Fistula usus setelah operasi kanker usus terutama disebabkan oleh anastomosis yang tidak sepenuhnya sembuh. Ada banyak alasan untuk hal ini, seperti teknik penjahitan yang kurang baik, misalnya, ketika jahitan atau anastomosis saluran usus tertutup, mengakibatkan iskemia lokal, atau ketika jahitan tidak cukup ketat, mengakibatkan kebocoran lokal, sehingga pasien mengalami fistula usus setelah operasi. Selain itu, mungkin disebabkan oleh pendarahan dari anastomosis, karena setelah anastomosis berdarah, akan menyebabkan iskemia lokal, dan kemudian fistula usus dapat muncul. Selain itu, jika pasien lebih tua dan memiliki status gizi yang buruk, seperti hipoproteinemia, anastomosis dapat sembuh dengan buruk selama proses penyembuhan, sehingga fistula usus juga dapat terjadi. Selain itu, jika pasien memiliki tumor rektum yang rendah dan menjalani operasi pengawetan anus, banyak pasien juga akan mengalami fistula usus karena suplai darah lokal yang buruk.