediaan ini telah banyak digunakan di klinik dan mengumpulkan banyak pengalaman praktis. Namun, obat-obatan ini telah beredar di pasaran selama bertahun-tahun, studi eksperimental dan klinis awal relatif lemah, dan kurangnya bukti medis berbasis bukti tingkat tinggi untuk mendukungnya sepenuhnya, sehingga perlu untuk secara aktif melakukan penelitian yang mendalam. (iv) Perawatan lainnya. Secara umum diyakini bahwa terapi biologis dapat meningkatkan kualitas hidup pasien kanker hati, membantu meningkatkan kemanjuran anti tumor dan mengurangi tingkat kekambuhan pasca operasi. Penggunaan timosin α1 yang tepat dapat meningkatkan fungsi kekebalan tubuh, dengan efek antivirus dan antitumor tambahan; sedangkan penggunaan α-interferon jangka panjang dan sediaan long-acting sebagai pengobatan tambahan setelah reseksi pada pasien HCC terkait virus hepatitis B dapat secara efektif menunda kekambuhan dan menurunkan tingkat kekambuhan. Untuk pasien HCC dengan latar belakang hepatitis B dan/atau C, perhatian khusus harus diberikan pada pemeriksaan dan pemantauan viral load (HBV DNA/HCV RNA) dan aktivitas hepatitis. Telah diketahui bahwa terapi obat anti-tumor yang disebutkan di atas (termasuk TAI/TACE, terapi bertarget molekuler, dan kemoterapi) memiliki potensi untuk mengaktifkan virus hepatitis; sementara replikasi virus aktif dan aktivitas hepatitis sering kali mengganggu fungsi hati pasien dan secara signifikan memengaruhi pelaksanaan dan efektivitas terapi anti-tumor, yang seharusnya sangat diperhatikan. Jika replikasi virus hepatitis ditemukan aktif, terapi antivirus harus dilakukan tepat waktu, dan analog nukleosida, α-interferon dan sediaan kerja panjang serta timosin α1 dapat digunakan. Selain itu, selama pengobatan karsinoma hepatoseluler, pertimbangan komprehensif harus diberikan untuk memperkuat pengobatan simtomatik suportif, termasuk analgesia, melindungi fungsi hati, koleretik, memperbaiki anemia, meningkatkan status gizi, mengontrol glukosa darah pada pasien diabetes mellitus, memperbaiki hipoproteinemia, mengontrol akumulasi cairan di rongga peritoneum, serta mencegah komplikasi seperti perdarahan saluran cerna. Tindakan pengobatan suportif dan simtomatik ini sangat penting dan diperlukan untuk mengurangi rasa sakit, meningkatkan kualitas hidup pasien, dan memastikan kelancaran pelaksanaan terapi anti-tumor dan efeknya.