Faktor-faktor tertentu telah diidentifikasi secara klinis yang secara signifikan dapat meningkatkan risiko pengembangan penyakit ini. Termasuk di antaranya.
1. Usia onset, dengan sebagian besar pasien mengembangkan penyakit setelah usia 50 tahun.
2. Riwayat keluarga: Jika seseorang memiliki kerabat tingkat pertama, seperti orang tua, yang menderita kanker kolorektal, risiko seumur hidup terkena penyakit ini delapan kali lebih tinggi daripada populasi umum. Sekitar seperempat dari kasus baru memiliki riwayat keluarga kanker kolorektal.
3. Riwayat penyakit usus besar: Penyakit usus besar tertentu seperti penyakit Crohn atau kolitis ulseratif dapat meningkatkan kemungkinan terkena kanker kolorektal. Risiko mereka terkena kanker usus besar 30 kali lebih tinggi daripada populasi umum.
4. Polip: Sebagian besar kanker kolorektal berkembang dari lesi prakanker kecil, yang dikenal sebagai polip. Di antara polip-polip tersebut, polip seperti adenoma koroidal lebih mungkin berkembang menjadi kanker, dengan kemungkinan keganasan sekitar 25%; polip seperti adenoma tubular memiliki tingkat keganasan 1-5%.
5, karakteristik genetik: beberapa sindrom tumor keluarga, seperti kanker kolon non-poliposis herediter, dapat secara signifikan meningkatkan kemungkinan kanker kolorektal. Dan waktu onsetnya jauh lebih muda.
(i) Penyebab morbiditas
Beberapa studi epidemiologi tentang kanker usus besar telah menunjukkan bahwa perkembangan sosial, gaya hidup dan struktur pola makan berkaitan erat dengan kanker usus besar, dan ada fenomena yang menunjukkan bahwa mungkin ada perbedaan faktor lingkungan dan genetik yang mempengaruhi perkembangan kanker usus besar di lokasi yang berbeda dan pada kelompok usia yang berbeda. Lingkungan (terutama pola makan), genetika, aktivitas fisik, dan pekerjaan adalah faktor etiologi yang mungkin mempengaruhi perkembangan kanker usus besar.
Faktor pola makan Studi epidemiologi menunjukkan bahwa 70% hingga 90% kejadian tumor terkait dengan faktor lingkungan dan gaya hidup, dan 40% hingga 60% dari faktor lingkungan ini sampai batas tertentu terkait dengan pola makan dan nutrisi, sehingga faktor pola makan dianggap sebagai faktor yang sangat penting dalam kejadian tumor.
(1) Mekanisme kerja lemak tinggi, protein tinggi dan serat rendah: dapat diringkas sebagai berikut: (1) Mempengaruhi metabolisme lipid usus. Diet tinggi lemak meningkatkan aktivitas 7a-dehidroksilase, yang mengarah pada peningkatan pembentukan asam empedu sekunder, sementara serat memiliki efek sebaliknya dan mengurangi konsentrasi asam deoksikolat dalam usus dengan menghambat reabsorpsi, pengenceran dan adsorpsi dan khelasi, meningkatkan bahan fase padat dalam tinja dan meningkatkan ekskresi. misalnya ion kalsium) dapat mengurangi kadar asam lemak terionisasi dan asam empedu bebas di usus, yang keduanya memiliki efek merusak pada epitel usus; dan menghambat degradasi kolesterol usus. Susu, laktosa dan galaktosa memiliki efek penghambatan pada redoks kolan. Serat juga memiliki efek mengubah flora usus, mempengaruhi struktur dan fungsi mukosa usus, dan mempengaruhi laju pertumbuhan sel epitel mukosa, memediasi pH usus, serta memperkuat penghalang mukosa melalui mucin, mengurangi serangan zat beracun usus pada epitel usus; ② Lemak tinggi dan beberapa karbohidrat dapat meningkatkan aktivitas enzim sel usus (misalnya glukuronidase, ornithine dehydroxylase, nitroreductase, azo oksidase, lipoksigenase, siklooksigenase) dan meningkatkan produksi karsinogen dan ko-karsinogen. (iv) Pengaruh aktivitas biomolekuler. Ketika sitoplasma diasamkan, sintesis DNA dihambat dan siklus sel diperpanjang.
(2) Vitamin: Studi kasus-kontrol telah menunjukkan bahwa karotenoid, vitamin B2, vitamin C dan vitamin E semuanya terkait dengan penurunan risiko relatif perkembangan kanker usus besar dalam hubungan dosis-respons. Vitamin D dan kalsium memiliki efek perlindungan.
(3) Bawang merah dan bawang putih: Efek perlindungan makanan bawang merah dan bawang putih pada tubuh telah dihargai secara luas, dan efek penghambatan makanan tersebut pada pertumbuhan tumor telah dikonfirmasi dalam percobaan berkali-kali. Minyak bawang putih dapat secara signifikan mengurangi kerusakan sel mukosa usus besar yang diinduksi oleh dimethylcholanthrene dan dapat mengurangi kejadian kanker usus besar pada tikus sebesar 75%. Dalam sebuah studi kasus-kontrol, risiko kanker usus besar pada mereka yang memiliki asupan makanan bawang putih yang tinggi adalah 74% dari kelompok asupan rendah.
(4) Garam dan makanan yang diawetkan: Hubungan antara asupan garam dan kanker lambung, usus besar dan rektum dipelajari pada kelompok asupan garam yang tinggi, di mana risiko relatif dari ketiga kanker tersebut meningkat. Hasil studi kasus-kontrol menunjukkan bahwa kelebihan risiko kanker usus besar adalah 2,2 kali lebih tinggi (p<0,01) bagi mereka yang mengonsumsi makanan yang diawetkan lebih dari tiga kali seminggu dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi kurang dari sekali, 2,1 kali untuk hemikolektomi kiri dan 1,8 kali untuk hemikolektomi kanan. Penjelasan untuk faktor risiko ini mungkin terkait dengan karsinogen yang dihasilkan selama proses pengawetan makanan, sementara asupan garam yang tinggi mungkin merupakan keadaan yang bersamaan.
(5) Teh: Polifenol teh adalah 1 antioksidan kuat yang menghambat efek karsinogenik karsinogen. Studi kasus-kontrol telah menunjukkan bahwa risiko kanker rektum pada mereka yang minum teh (teh hijau atau hitam) lebih dari 3 kali seminggu adalah 75% dari mereka yang minum kurang dari satu kali, sementara itu tidak terkait erat dengan kelompok kanker usus besar. Dalam 10 tahun terakhir ini, penelitian telah menunjukkan korelasi negatif yang signifikan antara konsumsi teh dan risiko kanker usus besar, tetapi hasil sebaliknya juga telah dilaporkan. Sulit untuk mengevaluasi peran konsumsi teh dalam perkembangan kanker usus besar pada manusia karena kurangnya studi populasi tentang efek perlindungan konsumsi teh terhadap kanker usus besar. Hubungan antara kopi dan kanker usus besar sulit ditentukan.
(6) Elemen dan mineral jejak: (1) Selenium: Tingkat kematian banyak jenis kanker (termasuk kanker usus besar) berkorelasi negatif dengan asupan selenium dalam makanan lokal dan kandungan selenium tanah. Selenium dan kalium diduga terkait dengan risiko rendah terkena kanker usus besar. Namun demikian, diperkirakan bahwa faktor-faktor ini mungkin hanya merupakan faktor penyerta dan tidak secara langsung mempengaruhi risiko kanker usus besar dalam populasi. Kalsium: Penelitian pada hewan menunjukkan bahwa kalsium memperbaiki efek toksik asam deoksikolat pada epitel usus. Telah disarankan bahwa peningkatan konsentrasi asam empedu dan asam lemak bebas dalam saluran usus dapat mendorong perkembangan kanker usus besar, sementara kalsium dapat mengikatnya untuk membentuk saponifikasi yang tidak larut, membuatnya kurang mengiritasi dan beracun bagi epitel usus. Beberapa studi epidemiologi juga menunjukkan bahwa asupan kalsium dapat memainkan peran protektif dalam mencegah terjadinya kanker usus besar.
2. Faktor pekerjaan dan aktivitas fisik Pekerja produksi asbes yang terisolasi lebih umum di antara pasien kanker usus besar, dan percobaan pada hewan telah mengkonfirmasi bahwa menelan serat asbes dapat menembus mukosa usus. Selain itu, industri logam, industri kapas atau tekstil dan industri pembuatan kulit, dll. Akrilonitril, zat senyawa yang sering digunakan dalam produksi plastik, serat sintetis dan karet, telah terbukti menyebabkan tumor perut, sistem saraf pusat dan payudara, dan pekerja tekstil yang terpapar zat ini memiliki insiden kanker paru-paru dan usus besar yang lebih tinggi. Meskipun demikian, kanker usus besar umumnya tidak dianggap sebagai penyakit akibat kerja.
Dalam analisis aktivitas fisik pekerjaan, risiko kanker usus besar ditemukan 1,4 kali lebih tinggi pada mereka yang duduk dalam jangka waktu yang lama atau sering dibandingkan dengan beberapa pekerjaan yang lebih aktif secara fisik, dan lebih kuat dikaitkan dengan kanker usus buntu. Studi kasus-kontrol telah menemukan bahwa aktivitas fisik moderat memainkan peran protektif terhadap kanker usus besar (terutama kanker usus besar).
Faktor genetik Diperkirakan bahwa faktor genetik mungkin memainkan peran penting pada setidaknya 20% hingga 30% pasien kanker usus besar, di mana 1% di antaranya adalah pasien dengan poliposis familial dan 5% adalah pasien dengan sindrom kanker usus besar bebas polip herediter. Antara 80% dan 100% pasien dengan poliposis familial herediter dapat mengembangkan keganasan setelah usia 59 tahun. Selain itu, kanker kolon sisi kiri terjadi pada sebagian besar pasien dengan poliposis familial, sementara pasien dengan sindrom non-polip herediter cenderung mengembangkan kanker kolon sisi kanan.
Hasil survei silsilah kasus-kontrol seluruh populasi (1.328 keluarga pra-penentuan kanker kolon dan 1.451 keluarga kontrol berbasis populasi) menunjukkan bahwa prevalensi kanker kolon secara signifikan lebih tinggi pada kerabat tingkat pertama daripada kerabat tingkat kedua di seluruh kelompok pra-penentuan yang berbeda. Usia saat diagnosis dikaitkan dengan risiko kanker usus besar pada kerabat tingkat pertama, dengan risiko relatif kanker usus besar pada kerabat tingkat pertama meningkat seiring dengan usia yang lebih muda, dan risiko relatif pada kerabat tingkat pertama enam kali lebih tinggi pada mereka yang berusia ≤40 tahun daripada mereka yang berusia >55 tahun. Anggota keluarga dengan riwayat keluarga kanker usus besar (kerabat tingkat pertama), terutama mereka yang berusia di bawah 40 tahun, harus diberi prioritas tinggi.
4.Faktor penyakit
(1) Peradangan usus dan polip: peradangan kronis pada usus dan polip, adenoma dan kolitis ulseratif yang luas selama lebih dari 10 tahun: risiko kanker usus besar beberapa kali lebih tinggi daripada populasi umum. Pasien dengan kolitis ulseratif dengan hiperplasia atipikal yang parah memiliki sekitar 50% kemungkinan terkena kanker usus besar, yang jelas berarti bahwa pasien dengan kolitis ulseratif memiliki risiko lebih tinggi terkena kanker usus besar daripada populasi umum. Data kami menunjukkan bahwa risiko kanker usus besar adalah 2,6 kali lebih tinggi pada orang yang telah memiliki penyakit ini selama lebih dari 5 tahun daripada populasi umum, sementara hubungan dengan kanker rektum tidak kuat. Risiko kanker usus besar lebih rendah pada mereka yang memiliki lesi terbatas dan intermiten.
Penyakit Crohn juga merupakan penyakit radang kronis yang sebagian besar menyerang usus kecil dan kadang-kadang usus besar. Ada peningkatan bukti bahwa penyakit Crohn dikaitkan dengan adenokarsinoma usus besar dan usus kecil, tetapi tidak pada tingkat yang sama seperti kolitis ulseratif.
(2) Schistosomiasis: Korelasi antara daerah endemis schistosomiasis dan kejadian dan tingkat kematian kanker usus besar dieksplorasi berdasarkan data dari survei retrospektif 1974-1976 tentang kematian tumor di Provinsi Zhejiang dan survei keganasan Cina 1975-1978, serta Atlas Schistosomiasis Cina. Korelasi yang sangat signifikan ditemukan antara kejadian schistosomiasis dan tingkat kematian kanker usus besar di 12 provinsi dan daerah otonom di Cina selatan dan 10 kabupaten di wilayah Jiaxing di Provinsi Zhejiang. Disarankan bahwa schistosomiasis mungkin terkait dengan tingginya insiden kanker usus besar di daerah di mana schistosomiasis sangat endemik di Cina. Namun, hanya ada sedikit bukti dari studi epidemiologi tentang hubungan kanker usus besar dengan schistosomiasis. Misalnya, saat ini, di Kabupaten Jiashan, Provinsi Zhejiang, di mana schistosomiasis semakin terkendali, tingkat kematian akibat kanker usus besar dan kejadian schistosomiasis keduanya pernah menjadi yang tertinggi di Tiongkok, dan tingkat infeksi schistosomiasis telah menurun secara signifikan. Namun, studi epidemiologi dan patologis karsinogenesis polip usus besar juga telah melaporkan bahwa karsinogenesis polip tidak terkait dengan ada atau tidaknya telur schistosome dalam polip, menurut temuan terbaru. Lebih lanjut, hasil skrining kanker usus besar berbasis populasi yang dilakukan di dua wilayah yang disebutkan di atas tidak mendukung schistosomiasis sebagai faktor risiko kanker usus besar. Hasil studi kasus-kontrol tidak menemukan korelasi antara riwayat schistosomiasis dan perkembangan kanker usus besar.
(3) Kolesistektomi: Dalam beberapa tahun terakhir, lebih dari 20 makalah telah diterbitkan di Tiongkok tentang hubungan antara kolesistektomi dan perkembangan kanker usus besar. Beberapa penelitian ini menunjukkan bahwa risiko kanker usus besar, terutama kanker usus besar proksimal, meningkat setelah kolesistektomi. Pria memiliki peningkatan risiko kanker usus besar setelah kolesistektomi; sebaliknya, wanita memiliki penurunan risiko kanker rektum setelah prosedur ini. Juga telah disarankan bahwa pengangkatan kantung empedu memiliki dampak yang lebih besar pada kanker usus besar pada wanita daripada pada pria.
Sekarang secara umum diterima bahwa perkembangan tumor adalah hasil dari kombinasi berbagai faktor, dan tidak terkecuali kanker usus besar. Sebagai penyakit yang berkaitan erat dengan gaya hidup masyarakat Barat, kanker usus besar juga berkaitan erat dengan etiologinya, dan peran faktor makanan dianggap sebagai yang paling penting. Model etiologi “asupan tinggi lemak, tinggi protein, tinggi kalori dan kurang serat” masih dominan, dan sebagian besar penelitian konsisten dengan model ini. Faktor karsinogenik lainnya, seperti penyakit, faktor genetik dan faktor pekerjaan, memainkan peran yang relatif lemah. Dapat disimpulkan bahwa proses karsinogenik kanker usus besar adalah hasil dari kombinasi faktor makanan dan faktor lainnya. Dengan kemajuan penelitian etiologi dan penetrasi multidisiplin, kini telah diperoleh wawasan baru mengenai hipotesis etiologi karsinogenesis kanker usus besar. Dalam bidang epidemiologi, penerapan teknologi modern yang lebih luas dan pemahaman yang lebih mendalam tentang beberapa faktor yang kurang konsisten dalam hasil sebelumnya akan lebih menjelaskan kemungkinan penyebab yang disarankan oleh temuan epidemiologi.
(ii) Patogenesis
Berdasarkan penelitian biologis dan epidemiologis modern, semakin jelas bahwa kanker usus besar adalah hasil dari efek sinergis lingkungan, diet dan kebiasaan hidup serta faktor genetik, dan bahwa tindakan karsinogen yang dikombinasikan dengan latar belakang sitogenetik menyebabkan mutasi sitogenetik dan secara bertahap berkembang menjadi kanker. Kanker kolon telah menjadi model ideal untuk mempelajari etiologi dan patogenesis tumor ganas. Dari segi etiologi, selain faktor genetik, faktor lain dikelompokkan menjadi 2 kategori utama menurut apakah mereka menyebabkan perubahan sitogenetik atau tidak, yaitu: karsinogen genotoksik dan karsinogen non-genotoksik.
Kanker usus besar bersifat multifaktorial dan multi-tahap, dengan berbagai peristiwa molekuler yang terjadi dan berkembang. Berbagai faktor tersebut dapat dikategorikan sebagai endogen dan eksogen, dan terjadinya tumor merupakan hasil interaksi faktor internal dan eksternal. Faktor eksogen berasal dari fisik, kimiawi dan biologis, sedangkan faktor endogen adalah ketidakstabilan genetik atau genetik yang didapat, ketidakstabilan mikrosatelit dan ketidakstabilan kromosom. Selama perkembangan progresif kanker usus besar, peristiwa molekuler dapat diklasifikasikan sebagai peristiwa genetik primer dan peristiwa molekuler sekunder. Yang pertama adalah mutasi dalam struktur gen dan yang kedua adalah perubahan ekspresi gen selama perkembangan, yang keduanya melibatkan perubahan struktural dalam gen, seperti perubahan kadar protein dan enzim dan fosforilasi, asetilasi atau glikosilasi dalam modifikasi translasi. Konsep keganasan sebagai kelas penyakit sitogenetik menjadi semakin jelas. Dalam hal patogenesis dan patogenesis kanker usus besar, latar belakang genetik yang berbeda memiliki kerentanan yang berbeda, sehingga juga mendefinisikan karakteristik patogenesis kanker usus besar, dan proses transformasi ganas kanker usus besar masing-masing dijelaskan dalam 3 aspek berikut.
(1) Proses transformasi ganas kanker usus besar: Proses transformasi ganas adalah seluruh proses peristiwa genetik primer, yang diprakarsai oleh sekelompok karsinogen genotoksik, yaitu karsinogen (promotor, inisiator), yang menyerang sel beberapa kali, mengakibatkan mutasi genetik DNA dan perubahan genotipe yang sesuai, yang mengarah ke transformasi genetik sel – kanker. Transformasi genetik – karsinogenesis. Secara morfologis, fenotipe kanker usus besar meliputi tahapan seperti hiperplasia epitel, pembentukan adenoma, karsinoma in situ dan infiltrasi serta metastasis.
Gen APC (adenomatous polyposis coli) dan gen c-myc adalah peristiwa genetik primer pertama yang terlibat dalam tahap adenoma.
Peristiwa molekuler hiperplasia epitel mencakup gen-gen yang terkait dengan tahap adenomatosa, yang melibatkan setidaknya 9-10 gen secara total, dan dapat dikelompokkan ke dalam 2 kategori utama: proto-onkogen yang bekerja dominan dan onkogen yang bekerja resesif.
(1) Proto-onkogen yang bekerja dominan: ini umumnya merupakan regulator positif pertumbuhan sel normal, dan mutasi pada alel tunggal cukup untuk mengubah fenotipe sel, yaitu struktur gen. Bahkan mutasi hanya pada kromosom tunggal dapat menyebabkan perubahan fenotipik.
A. gen c-myc: Ini adalah gen mutasi pra-adenoma, yang terletak di wilayah 8q24. c-myc diekspresikan secara berlebihan beberapa hingga puluhan kali pada sekitar 70% kanker kolon, terutama pada kanker kolon sisi kiri. Gen APC secara intrinsik terkait dengan ekspresi berlebih dari c-myc, dan tidak satupun dari mereka yang tidak mengalami mutasi c-myc telah kehilangan gen APC. gen c-myc juga memiliki fungsi mengatur gen ras.
B. Gen Ras: Adenoma kolorektal yang lebih besar dari 1 cm memiliki peluang 50% untuk mendeteksi mutasi titik pada setidaknya satu dari keluarga gen Ras (H-ras, K-ras dan N-ras), dan sekitar 10% pada mereka yang <1 cm. Tingkat mutasi telah digunakan untuk memperkirakan tingkat keganasan dan untuk memprediksi prognosis. Mayoritas mutasi ras terjadi pada kodon 12 dan 13 dari gen Ki-ras, terhitung 88% dari semua kodon yang bermutasi, dengan kodon 61 menjadi situs umum lainnya. Dalam studi kanker usus besar Cina, dua garis sel, HR8348 dan Hce8693, keduanya bermutasi pada kodon 12 Ki-ras, dengan transisi basa G→C di situs keduanya. Pada 35 sel kanker usus besar di Tiongkok, 37% memiliki fragmen gen Ki-ras, dan di Tiongkok, fragmen gen Ki-ras yang bermutasi berhasil dideteksi dalam tinja 33,3% (6/18) pasien kanker usus besar dengan metode non-radionuklida, menawarkan kemungkinan diagnosis molekuler.
Hanya ketika kedua alel hilang atau bermutasi, fungsi gen akan terganggu dan fenotipenya berubah, mengakibatkan proliferasi sel yang tidak terkendali dan kemudian kanker.
A. Gen APC: Gen APC pertama kali diidentifikasi dan dikloning dalam familial adenomatous polyposis (FAP) pada 5q21. FAP adalah sindrom dominan autosomal dan dapat dikaitkan dengan patologi ekstrakolonik seperti sindrom Gardner dengan penyakit tulang atau fibrosis dan sindrom Turcot dengan tumor otak, yang semuanya memiliki penghapusan genetik kromosom 5q21 dan kehilangan alelik (kehilangan heterozigot). kehilangan heterozigot). Pada kanker kolon tanpa riwayat keluarga, 35-60% pasien juga mengalami kehilangan gen ini.
B. Mutasi pada gen MCC (mutasi pada kanker kolorektal): Gen MCC juga terletak pada 5q2l, yang dekat dengan lokus APC, dan keduanya memiliki urutan fragmen yang secara struktural mirip. Namun, mutasi pada gen MCC jarang terjadi pada keluarga FAP, dan sekitar 15% kanker usus besar sporadis tidak aktif oleh mutasi somatik, yang terjadi pada pasangan basa G-C (G-C → A-T).
C. Delesi atau mutasi gen DCC (deleted in colorectal cancer): sekitar 50% dari adenoma stadium akhir dan lebih dari 70% kanker kolon dapat dideteksi dengan kehilangan heterozigot di daerah kromosom 18q21. Apa risiko heterozigositas?" a href="http://jbk.heyi365.com/keshi/pifu/pifubing/490b3.html" target="_blank"