Kebijaksanaan konvensional adalah bahwa tumor otak primer tidak bermetastasis ke tempat yang jauh. Namun, pada kenyataannya, sejak tahun 1928, telah ada laporan terus menerus mengenai metastasis tumor otak primer yang jauh, yang sebagian besar adalah glioma. Dalam beberapa tahun terakhir, metastasis glioma telah menarik perhatian beberapa ahli. Artikel ini mengulas laporan dan status penelitian metastasis jauh glioma dalam beberapa tahun terakhir. I. Karakteristik metastasis jauh dari glioma serebral Pada tahun 1926, Bailey dan Cushing menunjukkan bahwa tumor otak primer tidak bermetastasis jauh di luar neuraxis. Namun, pada tahun 1928, Davis melaporkan untuk pertama kalinya sebuah kasus glioblastoma multiforme yang bermetastasis ke paru-paru dan jaringan lunak setelah kraniotomi. Sejak saat itu, metastasis jauh dari glioma telah dilaporkan, tetapi semuanya terjadi setelah pembedahan. Pada tahun 1959, Rubinstein pertama kali melaporkan kasus medulloblastoma dengan metastasis jauh tanpa pembedahan sebelumnya, dan pada tahun 1967, Rubinstein melaporkan kasus astrositoma dengan metastasis jauh tanpa pembedahan sebelumnya. Pada tahun 1981, 12 kasus metastasis jauh dari oligodendroglioma telah dilaporkan, dan pada tahun 1995, Rawat meninjau 79 kasus metastasis ekstrakranial dari meningioma jinak, dan pada tahun 1995, Huang meninjau 247 kasus glioblastoma multiforme dengan metastasis ekstrakranial. Dilaporkan bahwa metastasis jauh yang paling sering terjadi di antara tumor SSP adalah: glioblastoma multiforme, meningioma, dan medulloblastoma, dengan urutan sebagai berikut. Data menunjukkan bahwa dengan kemajuan metode dan teknik terapi, peningkatan kemanjuran, dan perpanjangan kelangsungan hidup pasien, laporan metastasis jauh tumor otak primer, yang sebagian besar adalah glioma, secara bertahap meningkat [1-9]. Pada tahun 1955, Weiss mengusulkan kriteria diagnostik untuk metastasis tumor otak primer di luar sistem saraf pusat, termasuk: (1) karakteristik histologis dari fokus metastasis konsisten dengan tumor sistem saraf pusat; (2) gejala pertama disebabkan oleh tumor sistem saraf pusat; (3) biopsi mengesampingkan tumor primer pada tempat lain; dan (4) karakteristik morfologi dari fokus primer dan fokus metastasis harus benar-benar sesuai. Namun, pada tahun 1974, Dolman melaporkan kasus glioblastoma dengan metastasis kelenjar getah bening sebagai manifestasi klinis pertama. Sejak saat itu, ② pada kriteria diagnostik Weiss telah ditolak, dan ①, ③, dan ④ sebagai kriteria diagnostik metastasis tumor otak primer ke area ekstranodal neuraksial telah diterima secara luas. Insiden metastasis jauh glioma bervariasi dari 0,4% hingga 2,3%. Interval antara deteksi awal glioma dan perkembangan metastasis jauh telah dilaporkan berkisar antara maksimum 17 tahun hingga minimum beberapa hari, dengan rata-rata 22,1 bulan [1,2]. Mayoritas metastasis glioma terjadi setelah kraniotomi atau pirau cairan serebrospinal. Literatur menunjukkan bahwa 96% metastasis jauh ekstrakranial berhubungan dengan pembedahan, dan metastasis jauh yang terjadi tanpa pembedahan sebelumnya hanya mencakup 8,5% -11% dari semua kasus metastasis jauh dari tumor otak primer, 4% – 6% pada anak-anak, dan sekitar 11% pada orang dewasa [1,2,6,7]. Rickert melaporkan bahwa 27,3% dari 245 kasus secara langsung berhubungan dengan pembedahan pirau [2], dan yang paling sering terlihat adalah sebagai berikut tumor sel germinal (33,3% kasus, dengan tumor sel germinal saja mencapai 22,7%), glioblastoma (10,6%), tumor kantung kuning telur (7,6%), dan astrositoma tipe sel berbulu (6,1%). Medulloblastoma, di sisi lain, paling sering terlihat sebagai metastasis yang tidak terkait dengan operasi pirau (69,4 persen). Metastasis ekstrakranial terjadi pada 0% – 4,3% glioblastoma yang diobati dengan radioterapi interstisial [11] Dawson menyatakan bahwa semakin banyak pembedahan yang dijalani oleh pasien dengan glioma, semakin besar kemungkinan terjadinya metastasis jauh. Beberapa ahli percaya bahwa kraniotomi menghancurkan sistem perlindungan alami otak, sehingga memudahkan sel tumor memasuki meninges dan sistem vena vertebralis, dan kemudian masuk ke rongga perut dan sistem vena porta serta sistem limfatik yang menyertainya. Telah disarankan bahwa pembedahan dan radioterapi dapat meningkatkan metastasis glioma. Terdapat kontroversi mengenai apakah pembedahan pirau cairan serebrospinal meningkatkan kemungkinan metastasis glioma. Meskipun beberapa kasus metastasis glioma ke organ perut setelah operasi pirau ventrikulo-peritoneal telah dilaporkan, namun ada juga laporan tentang pasien dengan medulloblastoma yang menjalani operasi pirau ventrikulo-peritoneal praoperasi yang mengalami metastasis ke tempat lain tanpa keterlibatan peritoneum pada periode pascaoperasi. Operasi pirau, menjalani beberapa kraniotomi, dan kelangsungan hidup yang lama telah disebut sebagai faktor predisposisi untuk pengembangan metastasis jauh ekstrakranial dari glioma. Rute metastasis jauh ekstrakranial dari glioma ke saluran serebrospinal saat ini tidak diketahui. Meskipun insiden penyebaran cairan serebrospinal (CSF) dari tumor otak primer hanya 5-9%, CSF masih dianggap sebagai rute utama metastasis untuk glioma, terutama untuk medulloblastoma dan oligodendrositoma. Namun, beberapa ahli percaya bahwa metastasis hematogen merupakan jalur utama untuk medulloblastoma. Ada banyak klaim tentang alasan rendahnya insiden metastasis ekstrasranial glioma, seperti kurangnya sistem limfatik di dalam tengkorak; hambatan darah-otak dan cairan serebrospinal; pembuluh darah intrakranial atau sinus vena yang rentan terhadap kolaps atau oklusi akibat tekanan tinggi intrakranial atau kompresi tumor; fakta bahwa sel neuroglial hanya cocok untuk kelangsungan hidup intrakranial; kebutuhan metabolik khusus sel tumor; fakta bahwa pasien dengan glioma memiliki masa hidup yang singkat dan telah meninggal sebelum metastasis terjadi; dan fakta bahwa lingkungan intrakranial stabil dan relatif kecil kemungkinannya untuk terkena relatif kecil kemungkinannya untuk mengalami kompresi dan trauma. Di antara mereka, kelangsungan hidup yang pendek dianggap oleh sebagian besar ahli sebagai salah satu alasan utama kelangkaan metastasis jauh glioma. Faktanya, dengan kemajuan pengobatan glioma dan kelangsungan hidup pasien yang lebih lama, laporan metastasis jauh glioma memang terus meningkat. Selain itu, peran sawar darah-otak telah ditekankan oleh beberapa ahli. Selain itu, menarik untuk dicatat bahwa Wiendl melaporkan kasus pertama meningioma ventrikel “ektopik” yang berasal dari hati pada tahun 2003 [10], yang menunjukkan: dapatkah glioma terjadi sendiri pada organ ekstrakranial lainnya? Apakah glioma hanya terjadi pada sistem saraf pusat? Metastasis subklinis glioma Berdasarkan pemahaman bahwa tumor otak primer tidak bermetastasis ke area ekstrakranial dan kurangnya donor transplantasi organ, pasien dengan tumor otak primer telah dimasukkan ke dalam cakupan donor transplantasi organ di masa lalu. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, ada laporan tentang penerima transplantasi yang ditemukan memiliki jenis pertumbuhan glioma yang sama pada organ yang ditransplantasikan (ginjal, hati, jantung, dll.) setelah transplantasi organ dari pasien dengan glioma, dan kemungkinan pasien dengan tumor otak primer digunakan sebagai donor untuk transplantasi organ telah menjadi sumber kontroversi. Pada tahun 1994, seorang penerima transplantasi paru-paru meninggal karena glioblastoma multiforme di kelenjar getah bening mediastinum setelah transplantasi paru-paru dari pasien glioblastoma multiforme. Pada tahun 1999, dilaporkan bahwa setelah transplantasi organ dari pasien tumor otak primer pada 54 penerima transplantasi organ, tumor dengan sifat yang sama dengan tumor otak primer ditemukan tumbuh pada organ yang ditransplantasikan pada 9 kasus, dan tumor tersebut tidak kambuh lagi. Pada tahun 2001, Schiff melaporkan bahwa 6 penerima transplantasi dengan glioma memiliki jenis glioma yang sama, 5 di antaranya adalah glioblastoma multiforme dan 1 oligodendroglioma, pada organ yang ditransplantasikan. Pada tahun 2003, Buell dkk. melaporkan 12 kasus penerima transplantasi organ yang, setelah transplantasi organ dari pasien dengan tumor otak primer, ditemukan memiliki jenis pertumbuhan tumor yang sama di dalam organ yang ditransplantasikan, di mana 8 kasus adalah glioblastoma multiforme, 1 kasus astrositoma, dan 3 kasus medulloblastoma. Buell mendaftarkan keganasan yang tinggi, riwayat pembedahan, terapi radiasi, dan kemoterapi sistemik sebagai empat faktor risiko glioma untuk bermetastasis dari donor ke penerima dan tumbuh pada organ yang ditransplantasikan. Kemungkinan metastasis tumor pada mereka yang tidak memiliki faktor risiko adalah 7%, dan kemungkinan metastasis tumor dengan organ yang ditransplantasikan pada mereka yang memiliki satu atau lebih dari faktor risiko ini adalah 53%. Dari tahun 1987 hingga 2003, 31 penerima transplantasi organ yang ditransplantasikan dengan organ dari pasien dengan glioma ditemukan memiliki jenis pertumbuhan glioma yang sama pada organ yang ditransplantasikan, dan tumor ini tidak menyebar kembali ke dalam parenkim otak penerima [12-14]. Oleh karena itu, telah disarankan bahwa fokus mikrometastasis glioma pada organ lain di dalam tubuh pasien mungkin lebih sering terjadi daripada yang diperkirakan secara klinis dan bahwa metastasis subklinis glioma mungkin diremehkan! Ketiga, prognosis metastasis jauh glioma Meskipun kejadian metastasis glioma rendah, namun secara serius mempengaruhi kelangsungan hidup dan prognosis pasien, pada tahun 1976, Roberta dan German melaporkan bahwa kelangsungan hidup rata-rata dari 50 pasien dengan oligodendroglioma tanpa metastasis jauh adalah 8,5 tahun, sedangkan kelangsungan hidup rata-rata mereka yang mengalami metastasis jauh hanya 32 bulan, pada tahun 1980, Pasquier meninjau 72 kasus Pada tahun 1980, Pasquier meninjau 72 kasus pasien glioma dengan metastasis jauh, dan angka kematian dalam 2 tahun adalah 82,8%. 2003, Buell melaporkan bahwa angka kematian 12 penerima dengan metastasis glioma pada organ yang ditransplantasikan adalah 75% setelah transplantasi organ. Studi eksperimental tentang metastasis jauh glioma Studi eksperimental tentang metastasis jauh glioma jarang dilaporkan. 1996, Chen Sangu dkk menyuntikkan suspensi sel glioma ke dalam rongga peritoneum tikus telanjang untuk membentuk fokus metastasis glioma di paru-paru. 2003, Bohm dkk melaporkan bahwa PCR digunakan untuk mendeteksi GFAP mRNA dalam darah untuk mengetahui apakah ada penyebaran sel tumor dalam darah pasien glioma dan hasilnya menunjukkan bahwa 10 kasus astrositoma terdeteksi dan hasil penelitian menunjukkan bahwa tidak ada metastasis astrosit dalam darah pasien. GFAPmRNA tidak terdeteksi dalam darah vena perifer dari 10 astrositoma dan 10 pasien glioblastoma yang diuji, sehingga diusulkan bahwa metastasis subklinis glioma sangat jarang terjadi dan mungkin terbatas pada jenis glioma tertentu [15]. Namun, penelitian ini memiliki beberapa kekurangan sebagai berikut: ukuran sampel terlalu kecil; darah vena perifer hanya diambil selama operasi, dengan satu titik waktu, kurangnya pemantauan dinamis, dan peluang yang lebih besar; dan sel glioma negatif GFAP tidak dapat dideteksi. Oleh karena itu, kesimpulan dari penelitian ini belum cukup meyakinkan. pada tahun 2004, Wang M dkk mempelajari kasus oligodendroglioma dengan beberapa metastasis tulang dan menemukan bahwa penghapusan heterozigot 1p19q sangat membantu dalam diagnosis metastasis ekstrasranial oligodendroglioma [16].