Karsinoma skuamosa menyumbang penurunan proporsi kanker paru non-sel kecil (NSCLC), tetapi masih menyumbang sekitar 30% kasus baru. Karsinoma skuamosa memiliki karakteristik epidemiologi, klinikopatologi dan molekuler yang unik (misalnya, hubungan yang kuat dengan merokok, tingkat mutasi EGFR dan KRAS yang rendah, tingkat penataan ulang ALK yang rendah). Sementara itu, pilihan pengobatan untuk pasien karsinoma skuamosa sangat terbatas, dengan agen ganda yang mengandung platinum pada lini pertama, docetaxel atau erlotinib pada lini kedua, dan tidak ada pilihan pengobatan yang direkomendasikan secara spesifik setelahnya. Jadi bagaimana status pengobatan kanker skuamosa saat ini, studi ECOG1594 menunjukkan bahwa gemcitabine yang dikombinasikan dengan cisplatin masih memberikan PFS (4,3 bulan) dan OS (9,4 bulan) terbaik; pemetrexed menunjukkan kemanjuran yang buruk pada kanker skuamosa sehingga tidak direkomendasikan; bevacizumab dilarang digunakan pada kanker skuamosa karena pertimbangan keamanan; nano-paclitaxel yang dikombinasikan dengan karboplatin lebih manjur dibandingkan dengan paclitaxel yang dikombinasikan dengan karboplatin sebagai lini pertama. Pengobatan lini pertama nanopaclitaxel dan carboplatin lebih efektif daripada paclitaxel dan carboplatin, dengan angka respons obyektif (ORR) sebesar 41%, dan insiden neuropati derajat 3/4 dan osteoartralgia yang lebih rendah; dan studi LETS di Jepang menunjukkan bahwa OS S-1/karboplatin lebih baik daripada paclitaxel/karboplatin. Meskipun eksplorasi gen pendorong untuk adenokarsinoma paru dan pengembangan serta aplikasi klinis obat yang ditargetkan telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir, masih sedikit yang diketahui tentang gen pendorong untuk karsinoma paru skuamosa, dan penelitian saat ini sedang berlangsung. Obat anti-angiogenik Ada beberapa obat anti-angiogenik untuk NSCLC stadium lanjut, yang meliputi antibodi monoklonal anti-VEGF atau reseptor VEGF dan obat anti-angiogenik bertarget ganda. 2014 Lancet Oncology mempublikasikan hasil penelitian fase III REVEL, yang melibatkan 1.253 pasien dengan NSCLC yang gagal menjalani rejimen kemoterapi lini pertama berbasis cisplatin (baik skuamosa maupun skuamosa). (baik kanker skuamosa maupun non skuamosa). Pasien secara acak ditugaskan ke dalam kelompok docetaxel atau docetaxel yang dikombinasikan dengan ramucirumab. Dibandingkan dengan kemoterapi saja, kelompok kombinasi ramucirumab + kemoterapi secara signifikan meningkatkan PFS dan OS pasien, memenuhi titik akhir studi primer yang telah ditentukan; OS serta PFS tetap konsisten dengan manfaat dalam analisis subkelompok jenis histologis, termasuk populasi kanker skuamosa dan non-skuamosa. PFS dan OS diperpanjang pada pasien kanker skuamosa pada lengan kemoterapi kombinasi. Menggabungkan ramucirumab dengan DOC tidak meningkatkan kejadian SAE atau efek samping yang mematikan; REVEL adalah studi klinis pertama yang menunjukkan manfaat kelangsungan hidup secara keseluruhan dari obat baru yang dikombinasikan dengan kemoterapi standar pada pasien dengan NSCLC stadium IV yang telah mengalami kemajuan dengan kemoterapi berbasis platinum, dan menjadikan ramucirumab sebagai agen antiangiogenik pertama yang dapat digunakan pada pasien NSCLC skuamosa. obat angiogenik pada pasien dengan NSCLC skuamosa. Antibodi Monoklonal EGFR dan EGFR-TKI Untuk menemukan strategi pengobatan yang lebih baik bagi kanker paru skuamosa, para peneliti tidak menyerah untuk mengeksplorasi dan memvalidasi gen pendorong kanker paru skuamosa. Pasien kanker skuamosa memiliki perubahan genetika yang unik, seperti stres oksidatif (KEAP1, NFE2L2, CUL3), diferensiasi skuamosa (SOX2, NOTCH1, TP63), dan kontrol siklus sel (CDKN2A, RB1). Mutasi pada gen dapat menonaktifkan banyak onkogen, dan 69% dari jalur pensinyalan PI3K/RTK/RAS diubah, yang menyebabkan proliferasi, kelangsungan hidup, dan translasi sel yang menyimpang. Tabel 1 mencantumkan studi klinis pengobatan lini kedua karsinoma skuamosa menggunakan antibodi monoklonal EGFR dan EGFR-TKI (ELCC, 2015), tetapi satu-satunya studi yang mendapatkan perbedaan yang signifikan adalah studi SQUIRE. Studi SQUIRE membandingkan necitumumab (antibodi monoklonal generasi kedua yang menargetkan EGFR, 800 mgD1, D8), kenalog yang dikombinasikan dengan cisplatin dengan kenalog yang dikombinasikan dengan cisplatin pada pengobatan pasien karsinoma skuamosa, dan merupakan studi klinis dengan jumlah kasus terbesar yang secara khusus menargetkan karsinoma skuamosa paru stadium IV. Hasil penelitian menunjukkan bahwa necitumumab yang dikombinasikan dengan GP secara signifikan memperpanjang PFS dan OS dibandingkan dengan pengobatan lini pertama dengan GP. Studi FLEX sebelumnya telah menemukan bahwa skor-H imunohistokimia EGFR > 200 memprediksi kemanjuran yang lebih baik dari kombinasi cetuximab dengan NP, tetapi sayangnya skor-H 200 sebagai nilai sesi dalam penelitian ini tidak memprediksi kemanjuran necitumumab. kemanjuran necitumumab. Analisis subkelompok menunjukkan bahwa semua populasi (jenis kelamin, etnis, status merokok, skor PS) dapat memperoleh manfaat dari terapi kombinasi, kecuali pasien berusia >70 tahun yang tidak dapat memperoleh manfaat dari kombinasi tersebut. Fibroblast Growth Factor Receptor (FGFR) Inhibitor 12% pasien dengan karsinoma skuamosa mengalami amplifikasi FGFR, dan studi praklinis telah menunjukkan kemanjuran dengan inhibitor cediranib, nintedanib, pazopanib, dan ponatinib. nintedanib menargetkan FGFR, VEGFR, dan PDGFR, dan fase III Studi fase III LUME-lung 1 mengevaluasi kemanjuran dan keamanan docetaxel yang dikombinasikan dengan nintedanib (n = 206) dibandingkan docetaxel yang dikombinasikan dengan plasebo (n = 199) sebagai rejimen lini kedua untuk NSCLC, dan menunjukkan bahwa, terlepas dari jenis histologisnya, kombinasi tersebut memperpanjang PFS, mengurangi risiko kekambuhan tumor hingga 23%, dan secara signifikan memperpanjang kelangsungan hidup keseluruhan pasien adenokarsinoma. 42,1% dari populasi yang terdaftar adalah pasien dengan karsinoma skuamosa, yang memiliki tingkat kontrol penyakit yang lebih tinggi daripada pasien dengan adenokarsinoma, tetapi memiliki ketahanan hidup yang lebih buruk daripada pasien dengan adenokarsinoma. Oleh karena itu, pengobatan lini kedua untuk pasien kanker skuamosa dengan docetaxel yang dikombinasikan dengan nintedanib hanya memberikan sedikit manfaat. Anti-PD-1 Nivolumab berikatan dengan reseptor PD-1 dan memblokir interaksinya dengan PD-L1 dan PD-L2, sehingga membatalkan penekanan respons imun yang dimediasi oleh jalur PD-1, termasuk respons imun anti-tumor. pada bulan Desember 2014, FDA memberikan persetujuan yang dipercepat untuk nivolumab untuk pengobatan pasien yang tidak dapat dioperasi atau pasien melanoma metastasis yang tidak dapat dioperasi. pasien melanoma metastasis yang tidak merespons obat lain. CheckMate 063 adalah studi klinis fase II multisenter dengan satu lengan yang mendaftarkan 117 kasus NSCLC skuamosa dengan IIIB/IV yang telah menerima setidaknya 2 terapi sistemik sebelumnya (65% telah menerima 3 terapi atau lebih) tetapi telah mengalami kemunduran penyakit pada populasi uji coba dan diberikan suntikan intravesikal 3 mg/kg nivolumab setiap 2 minggu, dengan tujuan akhir studi utama yaitu OS. OS. hasil penelitian menunjukkan kemanjuran SD pada 26% pasien dengan toksisitas yang dapat ditoleransi, median OS 8,2 m (0-17), dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun sebesar 41%. Hasil dari studi Fase III CA209-017 menunjukkan bahwa pengobatan nivolumab pada pasien kanker paru skuamosa lini kedua meningkatkan median OS sebesar 3,2 bulan dibandingkan dengan monoterapi docetaxel standar. nivolumab disetujui oleh FDA pada tanggal 4 Maret 2015 untuk pengobatan NSCLC skuamosa metastasis dengan perkembangan penyakit yang terjadi selama atau setelah kemoterapi berbasis platinum, sehingga menjadi obat yang mengandung PD-1 pertama pada kanker paru yang menunjukkan kelangsungan hidup. Penghambat PD-1 yang menunjukkan kemanjuran kelangsungan hidup. Saat ini, PD-L1 dan PD-1 perlu menjadi biomarker prediktif yang lebih efektif untuk kemanjuran imunoterapi, dan beberapa tes saat ini didasarkan pada tingkat ekspresi protein berbasis imunohistokimia (IHC), dengan heterogenitas ekspresi, jenis platform tes, dan pilihan nilai ambang batas yang perlu dikonfirmasi lebih lanjut. Sementara itu, dosis yang tepat, urutan pengobatan, dan strategi terapi kombinasi (kemoterapi kombinasi? penghambat titik pemantauan lainnya? TKI?), dan penanda prediktif yang tepat untuk kemanjuran perlu diperjelas. Ada banyak studi klinis imunoterapi pada karsinoma skuamosa yang sedang dilakukan, seperti ipilimumab (anti-CTLA-4), pembrolizumab (anti-PD-1), MED14736 (anti-PDL1), dan MPDL3280a (anti-PDL1). Prospek Amerika Serikat mengusulkan Protokol Utama Karsinoma Sel Skuamosa Paru (LUNGMAP) untuk kanker paru skuamosa stadium lanjut, di mana jaringan hampir 1.000 pasien kanker paru skuamosa stadium lanjut akan diurutkan setiap tahun untuk mendapatkan beberapa perubahan genetik pada karsinoma skuamosa, dan protokol ini akan memungkinkan pelaksanaan secara simultan dari banyak studi klinis fase II secara acak dari agen baru yang ditargetkan untuk melawan kanker paru skuamosa dalam kerangka kerja studi klinis ini. Pengobatan lini kedua: kemoterapi yang dikombinasikan dengan inhibitor PIK3 untuk mutasi PIK3CA; inhibitor CD4/6 untuk mutasi CCND1; inhibitor FGFR untuk amplifikasi FGFR; erlotinib yang dikombinasikan dengan inhibitor HGF untuk amplifikasi c-MET; dan MED14736 (anti-PD-1) untuk PDL1 (+). Harapan para profesional medis dan pasien kanker paru di seluruh dunia adalah bahwa penelitian ini akan menghasilkan terapi yang ditargetkan yang sesuai dengan perubahan genetik pada tumor mereka, dan bahwa hal ini akan memungkinkan penelitian klinis lainnya untuk dilakukan dengan lebih efisien dan cepat. Pada saat yang sama, gen pendorong laten yang belum diketahui pada karsinoma skuamosa dapat ditemukan, memberikan target baru untuk pengembangan obat onkologi, dan kami menantikan hasil yang menggembirakan dari penelitian ini.