Bagaimana penanganan kanker hati primer?

Diagnosis dini dan pengobatan karsinoma hepatoseluler masih merupakan mata rantai yang penting untuk meningkatkan keberhasilan terapi. Hepatektomi dini adalah cara radikal yang paling efektif untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler saat ini. Karsinoma hepatoseluler dini sebagian besar merupakan karsinoma hepatoseluler kecil, yang dapat direseksi dalam satu tahap, dan reseksi radikal harus dilakukan tepat waktu. Saat ini, reseksi radikal mengacu pada hal-hal berikut: jumlah tumor tidak melebihi 2; tidak ada trombus kanker pada batang utama vena porta dan cabang-cabang utamanya, duktus hepatoseluler dan cabang-cabang utamanya, batang utama vena hepatika dan vena kava inferior; tidak ada metastasis di dalam maupun di luar hati; ada reseksi lengkap tumor tanpa sisa kanker di tepi sayatan sejauh mata telanjang; tidak ada sisa tumor yang terlihat pada pencitraan pascabedah; dan positifitas AFP pra-operasi menurun ke normal dalam waktu dua bulan setelah operasi. Sebagian besar pasien karsinoma hepatoseluler kami disertai dengan sirosis. Reseksi radikal lokal yang tidak teratur pada tumor hati dapat mempertahankan jaringan hati normal secara maksimal, yang kondusif untuk pemulihan pasca operasi, sehingga secara signifikan meningkatkan tingkat reseksi karsinoma hepatoseluler dan mengurangi tingkat kematian bedah, dan kemanjuran jangka panjangnya juga serupa dengan reseksi biasa. Saat ini, indikasi untuk reseksi paliatif bedah telah diperluas, dan masih ada kebutuhan untuk terus mengumpulkan pengalaman dalam pengobatan reseksi hati untuk karsinoma hepatoseluler yang terbatas dan disertai dengan vena intraportal atau trombus saluran empedu atau dikombinasikan dengan hipertensi portal yang parah. Untuk karsinoma hepatoseluler dengan tumor besar dan beberapa nodul, peritoneum sering tidak lengkap dan terdapat penyebaran intrahepatik dan trombus vena intraportal, sehingga sulit untuk mengangkat tumor secara menyeluruh dengan reseksi paliatif, dan stimulasi pasca operasi reseksi hepatik dapat mempercepat penyebaran dan metastasis kanker residual, sehingga pengobatan bedah atau non-bedah paliatif yang tidak dapat dioperasi dapat digunakan (kemoembolisasi arteri hepatika merupakan pilihan yang lebih disukai). Untuk mengurangi kekambuhan setelah reseksi, pengobatan intraoperatif harus memperhatikan prinsip tanpa tumor, mengurangi penyebaran asal medis, mencoba untuk memastikan margin yang cukup, dan mengangkat tumor dan emboli kanker secara menyeluruh. Setelah reseksi radikal karsinoma hepatoseluler, semua pasien harus menjalani pemeriksaan rutin dan menerapkan terapi intervensi komprehensif untuk menghilangkan sisa kanker atau mencegah kekambuhan, yang merupakan cara penting untuk meningkatkan kemanjuran karsinoma hepatoseluler. Untuk pasien dengan reseksi paliatif, pengobatan anti-tumor pasca operasi harus tepat waktu dan aktif untuk mengendalikan pertumbuhan tumor dan selanjutnya memperpanjang waktu kelangsungan hidup pasien dengan tumor. Untuk pasien yang tidak dapat menjalani reseksi, disarankan untuk secara aktif melakukan pengobatan komprehensif dengan berbagai metode terapi, untuk mengupayakan reseksi tahap kedua setelah penyusutan tumor atau untuk meningkatkan kualitas hidup dan memperpanjang usia. Untuk kanker hati yang kambuh setelah reseksi, mereka yang memiliki kondisi ini harus secara aktif mengupayakan reseksi bedah ulang, sementara pasien dengan lesi yang lebih dalam, beberapa kali muncul, dan fungsi hati yang buruk dapat menggunakan pengobatan non-bedah. Transplantasi hati terutama dapat dilakukan pada pasien dengan kanker hati kecil yang dikombinasikan dengan sirosis berat, dan data terbaru menunjukkan bahwa kemanjuran jangka panjangnya lebih baik daripada hepatektomi. Namun, pasien dengan trombus kanker vena, penyebaran intrahepatik, atau metastasis organ ekstrahepatik harus dicantumkan sebagai kontraindikasi. Di Cina, indikasi transplantasi hati untuk karsinoma hepatoseluler telah diperluas lebih lanjut berdasarkan kriteria Milan yang diakui secara internasional dan kriteria UCSF, dan beberapa kriteria seleksi telah diusulkan, yang belum disepakati berdasarkan kedokteran berbasis bukti. Tujuan dari pengobatan kanker hati minimal invasif atau non-invasif adalah untuk secara efektif menghancurkan tumor dan melindungi fungsi tubuh, serta mengurangi trauma pada tubuh sebanyak mungkin. Saat ini, pengobatan kanker hati minimal invasif terutama mengacu pada terapi ablasi lokal non-bedah di bawah panduan gambar (injeksi intratumoral, ablasi frekuensi radio, pengawetan dengan gelombang mikro, termoterapi laser, USG terfokus dengan intensitas tinggi, krioterapi pisau argon-helium, dan lain-lain). Ini terutama berlaku untuk pasien dengan diameter tumor kurang dari 5 cm, lesi umumnya tidak lebih dari 3, tumor yang terletak di dekat pembuluh darah besar di daerah hilar, kondisi sistemik yang buruk atau kekambuhan setelah reseksi yang tidak dapat mentolerir operasi. Diantaranya, injeksi etanol anhidrat (PEI) telah banyak digunakan di klinik, yang cocok untuk pasien yang tumornya terletak di dekat pembuluh darah besar di hilus hepatik, yang kondisi sistemiknya buruk atau yang kekambuhannya tidak dapat ditoleransi dengan pembedahan. Namun, perlu dicatat bahwa septum fibrosa mempengaruhi difusi yang seragam setelah injeksi, dan perawatannya tidak mudah untuk diselesaikan. Terapi ablasi frekuensi radio (RFA) dan terapi penyembuhan gelombang mikro dapat meningkatkan kemanjuran terapi karsinoma hepatoseluler kecil tanpa trombus vena porta atau metastasis ekstrahepatik dengan memperluas jangkauan ablasi melalui metode yang komprehensif, dan juga dapat diaplikasikan bersama dengan emboli arteri hepatik untuk mengobati karsinoma hepatoseluler besar. Namun, pengobatan tumor yang dekat dengan kandung empedu, diafragma atau di sekitar pembuluh darah besar harus dilakukan dengan hati-hati. Injeksi intratumoural perkutan yang dipandu dengan ultrasound atau terapi ablasi aman dan memiliki efek samping yang ringan. Untuk kanker hati dengan diameter kurang dari 3 cm, jumlah fokus <3, dan tidak ada trombus vena porta atau metastasis ekstrahepatik, tingkat nekrosis total tumor dapat mencapai lebih dari 90%, dan kemanjurannya hampir sama dengan reseksi bedah, sementara kerusakan pada pasien jauh lebih rendah daripada perawatan bedah. Kemoembolisasi arteri hepatik Kemoembolisasi arteri hepatik (TACE) terutama diterapkan pada kanker hati stadium menengah dan lanjut yang tidak dapat direseksi, terutama mereka yang memiliki fokus utama pada lobus kanan atau beberapa fokus, atau mereka yang tidak dapat direseksi melalui pembedahan karena kekambuhan pasca operasi. Untuk kanker hati yang tidak dapat direseksi secara radikal setelah beberapa kali pengobatan TACE, jika tumor menyusut secara signifikan, dan meskipun sebagian besar telah mengalami nekrosis, mungkin masih ada sel kanker yang masih hidup, reseksi bedah yang tepat waktu harus diupayakan secara aktif agar pasien dapat memperoleh kesempatan untuk mendapatkan kesembuhan secara radikal. TACE setelah reseksi radikal karsinoma hepatoseluler dapat lebih lanjut menghilangkan kemungkinan sisa sel karsinoma hepatoseluler di hati dan mengurangi tingkat kekambuhan pada puncak kekambuhan. Namun, TACE memiliki kemanjuran yang terbatas terhadap fokus satelit yang disebarluaskan dan trombus vena porta, dan lebih sulit untuk mengontrol metastasis jauh dari lesi dan tidak dapat memblokir terjadinya karsinoma hepatoseluler. Untuk mencapai pencegahan dan pengobatan jangka panjang, terapi ini perlu diterapkan dalam kombinasi dengan terapi lain, dengan tujuan untuk memobilisasi mekanisme anti-tumor biologis organisme secara penuh setelah reseksi kanker hati, menghancurkan sel-sel tumor yang tersisa dan selanjutnya menghalangi kambuhnya karsinoma hepatoseluler. Untuk kasus dengan sisa kanker setelah reseksi paliatif atau kekambuhan setelah reseksi radikal yang tidak dapat direseksi lagi, TACE masih menjadi salah satu metode pengobatan yang disukai. Radioterapi Setelah pertengahan tahun 1990-an, teknik radioterapi konformal tiga dimensi dan radioterapi konformal termodulasi intensitas telah berangsur-angsur menjadi lebih matang, sehingga memberikan peluang baru untuk penerapan radioterapi dalam pengobatan kanker hati. Untuk tumor yang terbatas (terutama yang terletak di hati kanan) dengan kondisi umum yang baik dan fungsi hati yang normal, beberapa kasus dapat disembuhkan secara radikal. Bagi mereka yang memiliki tumor besar atau metastasis, ada beberapa kemanjuran paliatif. Hal ini dapat digunakan untuk meringankan gejala pasien yang lebih serius, seperti ikterus obstruktif yang disebabkan oleh tumor di daerah hepatoportal atau kompresi saluran empedu, dan nyeri parah yang disebabkan oleh metastasis tulang. Saat ini radioterapi untuk karsinoma hepatoseluler dapat digunakan untuk: 1) lesi tunggal yang tidak dapat dibedah; 2) lesi residual setelah pembedahan; 3) komplikasi yang membutuhkan pengobatan lokal (penyakit kuning dan asites yang disebabkan oleh penyumbatan), dan untuk pasien dengan gejala klinis yang membutuhkan bantuan jangka pendek, digunakan pembagian dosis terapeutik dalam jumlah besar. Karsinoma hepatoseluler dengan emboli kanker, metastasis kelenjar getah bening, metastasis kelenjar adrenal, metastasis tulang. Cedera hati akibat radiasi merupakan hambatan utama untuk radioterapi, dan faktor penyebab utama termasuk lesi hati yang berat (ChildB atau C grade), volume iradiasi yang berlebihan pada jaringan hati normal, dan dosis yang berlebihan. Pencegahan adalah kuncinya, dan dosis iradiasi dibatasi pada kisaran yang dapat ditoleransi. Pada saat yang sama, perlu dicatat bahwa penekanan imun yang disebabkan oleh kerusakan radiasi dapat meningkatkan penyebaran tumor. Secara umum diyakini bahwa pengobatan Tiongkok terutama dapat diterapkan pada pengobatan tambahan kanker hati, yang dapat membantu mengurangi toksisitas radioterapi dan kemoterapi, memperbaiki gejala yang berkaitan dengan kanker, menstabilkan kondisi, meningkatkan kualitas hidup, dan memperpanjang kelangsungan hidup. Ketika menggabungkan obat-obatan Tiongkok dan Barat, perhatian harus diberikan pada keseimbangan serangan dan pelengkap secara keseluruhan, dan aturan pengobatan yang berbeda harus diadopsi sesuai dengan kondisi pasien kanker hati yang berbeda. Ada juga laporan klinis tentang penyusutan tumor atau bahkan hilangnya tumor setelah menerapkan pengobatan TCM, tetapi sebagian besar merupakan kasus individu. SFDA China pernah menyetujui serangkaian sediaan obat China modern untuk pengobatan kanker hati, tetapi masalah terbesarnya adalah kurangnya bukti medis berbasis bukti, standarisasi yang buruk, dan kurangnya kemampuan reproduksi. Saat ini sedang dilakukan penelitian terkontrol acak multi-pusat berskala besar terhadap PLC yang diobati dengan pengobatan tradisional Tiongkok, yang diharapkan dapat memperoleh hasil yang lebih berharga. Terapi yang ditargetkan Studi klinis telah menunjukkan bahwa gefitinib, erlotinib, sorafenib, sunitinib, bevacizumab, dll. yang baru-baru ini dikembangkan ditujukan untuk target molekuler yang berbeda untuk menghambat proliferasi dan angiogenesis karsinoma hepatoseluler, dan memiliki kemanjuran tertentu. Efek terapeutik sorafenib pada karsinoma hepatoseluler telah menjadi sangat penting dalam beberapa tahun terakhir. Pada tahun 2007, European Medicines Evaluation Agency (EMEA) dan Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui sorafenib untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dibedah dengan pembedahan, dan NCCN AS edisi 2008 secara resmi merekomendasikan sorafenib untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dibedah dengan pembedahan. NCCN edisi 2008 secara resmi merekomendasikan sorafenib sebagai pengobatan lini pertama untuk karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi. Baru-baru ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan Tiongkok (SFDA) juga secara resmi menyetujui sorafenib untuk pengobatan karsinoma hepatoseluler yang tidak dapat dioperasi atau yang telah bermetastasis jauh.