Kanker ginjal stadium lanjut (karsinoma sel ginjal) sangat sulit diobati dan tidak dapat disembuhkan dengan pembedahan atau radioterapi. Sebagian besar kanker ginjal adalah kanker sel bening, yang sebagian besar kemoterapinya tidak efektif dan obat yang ditargetkan saat ini digunakan. Jika terapi yang ditargetkan tidak efektif, penggunaan obat imunoterapi baru seperti inhibitor pos pemeriksaan kekebalan tubuh dapat memperpanjang kelangsungan hidup beberapa pasien.
Secara keseluruhan, obat yang digunakan untuk mengobati kanker ginjal stadium lanjut dapat dibagi ke dalam kategori berikut ini.
Obat target: banyak digunakan sebagai pengobatan lini pertama dan kedua untuk kanker ginjal stadium lanjut
Saat ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan (FDA) telah menyetujui obat yang ditargetkan berikut ini untuk kanker ginjal
Sunitinib (Sunitinib)
Sorafenib (Sorafenib)
Pazopanib (Pazopanib)
Axitinib (Axitinib)
Everolimus (Everolimus)
Tesilomox (Temsirolimus)
Bevacizumab (Bevac)
Cabozantinib (Cabozantinib)
Levautinib (Lenvatinib)
Sebaliknya, obat utama yang saat ini tersedia di Tiongkok adalah sunitinib, sorafenib, pegaptanib, axitinib dan everolimus.
Studi domestik dan internasional baru-baru ini telah menunjukkan bahwa obat yang ditargetkan secara molekuler dapat secara signifikan meningkatkan tingkat respons dan memperpanjang kelangsungan hidup pasien dengan kanker ginjal metastasis lanjut dibandingkan dengan terapi sitokin tradisional. Hasilnya, sejak tahun 2006, pedoman terkemuka dari National Comprehensive Cancer Network (NCCN) dan European Association of Urology (EAU) telah mengidentifikasi terapi yang ditargetkan secara molekuler – sorafenib, sunitranib, dan everolimus – sebagai pengobatan yang paling efektif untuk kanker ginjal metastatik. -sorafenib, sunitinib, tesirimus, bevacizumab dalam kombinasi dengan interferon-alpha, pazopanib, everolimus, axitinib sebagai pengobatan lini pertama dan kedua untuk kanker ginjal metastatik.
Sitokin: pilihan pengobatan lini pertama tradisional, kurang efektif dibandingkan obat yang ditargetkan
Interferon-alfa (IFN-alfa) dan interleukin-2 (IL-2) telah menjadi pilihan pengobatan lini pertama standar untuk kanker ginjal metastatik sejak tahun 1990-an. Namun demikian, terapi sitokin hanya efektif 5%-27%, dengan median kelangsungan hidup bebas perkembangan (PFS) 3-5 bulan, dan sebagian besar pasien kanker ginjal metastatik tidak mencapai hasil yang memuaskan. Di era obat yang ditargetkan, statusnya sebagai pengobatan lini pertama telah diganti secara bertahap.
Namun demikian, karena obat ini relatif murah, dapat diganti oleh asuransi kesehatan dan memiliki efek samping yang mudah dikendalikan, maka obat ini masih menjadi pilihan pertama bagi pasien kanker ginjal yang tidak mampu membayar biaya tinggi obat yang ditargetkan. Selain itu, terapi sitokin juga merupakan pilihan bagi pasien yang dikontraindikasikan untuk terapi yang ditargetkan atau yang telah gagal dalam terapi yang ditargetkan.
Kemoterapi: hanya untuk beberapa jenis kanker ginjal tertentu
Kanker ginjal relatif resisten terhadap obat kemoterapi, sehingga kemoterapi biasanya tidak disukai untuk kanker ginjal stadium lanjut. Namun demikian, kemoterapi dapat diberikan kepada pasien dengan beberapa jenis kanker ginjal tertentu, seperti karsinoma sel tidak jernih, atau karsinoma sel jernih dengan perubahan sarkomatoid yang signifikan.
Obat kemoterapi utama yang digunakan untuk mengobati kanker ginjal metastatik stadium lanjut adalah gemcitabine, fluorouracil atau capecitabine, dan cisplatin.
Imunoterapi baru: harapan baru untuk memperpanjang kelangsungan hidup pasien kanker ginjal stadium lanjut
Imunoterapi telah menjadi pusat perhatian dalam beberapa tahun terakhir dan telah merevolusi pengobatan kanker stadium lanjut. Obat penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada berbagai tumor.
Nivolumab (juga dikenal sebagai nabulizumab, obat O) adalah obat imunoterapi pertama yang disetujui FDA untuk kanker ginjal stadium lanjut, yang memblokir pengikatan programmed death-1 (PD-1) dan programmed death ligand-1 (PD-L1), sehingga memungkinkan pasien yang toleran terhadap kekebalan tubuh untuk mengembangkan bentuk imunoterapi baru. yang mengaktifkan kembali sel T yang toleran terhadap kekebalan tubuh dan melibatkan mereka untuk membunuh sel tumor.
Uji klinis fase 3 secara acak menunjukkan bahwa pada pasien kanker ginjal stadium lanjut yang telah diobati dengan satu atau dua agen penargetan pembuluh darah tumor, pengobatan dengan nabumab menghasilkan kelangsungan hidup yang lebih lama dan insiden efek samping serius yang lebih rendah dibandingkan dengan obat everolimus yang ditargetkan.
Uji klinis penting lainnya (CheckMate 016) menunjukkan bahwa pada pasien dengan kanker ginjal stadium lanjut berisiko menengah hingga tinggi, kombinasi nabumab dan penghambat pos pemeriksaan kekebalan lainnya, ipilimumab (antibodi CTLA-4), menghasilkan kelangsungan hidup lebih lama daripada pengobatan dengan sunitinib. waktu bertahan hidup daripada sunitinib. Hasilnya, FDA menyetujui kombinasi kedua obat imunoterapi ini pada tahun 2018 sebagai pilihan pengobatan awal untuk kanker ginjal stadium lanjut.
Saat ini, nabumab tersedia di Tiongkok tetapi belum disetujui untuk kanker ginjal, sedangkan ipilimumab belum tersedia di Tiongkok. Dipercaya bahwa semakin banyak pasien Tiongkok yang akan mendapatkan manfaat dari obat baru ini dalam waktu dekat.