Evolusi spasial dan temporal genomik genomik yang terjadi selama kekambuhan glioblastoma

   Kekambuhan glioblastoma (GBM) dapat terjadi baik secara lokal in situ atau di lokasi kompartemen yang jauh, tetapi dua pola kekambuhan yang berbeda kurang dipelajari, sehingga lebih sulit untuk membicarakan strategi pengobatan. Kim J dkk. di Samsung Biomedical Center, Seoul National University, Korea, menerbitkan dalam Cancer Cell edisi September 2015 hasil penelitian tentang perubahan spatio-temporal dalam genomik yang terjadi selama kekambuhan glioblastoma primer, menemukan bahwa GBM yang kambuh di lokasi kompartemen yang jauh dikarakteristikkan sepenuhnya berbeda dari tumor primer.  Penelitian ini mengumpulkan spesimen tumor berpasangan primer dan rekuren dari 23 pasien GBM untuk analisis genomik. Analisis bioinformatik selanjutnya dari perubahan genomik pada GBM dengan kekambuhan situs jauh dan kekambuhan lokal in situ mengungkapkan perubahan gen pendorong baru di GBM dengan kekambuhan situs jauh. Sebaliknya, genomik GBM in situ yang berulang secara lokal mirip dengan tumor primer, sehingga memungkinkan pemilihan terapi yang tepat sasaran berdasarkan profil genomik tumor primer. Perbedaan genomik pada glioma berulang. A. Hubungan antara lokasi kekambuhan dan tingkat mutasi; B. Proporsi mutasi umum versus spesifik antara tumor berulang dan tumor primer.  Untuk menyelidiki lebih lanjut evolusi spatiotemporal kekambuhan GBM, para penulis menganalisis fitur mikroevolusi genomik dari spesimen tumor berpasangan primer dan rekuren dari empat pasien. Diagram pohon evolusi menunjukkan bahwa tumor berulang di lokasi yang jauh memiliki lebih banyak perubahan gen pendorong yang abnormal daripada tumor berulang lokal in situ. Selain itu, GBM primer tipe liar IDH1 lebih kecil kemungkinannya untuk mengalami hipermutasi pasca pengobatan TMZ dibandingkan dengan GBM mutan IDH1.  Evolusi temporal tumor primer dan tumor berulang pada pasien Kasus 2 dan Kasus 9 dipetakan, dengan perubahan dinamika pencitraan yang terkait dengan perubahan gen pendorong.  Studi ini menunjukkan bahwa GBM primer tipe liar IDH1 memiliki probabilitas hipermutasi yang rendah setelah pengobatan standar, dan hasil ini memiliki implikasi penting untuk manajemen klinis GBM tipe liar IDH1 dengan kekambuhan lokal in situ. Selain itu, GBM dengan kekambuhan di tempat yang jauh memiliki perubahan genetik pendorong yang berbeda dari tumor primer, sehingga menekankan pentingnya biopsi ulang untuk GBM dengan kekambuhan di tempat yang jauh.