Manifestasi klinis 1. Gejala. Karsinoma hepatoseluler stadium awal subklinis berarti dari awal lesi hingga diagnosis karsinoma hepatoseluler subklinis, pasien tidak memiliki gejala dan tanda klinis, yang sulit dideteksi secara klinis, dan biasanya membutuhkan waktu sekitar 10 bulan. Pada stadium subklinis (stadium awal) karsinoma hepatoseluler, tumor berukuran sekitar 3-5cm, sebagian besar pasien masih belum memiliki gejala yang khas, dan diagnosisnya masih sulit, dan sebagian besar terdeteksi dengan pemeriksaan serum AFP, yang berlangsung rata-rata sekitar 8 bulan, di mana beberapa pasien mungkin mengalami gejala yang berhubungan dengan penyakit hati kronis yang mendasarinya, seperti rasa sesak di epigastrium, sakit perut, kelelahan, dan kehilangan nafsu makan. Oleh karena itu, bagi mereka yang memiliki faktor risiko tinggi dan mengalami kondisi di atas, mereka harus waspada terhadap kemungkinan karsinoma hepatoseluler. Setelah gejala khas muncul, kanker hati telah mencapai stadium menengah atau lanjut, pada saat ini, penyakit ini berkembang dengan cepat, sekitar 3-6 bulan secara total, dan manifestasi utamanya adalah: (1) Nyeri di daerah hati. Nyeri perut bagian kanan atas adalah yang paling umum dan merupakan gejala penting dari penyakit ini. Sering kali nyeri samar-samar yang terputus-putus atau terus-menerus, nyeri tumpul atau kembung, dan memburuk seiring dengan perkembangan penyakit. Lokasi nyeri berkaitan erat dengan lokasi lesi, lesi yang terletak di lobus kanan hati adalah nyeri di daerah iga kuartener kanan, sedangkan nyeri yang terletak di lobus kiri hati adalah nyeri di daerah subglabellar; jika tumor menyerang diafragma, rasa sakit dapat menyebar ke bahu kanan atau punggung kanan; tumor yang tumbuh di punggung kanan dapat menyebabkan rasa sakit di daerah pinggang kanan. Penyebab nyeri terutama disebabkan oleh tegangnya selubung hati yang disebabkan oleh pertumbuhan tumor. Nyeri perut yang parah secara tiba-tiba dan iritasi peritoneum dapat disebabkan oleh iritasi peritoneum akibat pecahnya dan pendarahan nodul kanker subperitoneum. (2) Kehilangan nafsu makan. Gejala seperti rasa penuh pada epigastrium setelah makan, dispepsia, mual, muntah, dan diare mudah diabaikan karena tidak spesifik. (3) Kehilangan berat badan dan kelelahan. Kelemahan seluruh tubuh, beberapa pasien stadium lanjut dapat menunjukkan kondisi cairan yang ganas. (4) Demam. Umumnya terjadi demam ringan yang terus-menerus, sekitar 37,5-38℃, atau demam tinggi yang tidak teratur atau terputus-putus, persisten atau takifilaksis, yang mirip dengan abses hati, tetapi tidak ada menggigil sebelum demam, dan pengobatan antibiotik tidak efektif. Demam sebagian besar merupakan demam kanker, yang berhubungan dengan penyerapan bahan nekrotik tumor; kadang-kadang dapat disebabkan oleh kolangitis karena kompresi atau invasi saluran empedu oleh kanker, atau karena kombinasi infeksi lain dengan daya tahan tubuh yang rendah. (5) Gejala metastasis ekstrahepatik. Misalnya, metastasis paru-paru dapat menyebabkan batuk dan hemoptisis; metastasis pleura dapat menyebabkan nyeri dada dan efusi pleura berdarah; metastasis tulang dapat menyebabkan nyeri tulang atau patah tulang patologis. (6) Penyakit kuning, kecenderungan perdarahan (gusi, perdarahan hidung dan memar subkutan, dll.), perdarahan saluran cerna bagian atas, ensefalopati hepatik, gagal hati dan ginjal, dll., sering terlihat pada pasien dengan stadium lanjut. (7) Sindrom paraneoplastik, yaitu gangguan endokrin atau metabolisme yang disebabkan oleh kelainan metabolisme jaringan kanker hati atau berbagai efek jaringan kanker pada organisme. Manifestasi klinisnya beragam dan kurang spesifik, yang umum terjadi adalah hipoglikemia spontan, eritrositosis; yang lainnya termasuk hiperlipidemia, hiperkalsemia, pubertas dini, sindrom sekresi gonadotropin, porfiria kulit, fibrinogenemia abnormal, sindrom paraneoplastik, dan lain-lain, tetapi relatif jarang terjadi. Tanda-tanda. Pada tahap awal karsinoma hepatoseluler, sebagian besar pasien tidak memiliki tanda-tanda positif yang jelas, dan hanya beberapa pasien yang dapat menemukan hepatomegali ringan, penyakit kuning, dan gatal-gatal pada kulit, yang seharusnya merupakan manifestasi non-spesifik dari penyakit hati yang mendasarinya. Pada karsinoma hepatoseluler stadium menengah dan lanjut, ikterus, hepatomegali (tekstur keras, permukaan tidak rata, dengan atau tanpa nodul, murmur vaskular) dan efusi abdomen sering ditemukan. Jika ada latar belakang hepatitis atau sirosis, telapak tangan hati, spider nevi, nevi merah, varises dinding perut, dan limpa yang membesar dapat ditemukan. (1) Pembesaran hati: sering kali bersifat progresif, dengan tekstur keras, permukaan tidak rata, nodul dengan berbagai ukuran atau bahkan benjolan besar, batas yang jelas, serta nyeri tekan dan tekanan dalam berbagai tingkat. Jika kanker hati menonjol ke lengkung subkostal kanan atau subkorda, bagian yang sesuai dapat dilihat sebagai penuh dan meningkat; jika kanker terletak di permukaan diafragma hati, diafragma terutama terbatas pada peninggian dan tepi bawah hati tidak dapat membesar; nodul kanker yang terletak di permukaan hati yang dekat dengan tepi bawah adalah yang paling mudah disentuh. (2) Murmur pembuluh darah: karena pembuluh darah kanker hati kaya dan berliku-liku, dan arteri tiba-tiba menipis atau massa kanker menekan arteri hepatik dan aorta abdominalis, sekitar separuh pasien dapat mendengar murmur pembuluh darah seperti angin pada bagian yang sesuai; tanda ini memiliki nilai diagnostik yang penting, tetapi tidak terlalu penting dalam diagnosis dini. (3) Penyakit kuning: menguningnya kulit dan sklera, yang sering muncul pada stadium lanjut, sebagian besar disebabkan oleh penyumbatan saluran empedu yang disebabkan oleh kompresi saluran empedu oleh tumor kanker atau pembesaran kelenjar getah bening, dan juga karena kerusakan sel-sel hati. (4) Tanda-tanda hipertensi portal: pasien dengan karsinoma hepatoseluler sering kali memiliki latar belakang sirosis, sehingga sering kali mengalami hipertensi portal dan splenomegali. Cairan perut merupakan manifestasi dari stadium lanjut, yang biasanya berupa cairan yang bocor, dan cairan berdarah sebagian besar disebabkan oleh pecahnya tumor kanker ke rongga perut, dan juga dapat disebabkan oleh metastasis peritoneum, trombus kanker pada vena porta dan vena hepatika dapat mempercepat pertumbuhan cairan perut. Infiltrasi dan metastasis. (1) Metastasis intrahepatik: Karsinoma hepatoseluler pada awalnya cenderung menyebarkan metastasis intrahepatik, yang mudah menyerang vena porta dan cabang-cabangnya serta membentuk emboli tumor, dan menyebabkan beberapa fokus metastasis di hati setelah pelepasan. Jika trombus tumor pada cabang vena porta terhambat, seringkali akan menyebabkan atau memperburuk hipertensi portal yang sudah ada. (2) Metastasis ekstra hati: (1) Metastasis aliran darah, yang paling umum adalah metastasis paru-paru, dan juga dapat berpindah ke pleura, kelenjar adrenal, ginjal, tulang, dan bagian tubuh lainnya. Metastasis limfatik, yang paling umum adalah metastasis kelenjar getah bening portal hepatik, juga dapat berpindah ke pankreas, limpa dan kelenjar getah bening para-aorta, dan kadang-kadang melibatkan kelenjar getah bening supraklavikula. Metastasis perkebunan jarang terjadi, tetapi kadang-kadang dapat ditanam di peritoneum, diafragma dan rongga dada, menyebabkan efusi abdomen dan toraks yang berdarah; wanita dapat mengalami metastasis ovarium, yang dapat menyebabkan pembentukan benjolan yang lebih besar. 4 . Komplikasi umum. (1) Perdarahan saluran cerna bagian atas: karsinoma hepatoseluler sering kali memiliki latar belakang hepatitis dan sirosis yang disertai dengan hipertensi portal, dan trombosis vena porta serta trombosis vena hepatika dapat memperparah hipertensi portal, sehingga sering kali menyebabkan perdarahan akibat varises yang pecah pada bagian tengah dan bawah kerongkongan atau fundus lambung. Jika sel kanker menyerang saluran empedu, maka dapat menyebabkan perdarahan empedu, muntah darah dan tinja berwarna hitam. Beberapa pasien mungkin mengalami perdarahan yang luas akibat erosi mukosa saluran cerna, ulkus dan disfungsi pembekuan darah, dan perdarahan dapat menyebabkan syok dan koma hati. (2) Nefropati hepatopatik dan ensefalopati hati (koma hati): Pada karsinoma hepatoseluler stadium lanjut, terutama karsinoma hepatoseluler yang menyebar, insufisiensi hati atau bahkan kegagalan hati dapat terjadi, yang dapat menyebabkan sindrom hepatorenal (HRS), yaitu gagal ginjal akut fungsional (FARF), yang terutama dimanifestasikan oleh Oliguria yang signifikan dan penurunan tekanan darah dengan hiponatremia, hipokalaemia dan azotemia, yang sering kali bersifat progresif. Ensefalopati hepatik (HE), yaitu koma hepatik, sering kali merupakan manifestasi dari stadium akhir karsinoma hepatoseluler, yang sering kali disebabkan oleh perdarahan saluran cerna, diuretik dalam jumlah besar, gangguan elektrolit, dan infeksi sekunder. (3) Pecahnya nodus karsinoma hepatoseluler dan perdarahan merupakan komplikasi karsinoma hepatoseluler yang paling mendesak dan serius. Nekrosis dan pencairan fokus kanker pada stadium akhir dapat pecah secara spontan atau karena kekuatan eksternal, oleh karena itu, disarankan untuk meraba nodul dengan lembut dan tidak menekannya dengan paksa selama pemeriksaan klinis. Pecahnya nodul kanker mungkin terbatas pada subperitoneum, menyebabkan nyeri akut, pembesaran hati yang cepat, dan massa lunak yang teraba secara lokal; jika pecah memasuki rongga perut, dapat menyebabkan nyeri perut akut dan iritasi peritoneum. Perdarahan dalam jumlah kecil dapat dimanifestasikan sebagai cairan peritoneum yang berdarah, sedangkan perdarahan dalam jumlah besar dapat menyebabkan syok atau bahkan kematian yang cepat. (4) Infeksi sekunder: Karena konsumsi jangka panjang dan istirahat di tempat tidur, daya tahan tubuh pasien kanker hati melemah, terutama ketika sel darah putih menurun setelah kemoterapi atau radioterapi, maka akan mudah terserang berbagai macam infeksi, seperti pneumonia, infeksi usus, infeksi jamur dan sepsis.