Ada kemungkinan nyata efek samping ketika kemoterapi diberikan sebelum operasi. Oleh karena itu, ketika kemoterapi dosis tinggi diberikan, kemoterapi perlu dipandu oleh dokter dan perawat yang berpengalaman untuk pengobatan adjuvan dan suportif. Jika tidak, banyak pasien tidak akan mampu mentoleransi efek samping kemoterapi dan kemungkinan akan berhenti di tengah jalan melalui kemoterapi atau gagal menyelesaikan seluruh program kemoterapi. Adapun apakah pembedahan dapat dilakukan secara langsung ketika efek samping tidak dapat ditoleransi, perlu dievaluasi. Penting untuk diketahui bahwa sinar-X dan MRI harus dilakukan sebelum pembedahan untuk osteosarkoma untuk mengevaluasi efek kemoterapi, dan hanya jika kemoterapi efektif, barulah pembedahan dapat dilakukan. Oleh karena itu, dianjurkan untuk mencoba menyelesaikan program pengobatan kemoterapi yang direncanakan sebelum pembedahan. Kemoterapi neoadjuvan untuk osteosarkoma diakui secara internasional, namun, rejimen kemoterapi neoadjuvan yang dilakukan di rumah sakit besar di seluruh negeri berbeda, termasuk dosis obat dan kombinasi obat yang diberikan. Saat ini, sebagian besar rumah sakit menggunakan dosis berurutan, yang diberikan setiap dua minggu. Menurut rejimen T-series di Amerika Serikat, lebih masuk akal jika dilakukan 12 hingga 14 kali. Namun, orang Tionghoa tidak sepenuhnya mentolerir rejimen ini, jadi secara relatif, durasi kemoterapi perlu diperpanjang dan kemanjurannya sedikit lebih buruk. Selain itu, dalam kemoterapi neoadjuvant, rejimen kemoterapi pemberian tiga obat selama lima hari memiliki keuntungan dari dosis terkonsentrasi dan dosis tinggi untuk membunuh sel tumor; kerugiannya adalah berisiko dan membutuhkan tingkat kondisi pasien sendiri yang lebih tinggi serta pengobatan suportif.