Bayi kecil untuk usia kehamilan (SGA) telah menjadi topik hangat yang menjadi perhatian selama dekade terakhir. Definisi umum SGA saat ini adalah massa lahir di bawah persentil ke-10 atau di bawah -2 dari massa tubuh rata-rata untuk usia kehamilan yang sama, tetapi beberapa laporan data mendefinisikan SGA sebagai massa lahir atau tinggi badan di bawah persentil ke-3 atau ke-5 dari tinggi badan atau massa tubuh rata-rata untuk usia kehamilan yang sama. Namun, kriteria yang paling banyak digunakan untuk diagnosis SGA adalah tinggi badan atau massa tubuh di bawah -2 untuk usia kehamilan yang sama. SGA terjadi pada bayi prematur, cukup bulan, dan bayi yang sudah lewat waktu, serta memiliki angka morbiditas dan mortalitas perinatal yang tinggi. Diperkirakan 2,3 hingga 10,0 persen bayi di seluruh dunia lahir prematur. Diperkirakan 2,3-10,0% bayi di dunia menderita SGA, dan kejadian SGA bervariasi di berbagai daerah di Cina dan sekitar 7,5%. Masih banyak ahli yang menyamakan SGA dengan sindrom retardasi pertumbuhan intrauterin (I UGR), pada kenyataannya, kedua konsep tersebut berbeda, I UGR terutama mengacu pada pola pertumbuhan janin, yang digunakan untuk menggambarkan proses patofisiologis pembentukan keterbelakangan pertumbuhan janin. durasi yang lebih pendek dari I UGR tidak selalu menyebabkan SGA, yaitu, SGA belum tentu disebabkan oleh I UGR. 1, pengetikan SGA menurut waktu kerusakan pengetikan Pengetikan SGA ada banyak macamnya, saat ini yang paling banyak digunakan adalah pengetikan klinis, yaitu menurut waktu pengetikan kerusakan pertumbuhan janin. (1) tipe proporsional: menyumbang 20% hingga 30%, massa tubuh anak, panjang, lingkar kepala berkurang secara proporsional, tipe tubuh proporsional. Sering dikaitkan dengan genetik, cacat metabolisme dan infeksi intrauterin. Pada awal kehamilan pertumbuhan terganggu, mitosis sel organ terpengaruh, jumlah sel berkurang, kerusakan tidak dapat dipulihkan, malformasi yang mudah dan bawaan serta retardasi pertumbuhan permanen, tetapi jarang terjadi dan hipoglikemia dan eritrositosis, prognosisnya buruk. (2) Tipe non-proporsional: mencapai 70% hingga 80%, panjang dan lingkar kepala anak yang terkena tidak terlalu terpengaruh, tetapi lemak subkutan menghilang, menunjukkan penampilan malnutrisi. Gangguan pertumbuhan terjadi pada akhir kehamilan dan berhubungan dengan sindrom hipertensi gestasional ibu (hiperemesis gravidarum) dan insufisiensi plasenta. Jumlah sel di setiap organ adalah normal, tetapi karena pasokan nutrisi yang tidak mencukupi, sitoplasma berkurang dan sel menjadi lebih kecil. Jika nutrisi yang tepat diberikan, kerusakan dapat dibalikkan dan sel yang terkena dapat kembali ke ukuran normal, dengan 50% berhubungan dengan eritrositosis, dan hipoglikemia. Menurut definisi SGA, SGA juga dapat dibagi menjadi SGA dengan tinggi badan lahir rendah (SGAL), SGA dengan berat badan lahir rendah (SGAW), dan SGA dengan tinggi badan dan berat badan lahir rendah (SGAL,W). Karena permulaan SGA dimulai pada masa janin, pemantauan pertumbuhan dan perkembangan selama masa janin dan ultrasonografi untuk menentukan usia janin, estimasi ukuran janin, pertumbuhan dan perkembangan penting dalam diagnosis SGA. (1) Masalah psikologis: perkembangan intelektual beberapa SGA sering tertinggal dibandingkan dengan anak-anak yang lahir normal, dan kejadian gangguan perkembangan fisik dan neuropsikologis jangka panjang lebih tinggi dibandingkan dengan anak-anak yang sehat. Misalnya, skor pada skala psikologis lebih rendah daripada anak-anak dengan usia kehamilan yang sesuai (AGA) [8], fungsi kognitif berkurang secara signifikan, dan kemampuan belajar rendah [102 11]. Penelitian telah menunjukkan bahwa kurangnya pertumbuhan merupakan alasan penting untuk kinerja psikologis dan intelektual yang lebih rendah dari normal pada anak-anak dengan SGA. Namun, belum ada hasil penelitian yang jelas apakah disfungsi kognitif SGA disebabkan oleh kelainan perkembangan neurologis yang disebabkan oleh lingkungan intrauterin atau pengaruh lingkungan sosial pascakelahiran terhadap psikologi anak-anak dengan SGA. (2) Perawakan pendek: Anak-anak SGA dilahirkan dengan tinggi badan atau massa tubuh yang tertinggal dari anak-anak sehat pada usia kehamilan yang sama. Baik itu massa tubuh atau tinggi badan, sebagian besar anak-anak SGA mulai mengejar ketinggalan pada usia 6 hingga 12 bulan, dan pada usia 2 tahun, 85% hingga 90% anak-anak SGA berada dalam kisaran tinggi badan anak-anak yang sehat pada usia yang sama, sekitar 15% anak-anak SGA tidak dapat mengejar anak-anak pada usia kehamilan yang sama, dan 50% dari mereka yang tidak dapat mengejar mereka memiliki perawakan tubuh yang pendek di masa dewasa, dan anak-anak SGA prematur tidak memiliki pertumbuhan yang jelas, dan mereka mungkin mulai tumbuh pada usia 6 tahun. Pengejaran pertumbuhan mungkin tidak akan dimulai hingga usia 6 tahun. Penelitian telah menunjukkan bahwa tingkat pertumbuhan massa tubuh pada SGA secara signifikan lebih tinggi daripada anak-anak usia janin sehat cukup bulan pada usia 2 tahun, dan tingkat pertumbuhan panjang secara signifikan lebih tinggi daripada anak-anak usia janin sehat cukup bulan pada usia 1 tahun, yaitu, mengejar pertumbuhan massa tubuh pada SGA lebih persisten. (3) Masalah metabolik: Risiko resistensi insulin (I R), diabetes melitus tipe 2 (T2DM), dislipidemia, dan penyakit kardiovaskular pada SGA dewasa lebih tinggi dibandingkan dengan anak-anak AGA, terutama mereka yang memiliki riwayat keluarga T2DM atau sindrom metabolik (MS), dan mekanismenya belum didefinisikan dengan jelas, dan sejumlah besar penelitian menunjukkan bahwa I R adalah kuncinya. Hales et al. mengemukakan bahwa, dalam lingkungan intrauterin, malnutrisi mengadopsi mekanisme perlindungan: untuk memastikan perkembangan nutrisi organ-organ penting (otak, paru-paru, dll.), tingkat pertumbuhan beberapa organ (ginjal, hati, pankreas, dll.) berkurang secara selektif, yang mengarah pada disfungsi endokrin sel β pulau pankreas, penurunan jumlah dan fungsi pengangkut glukosa dalam otot rangka, penurunan penyerapan glukosa, penurunan sensitivitas insulin, dan dengan demikian I R. Pandangan lain menunjukkan bahwa mekanisme I R berkaitan dengan mengejar pertumbuhan. Pandangan lain mengatakan bahwa I R terkait dengan mengejar ketertinggalan pertumbuhan. Sebuah penelitian mengungkapkan bahwa mengejar ketertinggalan pertumbuhan mungkin terkait dengan I R. Dalam penelitian ini, individu dengan massa lahir rendah mencapai tingkat normal pada usia 7 tahun setelah mengejar ketertinggalan pertumbuhan, tetapi tingkat kematian pasien dengan penyakit jantung aterosklerotik koroner sangat tinggi pada kelompok ini. Stono dkk. menyelidiki sensitivitas insulin pada saat lahir dan usia 1 tahun pada anak-anak dengan SGA dan menemukan bahwa insulin puasa, luas area di bawah kurva insulin, sensitivitas insulin awal, dan konsentrasi insulin secara signifikan lebih rendah pada anak-anak dengan SGA yang mengalami ketertinggalan pertumbuhan. Insulin puasa, area di bawah kurva insulin, dan sekresi insulin awal lebih tinggi pada anak-anak dengan SGA dan AGA tanpa mengejar ketertinggalan, dan insulin puasa lebih tinggi pada anak-anak dengan SGA dibandingkan dengan anak-anak dengan SGA dan AGA tanpa mengejar ketertinggalan, yang menunjukkan bahwa IR dapat terjadi sejak usia 1 tahun dan terkait dengan mengejar ketertinggalan panjang tubuh. Ibanez et al. menyatakan bahwa beberapa anak dengan SGA terus mendapatkan kelebihan lemak bahkan setelah menyelesaikan proses mengejar ketertinggalan massa tubuh, dan akumulasi lemak berlebih menyebabkan I R. Pada saat yang sama, I R menyebabkan akumulasi lemak ekstra dan pembentukan obesitas sentral, onset awal pubertas, pubertas dini, dan sindrom ovarium polikistik. I R mungkin terkait dengan jalur pensinyalan pasca-reseptor yang umum terjadi pada hormon pertumbuhan (GH) dan insulin. Pertumbuhan dan perkembangan terutama diatur oleh sumbu GH2 insulin-like growth factor 2 1 (IGF2 1), dan GH mempromosikan sekresi hati IGF2 1, yang, dalam kombinasi dengan protein pengikat faktor pertumbuhan seperti insulin 2 3 (IGFBP2 3), memediasi pertumbuhan dan regulasi metabolisme GH. Kadar darah tali pusat IGF2 dan IGFBP2 3 anak-anak dengan SGA lebih rendah daripada usia janin normal, dan massa janin lebih rendah dari usia janin normal, dan panjang dan berat plasenta janin terkait dengan kadar IGF 2 3 dan IGFBP2 3, Pada SGA, kadar IGF2 dan IGFBP2 3 darah tali pusat lebih rendah daripada usia janin normal, dan massa kelahiran janin, panjang dan berat plasenta berkorelasi positif dengan kadar IGF2 1 dan IGFBP2 3, sehingga IGF2 1 dan IGFBP2 3 memainkan peran penting dalam pertumbuhan dan perkembangan. GH mungkin terlibat langsung dalam dan memediasi IR SGA. GH memiliki jalur pensinyalan pasca-reseptor yang sama, Phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3K), yang merupakan efektor metabolisme insulin, dan Akt / Protein Kinase B (PKB) adalah faktor utama yang berkontribusi terhadap pertumbuhan dan regulasi metabolisme insulin. Akt / protein kinase B (PKB) adalah molekul pensinyalan utama dalam jalur PI 3K untuk mencapai efek biologisnya, tikus SGA dalam keadaan basal P2 Akt diekspresikan secara signifikan, sehingga respons tubuh terhadap stimulasi insulin rendah, memblokir protein pensinyalan hulu JAK2 dari jalur pasca-reseptor GH dan kemudian hasil stimulasi insulin menunjukkan bahwa respons Akt terhadap insulin secara signifikan meningkat ke tingkat yang mendekati tingkat normal, mengkonfirmasikan bahwa pensinyalan GH memediasi atau memperburuk I R. I R adalah dasar untuk perkembangan MS pada orang dewasa dan merupakan penghubung antara berat badan lahir rendah dan T2DM. Dalam sebuah penelitian terhadap 296 bayi baru lahir, polimorfisme Trp64Arg pada gen β3 2 AR dikaitkan dengan sensitivitas insulin pada SGA. Polimorfisme gen Angiotensinase (ACE) I/D dikaitkan dengan massa kelahiran neonatal dan sensitivitas insulin pada usia 3 hari. Kedua polimorfisme tersebut memiliki efek sinergis terhadap sensitivitas insulin neonatal, dan sensitivitas insulin terendah ditemukan pada mereka yang memiliki genotipe gen DD gen ACE dan genotipe β3 2 AR Arg64. Juga ditunjukkan bahwa tidak ada korespondensi antara genotipe dan fenotipe pada penyakit poligenik manusia, dan bahwa faktor genetik dan faktor lingkungan bekerja sama untuk menentukan sensitivitas insulin pada bayi baru lahir, yang menghasilkan I R. 3. Pengobatan SGA Anak-anak dengan SGA memiliki komplikasi yang berbeda pada usia yang berbeda, dan indikator pemantauannya pun berbeda, sehingga penanganannya pun berbeda. Insiden gangguan pernapasan pada SGA neonatal tinggi, sehingga harus dipersiapkan untuk penyelamatan. Karena kekurangan nutrisi intrauterin, penyimpanan glikogen hati berkurang dan kadar insulin meningkat, hipoglikemia mudah terjadi setelah lahir, terutama pada anak-anak dengan SGA yang tidak proporsional, dan disarankan untuk mengobatinya pada tahap awal. Kekurangan nutrisi dalam kandungan memiliki dampak tertentu pada perkembangan jaringan otak. Penilaian temperamen dini pada bayi baru lahir dengan SGA setelah lahir dapat mendeteksi masalah pada tahap awal dan memberikan intervensi dini yang ditargetkan. Dari usia 6 bulan hingga 2-3 tahun, sebagian besar anak SGA mulai mengejar pertumbuhan, karena SGA yang terlalu cepat dapat menyebabkan IR, obesitas, T2DM, dan komplikasi kardiovaskular pada orang dewasa, secara teoritis, kontrol struktur diet yang sehat kondusif untuk periode mengejar ketertinggalan tinggi badan dan massa tubuh SGA untuk mengejar ketinggalan dengan kecepatan berlebih, untuk menghindari ketertinggalan yang terlalu cepat dan mengurangi risiko IR dan komplikasi lainnya. Pada saat yang sama, kami memantau pertumbuhan dan perkembangan, IGF2 1 darah, IGFBP2 3, glukosa darah, kadar insulin, menghitung indeks I R, dan melakukan intervensi yang diperlukan sedini mungkin. Untuk anak-anak dengan daya tangkap alami yang baik, tekanan darah, glukosa darah puasa, insulin dan indeks lainnya harus dipantau untuk mencegah terjadinya penyakit kardiovaskular dan metabolisme; bagi mereka yang belum mencapai daya tangkap yang memuaskan, pengobatan GH harus dilakukan. Penelitian ini membuktikan bahwa pengobatan GH tidak mempercepat pertumbuhan bayi yang mengalami hambatan pertumbuhan segera setelah lahir, dan tingkat IGF2 1 dan IGFBP2 3 yang terkait dengan ketidakpekaan insulin dipantau pada saat yang sama, dan tidak berubah. Namun, sebagian besar penelitian telah menunjukkan bahwa semakin dini anak prapubertas menerima terapi hormon pertumbuhan, semakin efektif terapi tersebut [13]. Oleh karena itu, waktu pengobatan menjadi penting. Karena sebagian besar anak dengan SGA mengalami keterlambatan pertumbuhan di awal kehidupan, yang berakhir pada usia 2 tahun, dan jarang terjadi setelah usia 3 tahun, maka indikasi pengobatan GH pada anak dengan SGA harus dikontrol. Di Eropa, kriteria yang direkomendasikan adalah: (1) berat lahir < - 2 s; (2) tinggi badan < - 2,5 s; (3) usia > 4 tahun; dan (4) laju pertumbuhan < 0 s. Di Amerika Serikat, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Juli 2001 menyetujui penggunaan GH sebagai pengobatan jangka panjang untuk anak-anak dengan SGA yang mengalami keterlambatan pertumbuhan dan belum mengalami pertumbuhan yang cukup pada usia 2 tahun. Pertumbuhan terapeutik awal sebanding dengan dosis awal GH, dengan dosis yang lebih tinggi menghasilkan pertumbuhan yang lebih cepat. Dosis optimal yang direkomendasikan oleh FDA adalah 0,48 mg/(kg/minggu) [setara dengan 0,2 I U/(kg/d), 0,067 mg/(kg/d)] untuk usia 2-6 tahun. Jika pertumbuhan mengejar ketertinggalan atau pertumbuhan masa puber telah tercapai, dosis dapat disesuaikan menjadi 0,24-0,48 mg/(kg/minggu) [0,067 mg/(kg/d)] untuk usia 2-6 tahun. (kg/minggu) [0,7-1,4 I U/(kg/minggu)]. Sebelum memulai pengobatan, dianjurkan untuk melakukan tes darah IGF2 1, IGFBP2 3, lipid darah puasa, insulin, glukosa darah puasa, dan tekanan darah. Selama pengobatan, pertumbuhan harus dipantau dan serum IGF2 1, glukosa darah puasa, insulin, dan tekanan darah harus dipantau setiap saat. Meskipun dosis GH memainkan peran penting dalam tinggi badan akhir, usia memulai pengobatan, tinggi badan dan tinggi rata-rata orang tua tidak boleh diabaikan, oleh karena itu, dosis GH harus disesuaikan secara individual dan tingkat peningkatan tinggi badan pada tahun pertama harus diamati untuk mengetahui efek pengobatan GH. Untuk mencapai hasil terbaik, pengobatan GH harus dilanjutkan, dan laju pertumbuhan akan melambat setelah penghentian. Terlepas dari ada atau tidaknya defisiensi GH, anak-anak dengan SGA yang diobati dengan GH dosis tinggi memiliki tingkat pertumbuhan yang lebih tinggi dan peningkatan tinggi badan seumur hidup, dan memiliki efek samping yang relatif sedikit dari pengobatan GH, seperti peningkatan umpan balik negatif dalam asupan makanan karena penurunan kadar lipokalin. Setelah pengobatan GH jangka panjang, kecerdasan dan fungsi psikososial anak-anak dengan SGA akan meningkat. Jaringan otot anak-anak dengan SGA meningkat, fungsi motorik otot diperkuat, dan jaringan lemak tubuh berkurang. Tekanan darah sistolik dan diastolik berkurang, dan kolesterol total, indeks aterosklerosis (AI) dan lipoprotein densitas rendah (LDL) diturunkan, yang dapat mengurangi kejadian penyakit kardiovaskular. Ada beberapa aspek yang tidak menguntungkan dan komplikasi jangka panjang dari pengobatan GH. IFG2 1 dan IGFBP2 3, kadar insulin anak-anak SGA setelah pengobatan GH meningkat secara signifikan, sensitivitas insulin menurun, mengakibatkan terjadinya intoleransi glukosa, dan munculnya IR. glukosa darah, Hb terglikosilasi, kadar insulin dan sebagainya akan sedikit meningkat setelah pengobatan GH, sebagian besar masih dalam kisaran normal. Perubahan metabolik dapat dibalik dengan menghentikan obat.