Diagnosis SLE bergantung pada manifestasi klinis, tes laboratorium, histopatologi dan pencitraan. Pada tahun 1997 American College of Rheumatology (ACR) merevisi kriteria klasifikasi untuk SLE, tes laboratorium seperti kelainan hematologi, kelainan imunologi dan kepositifan autoantibodi secara eksplisit dimasukkan dalam kriteria diagnostik. Tes laboratorium untuk SLE penting untuk diagnosis, diagnosis banding dan penentuan aktivitas dan kekambuhan.
(1) Tes rutin: Karena pasien dengan SLE sering kali memiliki keterlibatan, seperti kelainan hematologi dan kerusakan ginjal, tes darah rutin dapat menunjukkan anemia, leukopenia dan berkurangnya trombosit; ketika ginjal terlibat, urinalisis dapat menunjukkan proteinuria, hematuria, pola tubular seluler dan granular; laju sedimentasi eritrosit (sedimentasi) meningkat selama fase aktif SLE dan sebagian besar menurun menjadi normal selama remisi. (2) Pemeriksaan imunologi: 50% pasien SLE mengalami hipoalbuminemia, 30% mengalami hiperglobulinemia, terutama peningkatan gamma globulin, dan kadar IgG serum selama penyakit aktif. Kadar komplemen berkurang selama penyakit aktif karena penipisan komplemen oleh pembentukan kompleks imun dan berkurangnya kemampuan hati untuk mensintesis komplemen. Komponen komplemen individu C3, C4 dan aktivitas hemolitik komplemen total (CH50) semuanya dapat berkurang selama penyakit aktif.
(3) Biokimia: Tes fungsi hati pada pasien SLE sebagian besar merupakan kelainan ringan hingga sedang, lebih sering terlihat selama penyakit aktif, disertai dengan peningkatan alanin aminotransferase (ALT) dan aspartat aminotransferase (AST). Kelainan pada albumin serum sering kali merupakan indikasi gagal ginjal. Tes mikroalbumin urin kuantitatif sebagai bagian dari tes fungsi ginjal berguna dalam menentukan dan memantau tingkat kerusakan ginjal dan prognosis. Ketika terjadi nefritis lupus, serum urea nitrogen (BUN) dan serum kreatinin (Cr) berguna dalam menentukan stadium klinis dan mengamati efek pengobatan. Tingginya risiko penyakit kardiovaskuler pada pasien SLE telah mendapat perhatian yang meningkat dalam beberapa tahun terakhir. Beberapa pasien dengan SLE memiliki dislipidaemia parah dan penanda inflamasi yang meningkat, serta hiperhomosisteinemia (Hcy). Kadar lipid serum, protein C-reaktif hipersensitif (hs-CRP) dan homosisteinemia dianggap sebagai prediktor CTD yang efektif, dan pengujian rutin dapat mengidentifikasi pasien yang berisiko tinggi mengalami kejadian kardiovaskular lebih awal.
(4) Pengujian autoantibodi: Autoantibodi utama yang terkait dengan SLE yang secara rutin diuji dalam praktik klinis adalah antibodi anti-nuklir (ANA), antibodi anti-dsDNA, antibodi anti-ENA (termasuk anti-sm, anti-U1RNP, anti-SSA / Ro, anti-SSB / La, anti-rRNP, anti-Scl-70 dan anti-Jo-1), antibodi anti-nukleosom dan antibodi antifosfolipid. Pengujian autoantibodi harus dilakukan pada pasien dengan kecurigaan klinis SLE. Dalam kriteria klasifikasi SLE yang direvisi American College of Rheumatology, kelainan imunologi dan kepositifan autoantibodi meliputi antibodi anti-Sm, antibodi anti-dsDNA, antibodi antifosfolipid dan kepositifan ANA.
(5) Pemeriksaan histopatologi: Biopsi kulit dan biopsi ginjal juga sangat membantu dalam diagnosis SLE, dengan tes pita lupus kulit yang positif dan manifestasi “glomerular penuh” memiliki spesifisitas yang tinggi.
2. Apa saja indikator laboratorium dari aktivitas dan kekambuhan SLE?
Manifestasi klinis SLE pada fase aktif atau kambuh bervariasi, tetapi pada sebagian besar pasien, perubahan tes laboratorium disinkronkan dengan perubahan gejala klinis, sehingga kombinasi tes laboratorium dapat memberikan gambaran yang lebih jelas tentang aktivitas penyakit dan menentukan pilihan pengobatan. Ada berbagai sistem untuk menentukan aktivitas penyakit SLE. Tes laboratorium meliputi tes darah rutin, urin, imunologi (komplemen dan protein C-reaktif), autoantibodi (anti-ds-DNA) dan biokimia (fungsi hati dan ginjal).
3. Apa yang dimaksud dengan antibodi otomatis?
Penyakit autoimun (AID) mengacu pada penyakit di mana sel-sel efektor kekebalan tubuh atau molekul efektor kekebalan tubuh menghasilkan respons kekebalan patologis terhadap jaringan atau selnya sendiri, dengan respons autoimun yang berpartisipasi dalam patogenesis, yang menyebabkan kerusakan atau disfungsi jaringan. Pengujian autoantibodi sangat penting untuk diagnosis dan diagnosis diferensial AID, dan autoantibodi telah menjadi fitur terpenting dari penyakit autoimun.
Keberadaan autoantibodi telah diakui sejak fenomena sel lupus (sel LE) pertama kali dijelaskan oleh Hargraves pada tahun 1948. Autoantibodi adalah imunoglobulin yang melawan komponen antigenik dari sel intraseluler, permukaan sel, dan ekstraseluler seseorang. Autoantibodi adalah fitur penting dari respon autoimun dan penyakit autoimun, dan sebagian besar penyakit autoimun dikaitkan dengan karakteristik autoantibodi (spektrum) Pengujian autoantibodi telah menjadi alat penting dalam diagnosis penyakit autoimun.
4. Apa klasifikasi klinis autoantibodi?
Autoantibodi dapat diklasifikasikan secara klinis sebagai: (1) Autoantibodi penanda penyakit (log), yang hanya ditemukan pada penyakit autoimun tertentu dan jarang pada penyakit lain, dan memiliki nilai diagnostik yang besar untuk penyakit autoimun, tetapi kurang beragam dan kurang sensitif, misalnya antibodi anti-Sm pada SLE (sensitivitas 20% -30%), antibodi anti-ribosomal P protein (Rrnp) (sensitivitas (sensitivitas 20%-30%), antibodi antigen nuklir sel anti-proliferasi (PCNA) (sensitivitas hanya 2%-7%). Autoantibodi spesifik penyakit, yang sangat sensitif pada penyakit autoimun tertentu, juga dapat ditemukan pada penyakit lain tetapi dengan sensitivitas yang rendah, seperti antibodi anti-double stranded DNA (ds-DNA) pada lupus eritematosus sistemik (sensitivitas 70%-80% pada fase aktif, spesifisitas 90%-95%), dan juga pada penyakit seperti hepatitis autoimun tipe 1 dan penyakit jaringan ikat campuran (sensitivitas (sensitivitas kurang dari 10%).
(iii) Autoantibodi terkait penyakit, autoantibodi ini terkait erat dengan penyakit autoimun tertentu, tetapi juga dapat ditemukan pada penyakit lain dan tidak kalah sensitif, misalnya antibodi anti-SSA pada sindrom kering primer (PSS), dengan tingkat positif masing-masing 70% dan 40%, sangat penting untuk diagnostik pada sindrom kering primer, tetapi juga sering ditemukan pada lupus eritematosus sistemik, dengan tingkat positif masing-masing 50% dan 30%. Autoantibodi nonspesifik penyakit, yang dapat ditemukan pada berbagai penyakit autoimun dan tidak spesifik penyakit, seperti antibodi antinuklear (ANA), yang dapat ditemukan pada berbagai penyakit jaringan ikat dan digunakan sebagai tes skrining untuk penyakit jaringan ikat. Autoantibodi ini potensinya rendah dan tidak cukup untuk menyebabkan kerusakan pada jaringan tubuh sendiri, tetapi mereka dapat membantu menghilangkan komponen tubuh yang menua dan merosot, serta memiliki efek menstabilkan diri sendiri.
5. Apa implikasi klinis dari pengujian autoantibodi?
Penyakit autoimun yang berbeda memiliki profil autoantibodi yang khas, dan antibodi penanda penyakit, antibodi spesifik, atau autoantibodi terkait penyakit sangat penting untuk diagnosis dan diagnosis banding penyakit autoimun, dan sangat penting untuk penyakit dini dan pengobatan penyakit autoimun yang tepat waktu. Misalnya, antibodi anti-dsDNA, antibodi anti-Sm, antibodi anti-ribosomal P protein (rRNP) dan antibodi anti-nukleosom pada lupus eritematosus sistemik. Potensi dan titer auto-antibodi tertentu berkaitan erat dengan aktivitas penyakit. Potensi dan titer auto-antibodi dapat digunakan untuk menentukan aktivitas penyakit, mengamati respons pengobatan, dan memandu pengobatan klinis. Laboratorium harus menguji autoantibodi yang umumnya terkait dengan aktivitas penyakit, seperti antibodi anti-ds-DNA pada lupus eritematosus sistemik, dengan penekanan pada pengujian kuantitatif dan teratur. (iii) Perkembangan dan prognosis penyakit autoimun. Autoantibodi tertentu dikaitkan dengan perkembangan dan perkembangan penyakit. (iv) Penelitian tentang patogenesis penyakit autoimun. Melalui aplikasi klinis autoantibodi dalam praktik, patogenesis penyakit autoimun dapat dipelajari dan dijelaskan lebih lanjut.
6. Apa saja autoantibodi yang terkait dengan SLE? Apa nilai dari pengujian klinis?
Pada tahun 1956, Roitt adalah orang pertama yang mengidentifikasi antibodi tiroid pada penyakit autoimun organ-spesifik pertama, tiroiditis Hashimoto. Pada tahun 1957, Holborow dkk. menerapkan metode imunofluoresensi induksi untuk mendeteksi antibodi antinuklear, dan ini menyebabkan setengah abad penelitian autoantibodi skala besar dan aplikasi klinis. Hingga saat ini, lebih dari 2.000 autoantibodi telah dilaporkan, dengan lebih dari 100 autoantibodi yang ada pada SLE saja.
Sekitar 100 jenis autoantibodi terkait SLE telah dilaporkan, yang bekerja pada nukleus, sitoplasma, antigen permukaan sel dan komponen seperti komponen komplemen dan faktor koagulasi. Pengujian autoantibodi penting untuk diagnosis, diagnosis banding dan aktivitas SLE.
Autoantibodi yang secara rutin diuji pada SLE harus mencakup: antibodi anti-nuklir (ANA), antibodi anti-ds-DNA, antibodi anti-ENA (termasuk anti-Sm, anti-UIRNP, anti-SSA / Ro, anti-SSB / La, anti-rRRNP, anti-Scl-70 dan anti-Jo-1), antibodi anti-nukleosom, antibodi anti-sinuklein, dan antibodi antifosfolipid (termasuk antikoagulan lupus, antibodi antijantung, dan antibodi antifosfolipid). antibodi antifosfolipid (termasuk antikoagulan lupus, anti-kardiolipin, antibodi anti-β2GPI), dll.
Untuk diagnosis diferensial klinis dengan penyakit autoimun lainnya, profil antibodi sitoplasma anti-neutrofil (antibodi anti-PR3, antibodi anti-MPO), faktor rheumatoid (RF), profil autoantibodi untuk diagnosis dini rheumatoid arthritis (antibodi anti-CCP), profil autoantibodi untuk penyakit hati autoimun (antibodi otot anti-halus, antibodi anti-mitokondria, dll.) juga harus diuji. Membedakan dari vaskulitis sistemik, artritis reumatoid dan penyakit hati autoimun.
7. Apakah ada antibodi antinuklear negatif untuk SLE?
Antibodi antinuklear (ANA) adalah autoantibodi yang paling umum pada SLE, dengan tingkat positif hingga 95-100%, tetapi tidak terlalu spesifik dan dapat digunakan sebagai autoantibodi skrining untuk SLE. Sebagian kecil pasien yang memenuhi kriteria diagnostik untuk SLE secara klinis tetap negatif untuk antibodi antinuklear (ANA); kelompok ini menyumbang sekitar 2% dari semua pasien SLE dan dikenal sebagai subtipe SLE. Hal ini mungkin disebabkan oleh tidak adanya produksi ANA, pengikatan autoantibodi ke jaringan yang terkena (misalnya kulit atau jaringan ginjal), atau karena mereka tersembunyi dalam kompleks imun yang bersirkulasi, atau karena remisi setelah penggunaan adrenokortikosteroid dan obat imunosupresif, atau karena pasien hipoproteinemik karena peningkatan penipisan membran basal ginjal saat penyakit memasuki tahap akhir nefropati dan sejumlah besar protein diekskresikan dalam urin. Kerusakan non-spesifik seperti demam, penurunan berat badan, artralgia, mialgia, fenomena Raynaud, ulkus mulut, alopesia dan kerusakan sistemik lainnya tidak berbeda secara signifikan pada pasien SLE negatif ANA dibandingkan dengan pasien SLE positif ANA; kejadian eritema pteroidal dan fotosensitivitas sedikit lebih tinggi tetapi tidak berbeda secara signifikan; kejadian eritema tangan dan kaki secara signifikan lebih tinggi dibandingkan pada pasien SLE positif ANA Insiden antibodi anti-SSA/Ro yang lebih tinggi pada serum pasien SLE ANA-negatif dan korelasi erat antara antibodi anti-SSA/Ro dan fotosensitivitas dalam banyak penelitian menunjukkan bahwa antibodi anti-SSA dan antibodi anti-SSB penting untuk SLE dan lupus eritematosus kulit subakut ketika ANA-negatif terdeteksi oleh imunofluoresensi tidak langsung. Tingkat yang lebih rendah dari antibodi anti-ds-DNA dan anti-Sm positif dalam serum pasien mungkin terkait dengan fakta bahwa pasien SLE ANA-negatif cenderung memiliki kerusakan ginjal dan hematologi dan sebagian besar diam. Secara keseluruhan SLE ANA-negatif memiliki kerusakan sistemik yang lebih sedikit dan prognosis yang lebih baik. Pada pasien dengan dugaan klinis SLE yang dites negatif untuk ANA, perhatian harus diberikan pada deteksi autoantibodi spesifik antigen target lainnya dalam spektrum ANA, seperti antibodi anti-SSA / Ro, antibodi anti-SSB / La, antibodi protein anti-ribosomal P (rRNP), antibodi anti-nukleosom, antibodi anti-ds-DNA, dll. Perhatian juga harus diberikan pada deteksi autoantibodi terkait SLE lainnya, seperti antikoagulan lupus, Antibodi anti-kardiolipin, antibodi anti-β2GPI, antibodi anti-C1q, dll.
8. Apakah antibodi antinuklear SLE akan berubah menjadi negatif saat penyakit membaik dengan pengobatan?
Secara umum, ANA tidak berhubungan dengan aktivitas penyakit SLE dan potensi antibodinya tidak berubah seiring dengan membaiknya penyakit, dan titer ANA menurun atau menjadi negatif. Namun, dalam kasus yang jarang terjadi, jika pasien SLE hanya memiliki atau didominasi autoantibodi yang terkait dengan aktivitas SLE (antibodi anti-ds-DNA), titer ANA akan berubah dengan pengobatan dan titer ANA akan menurun atau bahkan berubah menjadi negatif.