Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Omeprazole Magnesium Enteric Dissolve Tablet Petunjuk
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Omeprazole Magnesium Enteric
Nama dagang: Loxacol MUPS
Nama bahasa Inggris: Omeprazole Magnesium Tablet Enteric-coated
Hanyu Pinyin: Aomeilazuomei Changrongpian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah omeprazole magnesium.
Nama kimianya adalah: Bis-5-metoksi-2-{[(4-metoksi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil}-1H-benzimidazol magnesium
Rumus struktur kimianya adalah
Rumus molekul: C34H36N6MgO6S2
Berat molekul: 713.21
【Properti】.
Produk ini adalah tablet berlapis film berwarna merah muda (10mg) atau merah muda (20mg).
Indikasi
Untuk pengobatan tukak duodenum, tukak lambung dan refluks esofagitis; dalam kombinasi dengan antibiotik untuk pengobatan tukak duodenum yang disebabkan oleh Helicobacter pylori; untuk pengobatan tukak lambung atau erosi gastroduodenal yang berhubungan dengan obat antiinflamasi non-steroid; untuk pencegahan tukak lambung, erosi gastroduodenal atau gejala dispepsia yang disebabkan oleh obat antiinflamasi non-steroid; juga untuk pengobatan jangka panjang tukak lambung kronis berulang dan refluks esofagitis Untuk pengobatan simtomatik nyeri ulu hati dan refluks pada GERD; untuk pengobatan simtomatik gejala seperti ulkus dan dispepsia terkait asam; untuk pengobatan sindrom Dro-Ai.
【Spesifikasi】.
Sebagai C17H19N3O3S
(1) 10 mg; (2) 20 mg
Dosis]
Tablet harus ditelan utuh dan disajikan dengan setidaknya setengah gelas cairan. Tablet tidak boleh dikunyah atau dihancurkan, tablet dapat didispersikan dalam air atau cairan yang sedikit asam (misalnya jus buah) dan dispersi harus diminum dalam waktu 30 menit.
Ulkus duodenum: Dosis biasa 20 mg produk ini sekali sehari biasanya menyembuhkan ulkus dalam waktu dua minggu. Jika pengobatan awal tidak efektif, pengobatan harus diberikan selama dua minggu lagi. Untuk ulkus duodenum yang gagal merespons pengobatan dengan obat lain, 40 mg sekali sehari biasanya cukup untuk menyembuhkan ulkus dalam waktu empat minggu. Pengobatan dapat diulangi pada pasien yang mengalami kekambuhan.
Pemberantasan H. pylori.
Terapi rangkap tiga: 20 mg produk ini, 1000 mg amoksisilin dan 500 mg klaritromisin, keduanya dua kali sehari selama satu minggu. Atau 20 mg produk ini, 250 mg klaritromisin dan 400 mg metronidazol, keduanya dua kali sehari selama satu minggu.
Difteri: Benadryl 40 mg sekali sehari, dan klaritromisin 500 mg 3 kali sehari selama dua minggu. Atau 20 mg produk ini dan 750-1000 mg amoksisilin, keduanya dua kali sehari selama dua minggu. Untuk memastikan kesembuhan, lihat dosis yang direkomendasikan untuk ulkus duodenum.
Ulkus duodenum terkait NSAID atau erosi duodenum dengan atau tanpa NSAID: dosis yang biasa diberikan adalah 20 mg sekali sehari. Kesembuhan biasanya dicapai dalam waktu empat minggu; jika pengobatan awal tidak pasti, pengobatan harus diberikan selama empat minggu lagi.
Untuk mencegah ulkus duodenum terkait NSAID, erosi duodenum atau gejala dispepsia: dosis normal adalah 20 mg sekali sehari.
Untuk mencegah kekambuhan ulkus duodenum berulang di mana terapi eradikasi H. pylori telah gagal, dosis dapat disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan penyakit. Kemanjurannya bergantung pada dosis. Dosis yang biasa digunakan adalah 20 mg sekali sehari. Pada sebagian pasien, 10 mg setiap hari mungkin cukup; jika dosis ini tidak efektif, dapat ditingkatkan menjadi 40 mg.
Tukak lambung: Dosis biasa 20 mg sekali sehari biasanya bersifat kuratif dalam waktu empat minggu. Jika kursus awal tidak sepenuhnya menyembuhkan, pengobatan harus diberikan selama empat minggu lagi. Pada pasien dengan tukak lambung di mana pengobatan lain telah gagal, 40 mg produk ini dapat diberikan sekali sehari dan biasanya sembuh dalam waktu delapan minggu. Dalam kasus kekambuhan, pengobatan dapat diulangi.
Untuk pengobatan jangka panjang tukak lambung, produk ini diberikan 20 mg sekali sehari. Jika pengobatan gagal, dosis dapat ditingkatkan menjadi 40 mg sekali sehari.
Ulkus lambung terkait NSAID atau erosi mukosa lambung dengan atau tanpa NSAID: dosis yang biasa diberikan adalah 20 mg sekali sehari. Biasanya sembuh dalam waktu empat minggu, jika pengobatan awal tidak pasti, pengobatan harus diberikan selama empat minggu lagi.
Pencegahan tukak lambung terkait NSAID, erosi mukosa lambung atau gejala dispepsia: dosis biasa adalah 20 mg sekali sehari.
Refluks esofagitis: dosis dapat disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan penyakitnya. Dosis biasa produk ini adalah 20 mg sekali sehari. Kesembuhan biasanya dicapai dalam waktu empat minggu, tetapi jika pengobatan awal tidak efektif, pengobatan harus diberikan selama empat minggu lagi. Pasien dengan refluks esofagitis yang telah gagal dalam pengobatan lain dapat diberikan 40 mg produk ini sekali sehari, yang biasanya sembuh dalam waktu delapan minggu. Jika terjadi kekambuhan, pengobatan harus diulang.
Pengobatan jangka panjang refluks oesofagitis rekuren kronis dengan dosis yang dapat disesuaikan secara individual sesuai dengan tingkat keparahan penyakit. Kemanjurannya bergantung pada dosis. Dosis biasa produk ini adalah 20 mg sekali sehari. Pada sebagian pasien, 10 mg setiap hari mungkin cukup; jika dosis ini tidak efektif, dapat ditingkatkan menjadi 40 mg sekali sehari.
Pengobatan simtomatik penyakit refluks gastro-esofagus: Dosis yang biasa digunakan adalah 20 mg sekali sehari. Pada sebagian pasien, 10 mg setiap hari mungkin cukup; jika 20 mg setiap hari selama dua hingga empat minggu tidak dapat mengendalikan gejala, maka dianjurkan untuk melakukan investigasi lebih lanjut.
Pengobatan gejala seperti ulkus: Dosis yang biasa digunakan adalah 20 mg sekali sehari. Pada sebagian pasien, 10 mg setiap hari mungkin cukup. Jika gejala tidak terkontrol setelah dua hingga empat minggu pengobatan dengan 20 mg setiap hari, maka dianjurkan untuk melakukan investigasi lebih lanjut.
Dispepsia terkait asam: Dosis yang dianjurkan adalah 20 mg sekali sehari untuk meredakan nyeri atau ketidaknyamanan di perut bagian atas, dengan atau tanpa mulas. Pada beberapa pasien, 10 mg setiap hari mungkin cukup dan oleh karena itu 10 mg dapat digunakan sebagai dosis awal. Jika gejalanya tidak terkontrol setelah empat minggu pengobatan dengan 20 mg per hari, maka dianjurkan untuk melakukan investigasi lebih lanjut.
Sindrom Zoe Ehrlich: Dosis awal yang dianjurkan adalah 60 mg produk ini sekali sehari. Dosis kemudian harus disesuaikan secara individual dan durasi pengobatan ditentukan oleh presentasi klinis. 20-120 mg per hari akan mengendalikan gejala pada lebih dari 90% pasien dan harus dibagi menjadi dua dosis jika diperlukan lebih dari 80 mg per hari.
Orang dengan gangguan hati: tidak lebih dari 20 mg per hari pada orang dengan gangguan hati berat.
Pasien dengan gangguan ginjal: Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien dengan gangguan ginjal.
Untuk pasien yang tidak dapat mengonsumsi obat secara oral, tersedia bentuk pengiriman omeprazol non-enteral, lihat petunjuk untuk Injeksi atau Bubuk Loxacol 40 mg.
[Reaksi yang Merugikan].
Pada 3096 pasien (2631 di antaranya berasal dari studi multisenter internasional double-blind atau terbuka) yang terpapar omeprazol dalam uji klinis global, reaksi merugikan dengan kejadian ≥2% termasuk sakit kepala (6,9%), sakit perut (5,2%), mual (4,0%), diare (3,7%), muntah (3,2%) dan distensi gastrointestinal (2,7%). Reaksi yang merugikan dengan kejadian ≥1% termasuk refluks asam (1,9%), infeksi saluran pernapasan bagian atas (1,9%), konstipasi (1,5%), pusing (1,5%), ruam (1,5%), malaise (1,3%), nyeri punggung (1,1%) dan batuk (1,1%).
Reaksi merugikan berikut ini telah diidentifikasi selama penggunaan produk ini setelah disetujui untuk dipasarkan. Karena reaksi merugikan ini telah dilaporkan secara spontan oleh sejumlah orang yang tidak diketahui, maka sulit untuk memperkirakan kejadian aktualnya atau untuk menetapkan hubungan sebab akibat antara reaksi merugikan ini dan paparan obat. Perincian menurut sistem organ manusia tercantum di bawah ini.
Penyakit sistemik: reaksi hipersensitivitas termasuk takifilaksis, anafilaksis, angioedema, bronkospasme, nefritis interstitial, urtikaria, demam, nyeri, kelelahan, malaise.
Sistem kardiovaskular: nyeri dada, angina pektoris, takikardia, bradikardia, palpitasi, tekanan darah tinggi, oedema perifer.
Sistem endokrin: ginekomastia.
Sistem gastrointestinal: pankreatitis (beberapa bisa berakibat fatal), anoreksia, iritasi usus, perubahan warna feses, kandidiasis esofagus, atrofi mukosa lidah, stomatitis, mulut kering, distensi abdomen, kolitis mikroskopis. Polip kelenjar fundus lambung sangat jarang diamati pada pasien selama pengobatan omeprazol. Polip ini jinak dan dapat dipulihkan setelah penghentian pengobatan.
Tumor karsinoid gastroduodenal telah dilaporkan pada pasien dengan sindrom Dro-Ai saat menjalani pengobatan omeprazol jangka panjang, sebuah temuan yang diduga terkait dengan penyakit yang mendasarinya.
Sistem hepatobilier: gagal hati (beberapa fatal), nekrosis hati (beberapa fatal), ensefalopati hati, penyakit hepatoseluler, kolestasis, hepatitis campuran, ikterus, penanda fungsi hati yang meningkat (ALT, AST, GGT, alkali fosfatase dan bilirubin).
Infeksi: Diare Clostridium difficile.
Gangguan metabolisme dan malnutrisi: hipoglikemia, hipomagnesaemia, hipokalsemia, hipokalaemia, hiponatraemia, penambahan berat badan.
sistem muskuloskeletal: kelemahan otot, mialgia, miospasme, nyeri sendi, nyeri kaki, patah tulang.
Gangguan neurologis/psikiatri: depresi, agitasi, agresi, halusinasi, kebingungan, insomnia, katatonia, apatis, mengantuk, gelisah, mimpi yang abnormal, tremor, kelainan sensorik, vertigo, gangguan rasa.
Sistem pernapasan: epistaksis, sakit tenggorokan.
Kulit dan jaringan subkutan: epidermolisis bullosa toksik (beberapa bisa berakibat fatal), sindrom Stevens-Johnson, eritema multiforme, fotosensitivitas, urtikaria, ruam, dermatitis, pruritus, petechiae, purpura, alopesia, kulit kering, keringat berlebih.
Telinga dan sistem vagus: tinitus.
Penyakit mata: atrofi saraf optik, neuropati optik iskemik anterior, neuritis optik, sindrom mata kering, iritasi mata, penglihatan kabur, diplopia.
Sistem genitourinari: nefritis interstitial, hematuria, proteinuria, peningkatan kreatinin darah, piuria mikroskopis, infeksi saluran kemih, diabetes, disuria, nyeri testis.
Darah dan sistem limfatik: defisiensi granulosit (beberapa bisa berakibat fatal), anemia hemolitik, holositopenia, neutropenia, anemia, trombositopenia, leukopenia, leukositosis.
[Kontraindikasi].
1. Kontraindikasi pada orang dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap omeprazol, benzimidazol lain atau komponen lain dari produk ini. Reaksi hipersensitivitas dapat mencakup takifilaksis, anafilaksis, angioedema, bronkospasme, nefritis interstitial dan urtikaria.
2. Seperti penghambat pompa proton lainnya, omeprazol sebaiknya tidak digunakan dalam kombinasi dengan nelfinavir.
Tindakan Pencegahan]
1. Tumor ganas pada perut
Ketika tukak lambung dicurigai atau dikonfirmasi dan gejala yang mengkhawatirkan (misalnya, pengecilan signifikan yang tidak disadari, muntah berulang, disfagia, muntah darah atau tinja berwarna hitam) terjadi, keganasan harus disingkirkan terlebih dahulu karena pengobatan dapat menutupi gejala dan dengan demikian menunda diagnosis.
2. Gastritis atrofi
Gastritis atrofi kadang-kadang terlihat pada biopsi patologis lambung pada pasien yang menjalani pengobatan omeprazol jangka panjang.
3. Nefritis interstitial akut
Nefritis interstitial akut telah diamati pada pasien yang menggunakan inhibitor pompa proton (PPI), termasuk produk ini. Nefritis interstitial akut dapat terjadi kapan saja selama terapi PPI dan biasanya disebabkan oleh reaksi hipersensitivitas idiopatik. Jika terjadi nefritis interstitial akut, produk harus dihentikan (lihat [Kontraindikasi]).
4. Kekurangan sianokobalamin (vitamin B12)
Pengobatan harian jangka panjang (misalnya lebih dari 3 tahun) dengan obat penekan asam dapat mengakibatkan keasaman hipogastrik atau defisiensi asam lambung yang diikuti oleh malabsorpsi vitamin B12. Ada laporan langka dalam literatur tentang defisiensi sianokobalamin karena terapi penekanan asam. Diagnosis ini harus dipertimbangkan jika tanda-tanda klinis yang sesuai dengan defisiensi sianokobalamin diamati.
5. Diare Clostridium difficile
Studi observasional yang dipublikasikan menunjukkan bahwa terapi PPI dapat meningkatkan risiko diare Clostridium difficile, terutama pada pasien yang dirawat di rumah sakit. Diagnosis ini harus dipertimbangkan jika diare tidak membaik (lihat [Reaksi yang Merugikan]).
Pasien harus diobati dengan dosis terendah dan PPI terpendek berdasarkan situasi medis.
Kasus diare Clostridium difficile telah dilaporkan dengan hampir semua agen antimikroba yang digunakan. Untuk informasi lebih lanjut tentang obat antimikroba yang digunakan dalam kombinasi dengan produk ini (misalnya klaritromisin dan amoksisilin), silakan lihat sisipan obat yang relevan.
6. Interaksi dengan clopidogrel
Kombinasi produk ini dengan clopidogrel harus dihindari. Clopidogrel adalah obat prekursor dan metabolit aktifnya menghambat agregasi platelet. Ketika diberikan bersama dengan obat-obatan seperti omeprazole, yang terakhir menghambat aktivitas CYP2C19 dan dapat mempengaruhi metabolisme clopidogrel ke metabolit aktif. Pemberian bersama clopidogrel dan omeprazole 80 mg mengurangi aktivitas farmakologis clopidogrel, bahkan jika keduanya diberikan 12 jam terpisah. Terapi antiplatelet dengan obat lain harus dipertimbangkan ketika produk ini digunakan (lihat [Interaksi Obat]).
7. Patah tulang
Beberapa penelitian observasional yang dipublikasikan telah menunjukkan bahwa terapi PPI dapat meningkatkan risiko patah tulang yang berhubungan dengan osteoporosis (pinggul, pergelangan tangan atau tulang belakang). Pasien yang menerima dosis tinggi (didefinisikan sebagai beberapa dosis harian) dan terapi PPI jangka panjang (1 tahun atau lebih) memiliki peningkatan risiko fraktur. Pasien harus diobati dengan dosis terendah dan terapi PPI terpendek seperti yang diindikasikan secara medis. Pasien yang berisiko mengalami patah tulang yang berhubungan dengan osteoporosis harus dikelola sesuai dengan pedoman pengobatan yang relevan.
8. Hipomagnesaemia
Kasus hipomagnesaemia asimtomatik dan simtomatik yang jarang terjadi telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan PPI setidaknya selama 3 bulan (sebagian besar setelah 1 tahun pengobatan). Efek samping yang serius termasuk kedutan pada tangan dan kaki, aritmia jantung dan kejang. Bagi sebagian besar pasien, koreksi hipomagnesaemia memerlukan suplementasi magnesium dan penghentian PPI.
Pemantauan kadar magnesium secara teratur harus dipertimbangkan untuk mengantisipasi terapi PPI yang berkepanjangan atau dalam kombinasi dengan obat-obatan seperti digoxin atau obat-obatan yang dapat menyebabkan hipomagnesaemia (misalnya diuretik).
9. Kombinasi St John’s Wort atau rifampisin
Obat-obatan yang menginduksi CYP2C19 atau CYP3A4 (misalnya St. John’s Wort atau rifampisin) dapat secara signifikan mengurangi kadar omeprazole dalam darah. John’s Wort atau rifampisin harus dihindari.
10. Interaksi dengan tes diagnostik untuk tumor neuroendokrin
Kadar kromogranin A (CgA) serum dapat meningkat sekunder akibat penurunan asam lambung yang diinduksi oleh obat. kadar CgA yang meningkat dapat mengakibatkan tes diagnostik positif palsu untuk tumor neuroendokrin. Profesional kesehatan harus menangguhkan penggunaan omeprazole setidaknya selama 14 hari sebelum menilai kadar CgA darah dan mempertimbangkan pengujian ulang indikator ini jika tes awal memiliki tingkat CgA yang meningkat. Karena nilai referensi normal dapat bervariasi di antara laboratorium, jika serangkaian tes (misalnya, pemantauan) diperlukan, tes tersebut harus dilakukan di laboratorium yang sama.
11. Penggunaan kombinasi metotreksat
Literatur menunjukkan bahwa kombinasi PPI dan metotreksat (terutama pada dosis tinggi, lihat petunjuk metotreksat) dapat meningkatkan kadar darah dan memperpanjang durasi metotreksat dan/atau metabolitnya dan dapat menyebabkan toksisitas metotreksat. Penangguhan PPI harus dipertimbangkan pada beberapa pasien yang menggunakan metotreksat dosis tinggi (lihat [Interaksi Obat])
12. Produk ini mengandung sukrosa dan tidak boleh dikonsumsi oleh pasien dengan kelainan genetik yang langka seperti intoleransi fruktosa, malabsorpsi glukosa-galaktosa, atau defisiensi sukrase-isomaltase.
13. Pengobatan dengan inhibitor pompa proton dapat mengakibatkan sedikit peningkatan risiko infeksi gastrointestinal, seperti infeksi Salmonella dan Campylobacter.
14, Pasien yang telah menggunakan produk ini untuk jangka waktu yang lama, terutama jika digunakan lebih dari 1 tahun, harus dipantau secara teratur.
15. Pasien dengan gejala dispepsia dan nyeri ulu hati yang berulang dalam jangka waktu yang lama harus diperiksa secara teratur.
16. Pasien harus berkonsultasi dengan dokter jika mereka memiliki
memiliki riwayat tukak lambung atau operasi gastrointestinal sebelumnya
telah dirawat terus menerus untuk gangguan pencernaan atau mulas selama lebih dari 4 minggu
Memiliki penyakit kuning atau penyakit hati yang parah
Berusia lebih dari 55 tahun dan memiliki perubahan gejala baru atau baru-baru ini
Untuk wanita hamil dan menyusui]
Studi yang memadai dan terkendali dengan baik belum dilakukan pada wanita hamil. Data epidemiologi yang tersedia tidak menunjukkan peningkatan risiko malformasi kongenital utama atau hasil kehamilan yang merugikan lainnya ketika omeprazole digunakan pada awal kehamilan. Karena efek dosis tinggi esomeprazole magnesium pada kerangka berkembang yang diamati pada penelitian tikus, produk ini harus digunakan selama kehamilan hanya jika potensi manfaat bagi janin lebih besar daripada potensi risikonya.
Omeprazol dapat disekresikan ke dalam ASI dan harus digunakan dengan hati-hati pada wanita menyusui.
Digunakan pada anak-anak
Tidak ada pengalaman dengan penggunaan produk ini pada anak-anak di Tiongkok.
Penggunaan Geriatri]
Tidak diperlukan penyesuaian dosis untuk pasien lanjut usia.
Interaksi Obat]
Pengaruh omeprazol pada farmakokinetik obat lain
1. Obat dengan penyerapan yang bergantung pada pH.
Selama pengobatan dengan omeprazole, penurunan keasaman di lambung dapat memfasilitasi atau menghambat penyerapan obat lain.
Nelfinavir, atazanavir
Kadar nelfinavir dan atazanavir dalam darah berkurang bila digunakan dalam kombinasi dengan omeprazol.
Penggunaan gabungan omeprazol dan nelfinavir dilarang. Kombinasi omeprazol (40 mg sekali sehari) mengurangi paparan nelfinavir sekitar 40% dan paparan metabolit aktif secara farmakologis M8 sekitar 75-90%. Interaksi juga dapat mencakup penghambatan CYP2C19.
Penggunaan gabungan omeprazol dan atazanavir tidak dianjurkan. Pada sukarelawan yang sehat, kombinasi omeprazol (40 mg sekali sehari) dan atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg menghasilkan penurunan 75% dalam paparan atazanavir. Peningkatan dosis atazanavir sampai 400 mg tidak mengimbangi efek omeprazol pada paparan atazanavir. Pada sukarelawan sehat, kombinasi omeprazol (20 mg sekali sehari) dan atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg mengurangi paparan atazanavir kira-kira 30% dibandingkan dengan atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg (sekali sehari).
Digoxin
Pada subjek yang sehat, penggunaan gabungan omeprazol (20 mg sekali sehari) dan digoksin meningkatkan ketersediaan hayati digoksin sebesar 10%. Dosis omeprazol yang lebih tinggi harus digunakan dengan hati-hati pada pasien lanjut usia. Pemantauan digoksin harus diintensifkan ketika pasien menggabungkan omeprazol dengan digoksin.
Clopidogrel
Pada subjek yang sehat, kombinasi clopidogrel (dosis pemuatan 300 mg/dosis pemeliharaan harian 75 mg) dan omeprazole (dosis harian 80 mg) menghasilkan 46% penurunan paparan metabolit aktif clopidogrel dan 16% penurunan penghambatan maksimal agregasi platelet (induksi ADP). Pengobatan dengan agen antiplatelet lainnya harus dipertimbangkan saat menggunakan produk ini.
Lainnya
Penyerapan posakonazol, erlotinib, ketokonazol, itrakonazol dan mortezolomid (MMF) dapat berkurang secara signifikan, sehingga mempengaruhi kemanjuran klinisnya. Kombinasi dengan posaconazole dan erlotinib harus dihindari. Gunakan dengan hati-hati pada pasien transplantasi yang menerima MMF.
2. Zat aktif yang dimetabolisme melalui CYP2C19.
Omeprazol adalah inhibitor CYP2C19 yang cukup kuat, yang terakhir menjadi enzim pemetabolisme utama omeprazol. Oleh karena itu, kombinasi zat aktif yang juga dimetabolisme oleh CYP2C19 akan mengurangi metabolismenya dan akibatnya meningkatkan paparan sistemik zat-zat ini. Obat-obatan tersebut termasuk warfarin dan antagonis vitamin K lainnya, cilostazol, diazepam dan fenitoin. Untuk pasien yang sedang diobati dengan obat ini, omeprazol harus dipantau saat memulai atau menghentikan dan dosis disesuaikan jika perlu.
Warfarin
Peningkatan INR dan waktu protrombin telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan kombinasi PPI (termasuk omeprazole) dan warfarin. peningkatan INR dan waktu protrombin dapat menyebabkan perdarahan abnormal dan bahkan kematian. Pemantauan pasien yang diobati dengan inhibitor pompa proton dan warfarin mungkin diperlukan karena peningkatan INR dan waktu protrombin.
Cilostazol
Dalam studi crossover, subjek sehat yang menerima dosis 40 mg omeprazol meningkatkan Cmax dan AUC cilostazol masing-masing sebesar 18% dan 26%, dan Cmax dan AUC dari metabolit aktifnya, 3,4-dihydrocilostazol, masing-masing sebesar 29% dan 69%. Pengurangan dosis cilostazol harus dipertimbangkan saat digunakan dalam kombinasi dengan produk ini.
3. Mekanisme yang tidak diketahui
Saquinavir
Penggunaan gabungan omeprazol dan saquinavir/ritonavir dapat meningkatkan konsentrasi saquinavir dalam darah sekitar 70%. Pemantauan klinis dan laboratorium toksisitas saquinavir direkomendasikan dalam kombinasi dengan produk ini dan pertimbangan pengurangan dosis saquinavir yang sesuai.
Tacrolimus
Pemberian bersama omeprazol dapat meningkatkan kadar tacrolimus dalam darah. Pemantauan konsentrasi tacrolimus dan fungsi ginjal (klirens kreatinin) harus diintensifkan dan dosis tacrolimus disesuaikan jika perlu.
Metotreksat
Kombinasi pemberian PPI dan metotreksat (terutama pada dosis tinggi) dapat meningkatkan dan memperpanjang kadar metotreksat dalam darah dan/atau metabolit hidroksimetotreksatnya. Penghentian sementara omeprazol dapat dipertimbangkan ketika metotreksat dosis tinggi diberikan.
Pengaruh zat aktif lain pada farmakokinetik omeprazol
1. Penghambat CYP2C19 dan/atau CYP3A4
Karena omeprazole diketahui dimetabolisme oleh CYP2C19 dan CYP3A4, obat yang diketahui menghambat CYP2C19 atau CYP3A4 (misalnya klaritromisin dan vorikonazol) dapat meningkatkan kadar omeprazol dalam darah dengan cara menghambat laju metabolisme omeprazol. Kombinasi vorikonazol setidaknya dapat menggandakan paparan omeprazol. Penyesuaian dosis omeprazol biasanya tidak diperlukan. Namun, pada pasien dengan gangguan hati yang parah atau bila diperlukan pengobatan jangka panjang, penyesuaian dosis omeprazol harus dipertimbangkan.
2. Penginduksi CYP2C19 dan/atau CYP3A4
Obat-obatan yang diketahui menginduksi CYP2C19 dan / atau CYP3A4 (misalnya rifampisin dan St. John’s Wort) dapat mengurangi kadar omeprazole dalam darah dengan mempercepat laju metabolisme omeprazole. Kombinasi omeprazol dengan St. John’s Wort atau rifampisin harus dihindari.
[Overdosis].
Informasi tentang overdosis omeprazol terbatas, dengan laporan dosis oral tunggal hingga 2400 mg (dosis 120 kali lipat dari rekomendasi klinis biasa). Manifestasi klinis termasuk mual, muntah, pusing, sakit perut, diare, sakit kepala, apatis, depresi, kebingungan, penglihatan kabur, takikardia, berkeringat, pembilasan, dan mulut kering, yang semuanya bersifat sementara dan tidak ada kasus hasil klinis yang serius yang telah dilaporkan.
Omeprazol terikat secara ekstensif pada protein dan oleh karena itu tidak dapat dengan mudah dibersihkan dengan dialisis. Pengobatan simtomatik dan suportif harus diberikan jika terjadi overdosis.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
Omeprazol adalah senyawa benzimidazol yang menghambat langkah terakhir sekresi asam lambung dengan secara khusus menghambat sistem H+-K+ ATPase dalam sel lapisan lambung. Efeknya tergantung dosis dan menghambat sekresi asam lambung basal dan sekresi asam lambung dalam keadaan terstimulasi. Hasil dari penelitian pada hewan menunjukkan bahwa omeprazol hadir dalam mukosa lambung setidaknya selama 24 jam setelah eliminasi cepat dalam plasma. Omeprazole tidak memiliki efek antagonis pada reseptor kolin dan histamin H2.
Mikrobiologi
Omeprazol dalam kombinasi diphasic dengan klaritromisin atau kombinasi tiga kali lipat omeprazol, klaritromisin dan amoksisilin efektif terhadap sebagian besar strain Helicobacter pylori dalam uji coba in vitro serta dalam praktik klinis.
Studi toksikologi
Genotoksisitas.
Hasil negatif dalam uji Ames omeprazole, uji sel limfoma tikus dan uji kerusakan DNA hati tikus, hasil positif dalam uji penyimpangan kromosom limfosit manusia in vitro, 1 dari 2 uji mikronukleus tikus dan uji kromosom sel sumsum tulang tikus in vivo.
Toksisitas reproduksi.
Tidak ada kelainan yang signifikan dalam kesuburan atau perilaku reproduksi yang diamati pada tikus yang diberi omeprazol 138 mg/kg/hari secara oral (sekitar 34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh).
Tidak ada efek teratogenik potensial omeprazol yang diamati pada tikus hamil yang diberikan secara oral 138 mg/kg/hari (sekitar 34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) dan pada kelinci hamil yang diberikan secara oral 69 mg/kg/hari (sekitar 34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh).
Peningkatan yang bergantung pada dosis dalam kematian embrio, resorpsi janin, dan aborsi terlihat pada kelinci yang diberi omeprazol pada 6,9-69,1 mg / kg / hari (sekitar 3,4-34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh).
Toksisitas embrio/janin yang bergantung pada dosis dan toksisitas perkembangan pascakelahiran terlihat pada keturunan dari tikus induk yang diberi omeprazol pada 13,8-138,0 mg/kg/hari (sekitar 3,4-34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh).
Karsinogenisitas.
Dalam dua uji karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus, omeprazol dosis 1,7, 3,4, 13,8, 44,0 dan 140,8 mg/kg/hari (sekitar 0,4-34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) menghasilkan karsinoid sel kromofobik gastrointestinal (ECL) yang bergantung pada dosis pada jantan dan betina; kejadiannya secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pada pria, dan Kejadian omeprazol secara signifikan lebih tinggi pada wanita daripada pria, dan kadar omeprazol dalam darah lebih tinggi pada wanita daripada pria. Tumor karsinoid lambung jarang terjadi pada hewan yang tidak diberikan, sementara hiperplasia sel ECL terlihat pada kelompok yang diberikan pada wanita dan pria.
Dalam percobaan lain, tikus betina diberi omeprazole 13,8 mg/kg/hari (sekitar 3,4 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) selama 1 tahun, setelah itu obat dihentikan selama 1 tahun dan tidak ada tumor karsinoid yang terlihat. Satu tikus (2%) mengembangkan adenokarsinoma lambung, yang tidak terlihat baik pada jantan maupun betina pada 2 tahun pemberian dosis. Secara historis, tidak ada tumor serupa yang tercatat pada tikus spesies ini, dan karena hanya satu kasus yang terjadi, signifikansinya sulit untuk dinilai. Dalam uji toksisitas selama 52 minggu pada tikus SD, omeprazol dosis 0,4, 2 dan 16 mg/kg/hari (sekitar 0,1-3,9 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) menghasilkan sejumlah kecil astrositoma otak pada jantan, tetapi tidak ada pada betina. Dalam uji karsinogenisitas selama 2 tahun pada tikus SD, astrositoma tidak teramati pada jantan dan betina pada dosis tertinggi 140,8 mg/kg/hari (sekitar 34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh).
Tidak ada peningkatan kejadian tumor yang terlihat dalam uji onkogenisitas 78 minggu pada tikus omeprazol, tetapi hasil tes ini tidak meyakinkan. tikus transgenik p53 (+/-) memiliki hasil negatif dalam uji onkogenisitas 26 minggu.
Uji coba pada hewan remaja.
Tikus remaja diberi magnesium esomeprazol dengan dosis 70-280 mg/kg/hari (sekitar 17-68 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) selama 28 hari berturut-turut dari hari pascakelahiran 7 hingga hari ke-35, dengan periode pemulihan 14 hari. Hasil penelitian menunjukkan adanya peningkatan jumlah hewan yang mati pada kelompok dosis tertinggi. Selain itu, pada 140 mg / kg / hari (sekitar 34 kali dosis oral manusia 40 mg berdasarkan luas permukaan tubuh) dan dosis yang lebih tinggi, penurunan berat badan dan pertambahan berat badan, pengurangan berat dan panjang tulang paha, dan efek pada pertumbuhan keseluruhan terlihat.
Hasil serupa terlihat ketika esomeprazole strontium diuji pada dosis ekuimolar seperti dijelaskan di atas.
Farmakokinetik]
Penyerapan
Omeprazole diserap dalam usus kecil dan biasanya sepenuhnya diserap dalam waktu 3 hingga 6 jam. Ketersediaan hayati setelah pemberian berulang-ulang adalah sekitar 60%. Konsumsi makanan secara bersamaan tidak berpengaruh pada ketersediaan hayati. Tingkat pengikatan protein plasma omeprazol sekitar 95% dan volume distribusi yang jelas adalah 0,3 L / kg.
Metabolisme
Omeprazol terutama dimetabolisme sepenuhnya di hati, terutama oleh katalisis enzim CYP2C19 dan CYP3A4. Metabolitnya adalah sulfon, sulfida dan hidroksi omeprazol, yang tidak memiliki efek signifikan pada sekresi asam lambung. Total klirens plasma adalah 0,3-0,6 L/menit. Omeprazol menghambat metabolisme katalitiknya sendiri oleh CYP2C19, oleh karena itu, bioavailabilitas omeprazol meningkat sekitar 50% dibandingkan dengan pengobatan dosis tunggal.
Ekskresi
Waktu paruh eliminasi plasma omeprazole setelah pemberian multi-dosis adalah sekitar 40 menit (30-90 menit). Kira-kira 80% metabolit diekskresikan dalam urin dan sisanya dalam feses.
Faktor pasien
Ketersediaan hayati omeprazol tidak berubah secara signifikan pada pasien lanjut usia atau pada pasien dengan hipofungsi ginjal dan meningkat pada pasien dengan gangguan hati, tetapi pembersihan berkurang secara signifikan pada semua pasien ini.
[Penyimpanan].
Segel dan simpan di bawah 25°C.
Pengemasan
Dikemas dalam lepuhan film komposit aluminium-plastik ganda.
(1) 10mg: 7 tablet/piring/kotak; 14 tablet/kotak.
(2) 20mg: 7 tablet/piring/kotak; 14 tablet/kotak.
[Tanggal kedaluwarsa].
36 bulan
【Standar Eksekusi】.
JX20030008
Nomor Persetujuan
(1) 10mg: H20130286
(2) 20mg: H20130288
Produsen
Nama perusahaan: AstraZeneca AB
Alamat: SE-151 85, Södertälje, Swedia
Kantor Penghubung Tiongkok: Jalan Huangshan No. 2, Distrik Baru Wuxi, Provinsi Jiangsu (harap berikan dasarnya)
Kode Pos: 214028
Nomor telepon keluhan kualitas: 0510-85220000, 800 828 1755
Informasi produk nomor konsultasi bebas pulsa: 800 820 8116, 400 820 8116
Nomor faks: 021-38723255
Situs web: www.astrazeneca.com.cn