Hipotiroidisme kongenital disebabkan oleh cacat bawaan dari kelenjar tiroid atau karena kekurangan yodium dalam makanan ibu selama kehamilan, yang pertama disebut hipotiroidisme sporadis dan yang terakhir hipotiroidisme endemik. Manifestasi klinis utamanya adalah gangguan perkembangan fisik dan intelektual. Ini adalah kelainan endokrin yang umum terjadi pada anak-anak. Fungsi utama kelenjar tiroid adalah sintesis tiroksin (T4) dan triiodotironin (T3). Bahan baku utama hormon tiroid adalah yodium dan tirosin. Ion yodium dibawa ke dalam sel epitel kelenjar tiroid dan kemudian digabungkan dengan tirosin oleh serangkaian enzim. Sintesis dan pelepasan tiroksin dikendalikan oleh sekresi hormon pelepas tirotropin (TRH) dari hipotalamus dan tirotropin (TSH) dari hipofisis, sementara serum T4 mengurangi respons hipofisis terhadap TRH dan mengurangi sekresi TSH melalui umpan balik negatif. Tiroksin mempercepat proses oksidasi intraseluler; meningkatkan metabolisme; meningkatkan sintesis protein dan meningkatkan aktivitas enzim; meningkatkan penyerapan dan pemanfaatan gula; mempercepat lipolisis dan oksidasi; meningkatkan anabolisme kalsium dan fosfor pada tulang; dan meningkatkan pertumbuhan dan perkembangan sistem saraf pusat. Ketika kelenjar tiroid tidak berfungsi dengan baik, hal ini dapat menyebabkan gangguan metabolisme, fungsi fisiologis yang rendah, retardasi pertumbuhan dan gangguan intelektual. Penyebab utama hipotiroidisme kongenital adalah kelenjar tiroid yang tidak berkembang atau kurang berkembang, mungkin terkait dengan adanya imunoglobulin dalam tubuh yang menghambat pertumbuhan sel tiroid; kedua, cacat pada enzim dalam jalur sintesis tiroksin (kelainan resesif autosomal); defisiensi tirotropin jarang dikaitkan dengan rendahnya respons kelenjar tiroid atau organ target. Hipotiroidisme sekunder akibat infeksi saat ini terus meningkat. Manifestasi Klinis 1. Gejala pada masa neonatal Sebagian besar anak dengan hipotiroidisme kongenital tidak menunjukkan gejala saat lahir karena tiroksin (T4) ibu dapat melewati plasenta dan mempertahankan 25% hingga 75% konsentrasi T4 normal pada janin saat lahir. Sekitar 1/3 anak yang lahir dengan kondisi ini sangat besar untuk usia kehamilan mereka, memiliki lingkar kepala yang besar, pelebaran ubun-ubun dan tengkorak yang jelas, mungkin mengalami hipotermia sementara, denyut jantung yang rendah, sedikit menangis, sedikit bergerak, kesulitan makan, mudah muntah dan tersedak, banyak tidur, apatis, tangisan parau, keterlambatan pengeluaran tinja janin, sembelit yang terus-menerus, ikterus fisiologis yang berkepanjangan, tidak ada penambahan berat badan atau tidak ada penambahan berat badan. Tidak ada atau penambahan berat badan lambat, perut besar, sering dengan hernia umbilikalis dan hipotonia. Ekstremitas dingin, pucat dan sering kali berpola karena perfusi yang buruk pada jaringan perifer. Dahi berkerut dan terlihat seperti orang tua, wajah membengkak, hidung datar, jarak antar mata lebar, kelopak mata menebal, celah kelopak mata kecil, rambut kering, garis rambut rendah, bibir tebal, lidah besar dan sering menjulur keluar dari mulut, dan pada kasus yang parah dapat menyebabkan kesulitan bernapas. (1) Ciri-ciri wajah khusus termasuk hidung pesek, jarak mata lebar, lidah tebal yang sering menjulur keluar dari mulut, ekspresi lesu, wajah bengkak, kulit kasar dan kering, dan penampilan anemia. Wajah pucat dan kuning, hidung dan bibir menebal, rambut tipis, kering dan rapuh, dan alis hilang. (2) Keterbelakangan mental, refleks neurologis yang tumpul, bicara lambat, pengucapan yang tidak jelas, suara yang rendah, mudah mengantuk dan hiperaktif. Ekspresi tumpul, penglihatan, pendengaran, penciuman, dan pengecapan tumpul. Terdapat halusinasi dan delusi, depresi, xerostomia, kelesuan, dan pada kasus yang parah, psikosis. (3) Pertumbuhan yang lambat, usia tulang yang mundur, perawakan pendek, tungkai pendek, volume tubuh bagian atas lebih besar daripada volume tubuh bagian bawah, gerakan lambat, postur berjalan seperti bebek berjalan. Gigi yang tidak berkembang. Perkembangan seksual dan pubertas yang terlambat. (4) Dapat terjadi konstipasi, seperti edema mukosa umum, jantung dapat membesar dan terdapat efusi perikardial. (5) Dapat terjadi nyeri tulang dan nyeri otot, serta tonus otot pada hipotiroidisme endemik Ketidakmampuan untuk mensintesis hormon tiroid dalam jumlah yang cukup akibat kekurangan yodium pada janin sangat mempengaruhi perkembangan sistem saraf pusat. Ada dua manifestasi klinis, satu dengan gejala neurologis yang didominasi oleh ataksia, kelumpuhan spastik, ketulian dan keterbelakangan mental, sementara manifestasi lain dari hipotiroidisme tidak terlihat. Yang lainnya didominasi oleh edema mukinosa, dengan penampilan wajah dan fisik yang aneh dan perkembangan mental yang tertunda sementara pemeriksaan neurologisnya normal. Karena tingginya angka kejadian hipotiroidisme kongenital, kerusakan fungsi neurologis di awal kehidupan, serta kemudahan dan kemanjuran pengobatannya, maka diagnosis dan pengobatan dini menjadi sangat penting. Skrining bayi baru lahir Undang-Undang Perawatan Kesehatan Ibu dan Bayi yang diundangkan pada bulan Juni 1995 telah memasukkan penyakit ini sebagai salah satu penyakit yang harus diskrining. Saat ini, sebagian besar bayi baru lahir diuji konsentrasi TSH pada tetes darah kering 2 sampai 3 hari setelah lahir sebagai skrining awal, dan ketika hasilnya lebih besar dari 20mU/L, serum T4 dan TSH diuji untuk mengkonfirmasi diagnosis. Metode ini mudah untuk mengumpulkan spesimen dan memiliki tingkat positif palsu dan negatif palsu yang rendah, sehingga merupakan tindakan pencegahan dan penyembuhan yang sangat baik untuk diagnosis dini anak, menghindari cacat perkembangan neuropsikiatri yang serius dan mengurangi beban keluarga dan negara. Serum T4, T3 dan TSH harus diukur pada setiap anak dengan hasil skrining bayi baru lahir yang mencurigakan atau kecurigaan klinis, dan diagnosis dapat dipastikan jika T4 berkurang dan TSH meningkat secara signifikan. Konsentrasi T3 serum mungkin berkurang atau normal. 3. Tes stimulasi TRH Jika serum T4 dan TSH rendah, maka sekresi TRH dan TSH dicurigai tidak memadai, tes stimulasi TRH lebih lanjut harus dilakukan: 7ug/kg TRH harus disuntikkan dengan injeksi statis, dan puncak TSH harus muncul dalam waktu 20-30 menit setelah injeksi pada pasien normal, dan kembali ke nilai dasar setelah 90 menit. Jika puncaknya tidak muncul, patologi hipofisis harus dipertimbangkan; jika puncak TSH muncul untuk waktu yang lebih lama, ini menunjukkan patologi hipotalamus. Sinar-X diambil dari tangan kiri dan pergelangan tangan untuk menilai usia tulang anak. Usia tulang anak sering kali jauh di belakang usia yang sebenarnya. Tomografi terkomputasi emisi foton tunggal (SPECT) digunakan untuk mendeteksi perkembangan kelenjar tiroid dan ukuran, bentuk, serta lokasi kelenjar tiroid setelah suntikan intravena 99m_Tc. Diagnosis dan diagnosis banding hipotiroidisme kongenital tidaklah sulit berdasarkan gejala klinis yang khas dan pengukuran fungsi tiroid. Namun, diagnosis tidak mudah dipastikan pada masa neonatal dan bayi baru lahir harus diskrining secara berkelompok. Pada anak yang lebih besar, penyakit-penyakit berikut ini harus dibedakan: Bawaan 1. Megakolon kongenital Anak-anak dengan konstipasi dan kembung sejak lahir, seringkali dengan hernia umbilikalis, tetapi wajah, reaksi mental, dan tangisan mereka normal, dan barium enema menunjukkan segmen usus besar yang kejang dan membesar. 2. Trisomi 21 Anak mengalami keterbelakangan mental dan fisik, tetapi memiliki penampilan wajah yang tidak biasa: jarak mata yang lebar, mata luar yang miring ke atas, batang hidung yang rendah, lidah yang menjulur keluar dari mulut, kulit dan rambut yang normal, tidak ada pembengkakan mukosa, sering disertai dengan kelainan bawaan lainnya. Anak dapat diidentifikasi dengan pemeriksaan kariotipe. 3. Rakhitis Anak mengalami keterlambatan perkembangan motorik dan keterlambatan pertumbuhan. Namun, kecerdasan normal, kulit normal, dan tanda-tanda rakhitis dapat dibedakan dengan biokimia darah dan sinar-X. 4. Gangguan perkembangan tulang seperti osteochondrodysplasia dan mukopolisakaridosis memiliki gejala keterlambatan pertumbuhan, dan dapat dibedakan dengan rontgen tulang dan metabolit urin. Pengobatan hipotiroidisme kongenital 1. Karena pergantian cairan ketuban yang cepat dan fakta bahwa T3 dan T4 mudah diserap oleh janin, suntikan T4 atau T3 intra-amnion dapat dilakukan untuk pengobatan janin yang dicurigai menderita hipotiroidisme kongenital selama pemeriksaan prenatal, atau suntikan langsung hormon tiroid ke dalam janin yang mengalami hipotiroidisme. Setelah 32 minggu, Na-L-T 4500μg disuntikkan setiap 2 minggu sekali atau 120μg seminggu sekali. 2. Setelah terapi penggantian tiroksin plus atau minus didiagnosis, kombinasi pengobatan Tiongkok dan Barat harus segera dimulai. Semakin dini pengobatan diberikan, semakin baik untuk perkembangan otak dan pengobatan lengkap harus diberikan, meskipun kehamilan tidak menjadi pengecualian. Kadar hormon tiroid dan TSH harus diperiksa secara teratur setelah dimulainya pengobatan, seminggu sekali pada awalnya, kemudian setiap 3 bulan sekali setelah kadar darah mencapai kisaran normal, dan kemudian setiap 6 bulan hingga satu tahun sekali setelah penyakitnya stabil. Penting untuk memeriksa 10.000 rontgen femur setiap tahun untuk mengamati perkembangan usia tulang. Selama masa pengobatan, penting untuk mengamati kondisi mental anak. Umumnya, peningkatan nafsu makan, peningkatan kemampuan bicara dan aktivitas, perbaikan konstipasi dan peningkatan produksi urin dapat dilihat setelah 2 hingga 3 minggu pengobatan herbal. Setelah masa pengobatan, beberapa anak harus menyingkirkan kemungkinan hipotiroidisme sementara. Umumnya, setelah 1 bulan hingga beberapa bulan pengobatan terus menerus, pengobatan dihentikan sementara untuk mengamati perubahan T3, T4 dan TSH; jika T4 dan TSH berada pada tingkat normal, anak menderita hipotiroidisme sementara dan pengobatan dapat dihentikan. Pada kasus hipotiroidisme, pengobatan mungkin memerlukan waktu lebih lama. Karena pertumbuhan dan perkembangan anak yang cepat selama pengobatan, penting juga untuk memberikan suplemen nutrisi dan multivitamin secara tepat waktu seperti tablet kalsium, zat besi, vitamin B, C, A dan D, terutama vitamin B. Hipotiroidisme yang disebabkan oleh cacat enzim dalam keluarga juga harus dilengkapi dengan yodium. Prognosis hipotiroidisme kongenital berkaitan erat dengan usia saat pengobatan dimulai. Semakin dini diagnosis dan semakin dini pengobatan, semakin baik prognosisnya. Jika diobati dalam tiga bulan pertama kehidupan, 74% kasus memiliki skor IQ 90 atau lebih tinggi. Pada 33% kasus yang diobati antara 4 dan 6 bulan setelah lahir, IQ-nya di atas 90, tetapi sekitar 15% pasien mungkin memiliki gejala sisa kerusakan otak yang tidak dapat dipulihkan, yang mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti jenis hipo, waktu timbulnya dan durasinya, terutama pada anak-anak dengan hipotiroidisme intrauterin yang konsentrasi T4 dan usia tulangnya rendah pada saat diagnosis. Kuncinya adalah segera mengobati hipotiroidisme dengan herbal kapan pun terdeteksi. Penyakit ini harus didiagnosis sejak dini dan diobati sesegera mungkin untuk meminimalkan kerusakan pada perkembangan otak. Setelah diagnosis ditegakkan, obat tiroid harus diminum seumur hidup tanpa henti, jika tidak, semua hasil yang telah dicapai sebelumnya akan hilang. Diet harus kaya protein, vitamin dan mineral. Ada dua jenis sediaan tiroid: (1) Sodium L-tiroksin: 100ug atau 50ug/tablet, mengandung T4, dengan waktu paruh satu minggu, dengan hanya sedikit perubahan konsentrasi T4 setiap hari dan konsentrasi serum yang stabil. Dosisnya adalah 8-14ug/kg/hari untuk bayi dan 4ug/kg/hari untuk anak-anak. ②Tablet tiroid kering: 40mg/tablet, diekstrak dari hewan, mengandung T3 dan T4, jika diminum dalam jangka waktu yang lama, dapat meningkatkan T3 dan perlu diperhatikan saat menggunakannya. Tablet tiroid kering 60mg setara dengan 100ug natrium L-tiroksin, dosis awal harus ditingkatkan dari kecil ke besar dengan interval 1 sampai 2 minggu sampai gejala klinis membaik dan serum T4 dan TSH normal, kemudian gunakan sebagai dosis pemeliharaan. Jika dosisnya terlalu kecil, dapat mempengaruhi perkembangan mental dan fisik. Dosis dapat disesuaikan dengan fungsi tiroid dan manifestasi klinis, sehingga: (i) konsentrasi TSH normal, T4 darah normal atau tinggi jika sebagian T4 diubah menjadi T3; (ii) manifestasi klinis: buang air besar normal sekali sehari, nafsu makan membaik, perut kembung menghilang, detak jantung dipertahankan pada 110 denyut pada anak-anak dan 140 denyut pada bayi, dan kecerdasan berkembang. Overdosis dapat menyebabkan iritabilitas, keringat berlebih, kurus, sakit perut, diare, dan demam. Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada tindak lanjut selama pengobatan, setiap 2 minggu sekali pada awal pengobatan; setiap 3 bulan sekali setelah serum TSH dan T4 normal; dan setiap 6 bulan sekali setelah 1 sampai 2 kali pengobatan. Selama kunjungan tindak lanjut, perhatian harus diberikan pada pertumbuhan dan perkembangan serta konsentrasi T4 dan TSH serum, dan dosis harus disesuaikan setiap saat. Jika pengobatan untuk hipotiroidisme kongenital dimulai dalam waktu 3 bulan setelah kelahiran, prognosisnya lebih baik dan sebagian besar kecerdasan dapat dinormalisasi; jika pengobatan tidak didiagnosis secara dini dan dimulai setelah usia 6 bulan, meskipun tiroksin dapat meningkatkan pertumbuhan, kecerdasan masih dapat mengalami gangguan yang serius.