Tumor Stroma Gastrointestinal (GIST) adalah sekelompok tumor yang berasal secara independen dari sel induk mesenkim saluran pencernaan; ini adalah tumor mesenkim saluran pencernaan, yang diusulkan dan dinamai oleh Mazur dan Clark, dan sebagian besar positif untuk pewarnaan imunohistokimia CD117. GIST bergantung pada deteksi dini dan reseksi bedah, tetapi kekambuhan terjadi pada 85% pasien; pasien yang tidak dapat dioperasi dan mereka yang memiliki metastasis tidak sensitif terhadap radioterapi dan kemoterapi konvensional, dengan prognosis yang buruk dan tingkat kelangsungan hidup 5 tahun kurang dari 35%. Inhibitor tirosin kinase imatinib mesylate telah merevolusi pengobatan GIST dengan kemanjurannya yang luar biasa dan kontrol tumor yang baik. Pada saat yang sama, peningkatan lebih lanjut dalam pemahaman mutasi gen GIST telah menyebabkan peningkatan yang signifikan dalam diagnosis GIST. Konsensus tentang diagnosis patologis 1. Persyaratan untuk spesimen: Untuk spesimen jaringan pasca-bedah harus segera diperbaiki, membutuhkan pencelupan lengkap dalam jumlah yang cukup (setidaknya 3 kali volume spesimen) 10% larutan formalin netral untuk fiksasi dalam waktu 30 menit setelah isolasi spesimen. Untuk tumor berdiameter ≥50px, tumor harus dipotong dengan interval 25px selama fiksasi; waktu fiksasi harus 12-48 jam untuk memastikan kelayakan dan keakuratan uji imunohistokimia dan biologi molekuler berikutnya. Juga dianjurkan untuk menyimpan jaringan tumor segar untuk dibekukan untuk pengujian genetik lebih lanjut di masa depan. 2. Diagnosis patologis GIST: Diagnosis patologis GIST harus dibuat berdasarkan hasil patologi kotor, histologi patologis dan tes imunohistokimia secara bersamaan. Pewarnaan imunohistokimia untuk CD117 (tingkat positif 95%), CD34 (tingkat positif 70%), SMA (tingkat positif 40%), S-100 (tingkat positif 5%) dan Desmin (tingkat positif 2%) sangat berguna untuk diagnosis tambahan GIST. Diagnosis GIST dapat ditegakkan pada kasus-kasus dengan histologi yang konsisten dengan GIST yang khas dan CD117 positif, dan ekspresi CD117 positif harus terlokalisasi pada membran sel tumor dan sitoplasma. Pewarnaan imunohistokimia untuk CD117 negatif pada sekitar 5% GIST yang mencurigakan secara histomorfologis, dan pengujian untuk DOG1 dan/atau Nestin, PDGFR direkomendasikan untuk diagnosis; biologi molekuler juga diperlukan untuk mendeteksi mutasi pada gen KIT dan PDGFRA sebagai bantuan untuk diagnosis. Pada kasus yang sulit, diagnosis akhir harus dibuat melalui konsultasi dengan ahli patologi. 3. Pengobatan kasus CD117-negatif: 1. Kasus dengan manifestasi histologis yang konsisten dengan GIST tipikal tetapi CD117-negatif: Untuk tumor dengan manifestasi histologis yang konsisten dengan GIST tipikal tetapi CD117-negatif, tumor harus dirujuk ke laboratorium biologi molekuler yang memenuhi syarat untuk mendeteksi adanya mutasi pada gen c-kit atau PDGFRA sebagai alat bantu untuk diagnosis. Lokus yang akan diuji mutasinya harus mencakup setidaknya ekson 11, 9, 13 dan 17 gen c-kit dan ekson 12 dan 18 gen PDGFRA. Karena sebagian besar GIST (65-85%) memiliki mutasi pada ekson 11 atau ekson 9 dari gen c-kit, prioritas dapat diberikan untuk menguji kedua ekson ini. Amplifikasi reaksi berantai polimerase (PCR) dan pengurutan langsung direkomendasikan untuk mendeteksi keenam mutasi ekson umum ini. 2. Kasus dengan presentasi histologis yang konsisten dengan GIST tipikal tetapi CD117 negatif dan tanpa mutasi gen: Pada kasus dengan histologi yang konsisten dengan GIST tipikal tetapi CD117 negatif dan tanpa mutasi gen di atas, tumor lain (misalnya tumor otot polos, fibromatosis, dan tumor neurogenik) harus disingkirkan secara sistematis, setelah itu diagnosis GIST juga dapat dibuat. 4. Pengujian genetik: Pengujian mutasi gen dapat membantu dalam diagnosis beberapa kasus yang sulit, memprediksi kemanjuran agen terapeutik yang ditargetkan, dan memandu pengobatan klinis. Panel merekomendasikan analisis mutasi untuk semua GIST yang kambuh, metastasis, dan resistan terhadap obat; GIST primer yang dapat direseksi dengan perilaku biologis berisiko menengah hingga tinggi untuk pertimbangan imatinib adjuvan; kasus-kasus di mana pengujian mutasi diperlukan untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan diagnosis GIST; dan untuk mengidentifikasi GIST pediatrik, familial, dan yang terkait NF1. 5. Reseksi primer lengkap Penilaian risiko untuk GIST: Penilaian risiko untuk GIST terbatas harus komprehensif dan terperinci, termasuk: ukuran tumor, gambar pemisahan nuklir, lokasi tumor primer dan apakah tumor pecah telah terjadi. Klasifikasi risiko NIH yang sebelumnya digunakan mencakup ukuran tumor dan jumlah divisi nuklir per 50 tampilan bertenaga tinggi (50 tampilan bertenaga tinggi di mana divisi nuklir lebih banyak harus dihitung). Beberapa penelitian retrospektif telah mengkonfirmasi bahwa kedua indikator ini berkorelasi secara signifikan dengan prognosis GIST dan juga menemukan bahwa mengandalkan keduanya saja tidak cukup untuk memprediksi prognosis pasien GIST. Miettinen dan Lasota dkk. mengklasifikasikan tingkat risiko GIST ke dalam 8 tingkatan berdasarkan data kelangsungan hidup setelah tindak lanjut jangka panjang dari 1684 pasien GIST. Skema penilaian risiko GIST baru ini mengintegrasikan ukuran tumor, gambar pemisahan nuklir dan lokasi tumor. Studi dalam sampel besar telah menunjukkan bahwa GIST yang berasal dari usus kecil memiliki prognosis yang lebih buruk daripada yang berasal dari perut. Karena kontaminasi intra-abdominal akibat ruptur tumor merupakan indikator prognostik klinis yang lebih berharga, dokumentasi ruptur secara rinci, baik spontan atau intraoperatif, diperlukan dalam rekam medis. pada bulan April 2008, National Institutes of Health (NIH) menyelenggarakan kunjungan ulang pakar khusus tentang penilaian risiko setelah reseksi GIST primer dan konsensus tercapai (Tabel 1). Dalam klasifikasi baru ini, lokasi tumor primer (GIST yang berasal dari luar lambung memiliki prognosis yang lebih buruk daripada yang berasal dari lambung) dan ruptur tumor digunakan sebagai indikator prognosis.