Ankylosing spondylitis (AS) adalah osteoartritis inflamasi progresif kronis yang mempengaruhi tulang belakang, sendi sakroiliaka dan sendi pinggul, dengan manifestasi awal sinovitis dan perlekatan ligamen, diikuti oleh osifikasi jaringan lunak peri-vertebra dan jembatan tulang intervertebralis, yang mengarah ke ankilosis tulang belakang dan, pada tahap selanjutnya, kifosis torakolumbal kaku.
Osteoporosis (OP) adalah komplikasi umum dari AS dan dapat menyebabkan komplikasi seperti patah tulang belakang, kyphosis dan gangguan neurologis, yang secara serius mempengaruhi kualitas hidup pasien. osteoporosis (OP) dapat dilihat pada tahap awal AS, dengan insiden patah tulang yang jauh lebih tinggi daripada normal, dan pada tahap akhir penyakit, karena OP, mengakibatkan deformitas bungkuk, pengurangan trabekula vertebra dan tubuh vertebra berbentuk baji. Penyakit ini ditandai dengan berkurangnya trabekula vertebra dan perubahan berbentuk baji pada vertebra. Meskipun osteoporosis dapat terjadi pada banyak osteoartritis inflamasi kronis, AS memiliki karakteristik tersendiri: osteoporosis yang meluas disertai dengan osifikasi jaringan lunak peri-spinal dan produksi tulang baru. Wang Genrong, Departemen Rematologi, Rumah Sakit Pengobatan Tiongkok Shaoxing
1. Efek AS pada kepadatan mineral tulang
1. 1 Kepadatan mineral tulang awal pada pasien dengan AS
AS adalah penyakit sistemik yang ditandai dengan peradangan kronis pada sendi medial dan sering dikaitkan dengan OP, selain kalsifikasi dan ankilosis tulang dari anulus diskus intervertebralis dan ligamen yang berdekatan, dan berkurangnya kepadatan mineral tulang (BMD) merupakan manifestasi penting dari osteoporosis. Vasdev dkk. menggunakan dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) untuk mengukur BMD tulang belakang lumbal dan leher femur pada 80 pria muda dengan AS dan menemukan bahwa prevalensi osteoporosis secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol.
El Maghraoui dkk. menggunakan quantitative computed tomography (QCT) untuk mengukur BMD tulang belakang lumbal pada 43 pasien dengan AS awal dan menunjukkan bahwa BMD tersebut secara signifikan lebih rendah daripada kelompok kontrol normal.
Perbandingan BMD dari berbagai tahap status fungsional tulang belakang yang berbeda pada pasien AS menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik pada BMD tulang belakang lumbal, leher femoralis, segitiga, dan trokanter pada pasien AS dengan fungsi tulang belakang normal dibandingkan dengan kontrol yang sehat. Hal ini menunjukkan bahwa pada tahap awal AS, pasien belum memiliki osifikasi ligamen dan ankilosis tulang belakang, dan tulang belakang masih cukup bergerak, tetapi osteoporosis sudah ada, menunjukkan bahwa kombinasi AS dengan osteoporosis mungkin merupakan aspek dari perubahan patologis pada penyakit ini dan tidak semata-mata karena pengereman ankilosis pasca tulang belakang.
1. 2 Kepadatan tulang yang terlambat pada pasien dengan AS
Penulangan ligamen peri-vertebra dan pembentukan cangkang tulang baru yang padat pada AS akhir meningkatkan nilai BMD dari jaringan lunak yang termineralisasi secara lokal, menghasilkan BMD yang normal atau meningkat di tulang belakang lumbal, sementara BMD leher femoralis tetap berkurang, yang mengindikasikan kehilangan tulang yang berkelanjutan.
Perbedaan antara BMD tulang belakang lumbal pada pasien dengan AS lanjut dan kontrol yang sehat tidak signifikan secara statistik, sedangkan perbedaan antara BMD leher femoralis, segitiga dan ramus dan kontrol yang sehat signifikan secara statistik. Hal ini mungkin terkait dengan fakta bahwa cangkang pembentukan tulang baru yang padat dan terkalsifikasi dari ligamentum tulang belakang pada pasien dengan AS lanjut meningkatkan nilai BMD dari jaringan lunak yang termineralisasi secara lokal (misalnya tuberositas ligamen, osifikasi ligamen tubuh vertebra, fusi sendi kecil, dll.), yang mempengaruhi keakuratan pengukuran BMD lumbal posterior-anterior DEXA dan dapat menyebabkan Kaya dkk. menggunakan DXA untuk mengukur BMD tulang belakang lumbal dan tulang paha proksimal pada 25 pasien dengan AS yang tidak diobati dengan obat dan ditindaklanjuti selama 2 tahun. BMD tulang belakang lumbal meningkat sebesar 3,4%, sedangkan BMD leher femoralis dan tulang paha menurun masing-masing sebesar 0,9% dan 0,25%.
Dalam penelitian lain, DXA dan QCT digunakan untuk menilai BMD tulang belakang lumbal pada 15 pasien AS tanpa gejala yang tidak diobati secara medis, yang diikuti selama 10 tahun, dan menemukan bahwa volume mineral tulang belakang yang diukur dengan QCT menurun secara signifikan setelah 10 tahun, sedangkan BMD yang diukur dengan DXA meningkat, menunjukkan bahwa pengukuran QCT tidak dipengaruhi oleh osifikasi ligamen. Hal ini lebih lanjut menegaskan bahwa osteoporosis tetap ada di tulang belakang lumbal pada AS stadium lanjut dan bahwa pengukuran DEXA kepadatan mineral tulang lumbal tidak mencerminkan kehilangan tulang pada pasien dengan AS stadium lanjut. Pengukuran BMD pada leher femoralis, segitiga, dan trokanter tidak terpengaruh oleh kalsifikasi ligamen atau redundansi tulang, sehingga ketiga lokasi ini lebih baik merefleksikan kehilangan tulang pada pasien dengan AS stadium lanjut.
1.3 Faktor-faktor yang mempengaruhi BMD pada pasien AS
Penyebab OP pada AS pada awalnya dianggap karena ankilosis tulang belakang, tetapi baru-baru ini diperkirakan bahwa pada pasien AS awal, hilangnya BMD terkait dengan aktivitas penyakit yang sedang berlangsung dan disebabkan oleh peradangan penyakit itu sendiri. Pada AS lanjut, hormon memainkan peran penting dalam patogenesis OP karena penggunaan hormon dalam jumlah besar dalam waktu lama untuk mengendalikan peradangan.
Meskipun fitur klinis pasien AS negatif dan positif HLA-B27 berbeda, tidak ada perbedaan BMD di antara keduanya. Dalam sebuah studi tentang korelasi antara indeks metabolik tulang dan HLA-B27, ditemukan bahwa nilai CICP lebih rendah pada pasien HLA-B27-positif daripada yang negatif, sementara nilai CTX lebih tinggi pada HLA-B27-positif daripada yang negatif, menunjukkan bahwa HLA-B27 dapat menghambat sintesis kolagen tulang pada pasien AS melalui jalur CTX dan CICP dan mempromosikan pembentukan kerusakan tulang.
2. Mekanisme patologis osteoporosis pada AS
2.1 AS osteoporosis dan respon inflamasi.
2.1.1 Aktivitas penyakit AS dan OP
Pasien dengan AS memiliki perubahan patologis berikut ini:
(1) peradangan sistemik;
(2) Kerusakan tulang;
(Perubahan patologis pada AS adalah peradangan pada titik perlekatan tulang tendon dan ligamen, dengan erosi tulang yang terlokalisasi, diikuti oleh pembentukan tulang baru dan osifikasi endokondral non-spesifik selama perbaikan inflamasi, yang mengarah ke ankilosis sendi. Bolzner dkk. mengemukakan bahwa peradangan mungkin menjadi penyebab ketidakseimbangan metabolisme tulang pada pasien AS. Hal ini karena respons inflamasi mempercepat resorpsi tulang dan meningkatkan keropos tulang, yang menyebabkan penurunan kepadatan mineral tulang. Grazio dkk. menganalisis BMD tulang belakang lumbar dan pinggul pada 80 pasien dengan AS dalam kaitannya dengan sedimentasi darah, kadar protein C-reaktif dan Indeks Aktivitas Penyakit AS (BASADI) dan Indeks Fungsional AS (BASFI) dan menemukan korelasi antara aktivitas penyakit dan penurunan BMD.
Sebuah studi menemukan korelasi antara aktivitas penyakit dan penurunan BMD. Satu studi menemukan penurunan BMD yang lebih signifikan hanya pada kelompok aktif, dengan penurunan rata-rata 5% pada BMD lumbal (0. 2% pada kelompok tidak aktif) dan 3% pada BMD leher femoralis (0. 6% pada kelompok tidak aktif). Dalam penelitian lain, 54 pasien dengan AS ditindaklanjuti selama 2 tahun dan menunjukkan bahwa penurunan BMD leher femoralis secara signifikan lebih besar pada pasien dengan respons inflamasi persisten daripada pasien lainnya. Semua studi ini mengkonfirmasi bahwa peradangan merupakan penyebab penting dari pengeroposan tulang pada pasien AS.
BMD tulang belakang lumbal, leher femoralis, segitiga dan trokanter secara signifikan dan berkorelasi negatif dengan penilaian fase sendi sakroiliaka, ESR, CRP dan semakin signifikan kerusakan sendi sakroiliaka, semakin banyak kehilangan tulang yang diamati. Studi tentang BGP (serum osteocalcin), Pyr (pyridoxine) dan Dpyr (deoxypyridylnorine) pada 56 pasien mengungkapkan bahwa kadar BGP berkurang dan berkorelasi positif dengan ESR dan CRP, dan bahwa Pyr dan DPy berbeda secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol.
Oleh karena itu, diperkirakan bahwa peradangan mungkin telah menghambat aktivitas osteoblas, yang mengakibatkan penurunan kadar osteocalcin serum dan memperlambat osteogenesis, sementara penghambatan aktivitas BGP menyebabkan peningkatan aktivitas CTX dan Dpyr urin, yang mendorong kerusakan tulang dan mengakibatkan penurunan massa tulang. Patogenesis dan evolusi gangguan keseimbangan yang ketat antara osteogenesis dan resorpsi tulang, yang mengakibatkan koeksistensi osteoporosis OP dan pengerasan kapsul sendi ligamen, sangat penting untuk memahami penyakit ini.
2.1.2 Peran OC dalam AS
Osteoklas adalah sel penyerap tulang khusus yang memainkan peran penting dalam remodelling tulang. Mereka berasal dari makrofag mononuklear sumsum tulang, sel mononuklear darah perifer, makrofag alveolar dan makrofag tulang alveolar, yang berdiferensiasi dan matang di bawah aksi sel stroma P osteogenik atau faktor pro-diferensiasi seperti OPG / RANKL / RANK, TNF-α, IL-1, M-CSF dan VEGF, yang pada gilirannya memainkan peran tulang. kehancuran.
Sarikaya dkk. menyarankan bahwa osteoporosis pada pasien AS terbatas daripada sistemik, dan bahwa peningkatan resorpsi tulang karena peradangan lokal memainkan peran penting, dan bahwa lokasi lesi AS menyediakan kondisi untuk diferensiasi dan pematangan OC. Pertama, kepadatan distribusi OC yang lebih tinggi di sumsum tulang subkondral mungkin disebabkan oleh peran penting OBPSC di sumsum tulang, yang berkontribusi pada diferensiasi dan pematangan OC, yang pada gilirannya berperan dalam perusakan tulang, yang mengakibatkan perubahan kistik subkondral dan osteoporosis lokal pada X-ray. Selain itu, baru-baru ini telah ditunjukkan bahwa pasien AS dengan osteofit lebih rentan terhadap keropos tulang, dan bahwa osteofit terutama dibentuk oleh matriks tulang yang disekresikan oleh OB.
2.1.3 OP dan sistem jalur pensinyalan RANKL/RANK/OPG pada pasien AS
Sistem RANKL/RANK/OPG adalah sistem utama yang secara langsung mengatur pembentukan dan fungsi osteoklas; RANKL, RANK dan OPG termasuk dalam superfamili faktor nekrosis tumor yang sama. RANKL diekspresikan dalam sel prekursor osteoblas, sel mesenkim dan limfosit-T yang diaktifkan. OPG disekresikan oleh sel stroma sumsum tulang, osteoblas dan sel lainnya. Ketika RANKL berikatan dengan RANK, ia memulai air terjun transduksi sinyal.
OPG adalah reseptor tertutup yang larut yang berikatan dengan RANKL untuk menetralkan aksinya, sehingga menghalangi mekanisme transduksi sinyal yang diinduksi RANKL-RANK dan menghambat diferensiasi sel prekursor osteoblas, kelangsungan hidup, fusi dan induksi apoptosis pada osteoblas dewasa. Faktor inflamasi dapat menstimulasi osteoblas dan sel-sel lain untuk memproduksi RANKL, yang meningkatkan RANKL/OPG dan mendorong pematangan osteoklas. Tingkat osteosklerosis berkorelasi dengan tingkat OPG. Tikus yang kekurangan OPG mengembangkan OP pada awal perkembangan, dengan penurunan kekuatan mekanik tulang dan kepadatan tulang. Tikus dewasa yang kekurangan OPG menunjukkan fraktur kompresi vertebra yang parah dan fragmentasi sumsum femoralis.
Ekspresi RANKL lebih kuat pada jaringan sinovial pasien AS, dan Kim dkk. menunjukkan bahwa rasio RANKL/OPG lebih tinggi pada pasien AS dengan osteoporosis gabungan, dan rasio RANKL/OPG berkorelasi positif dengan tingkat kerusakan pencitraan, yang mendorong diferensiasi dan pematangan OC. Hal ini juga dapat menjelaskan pembentukan dan sklerosis redundansi tulang belakang pada pasien AS dan mungkin menjadi salah satu alasan mengapa tingkat kerusakan tulang pada AS kurang parah dibandingkan pada artritis reumatoid.
2.1.4. Pembentukan tulang pada AS dan jalur pensinyalan Wnt: Pembentukan tulang lokal pada AS dihasilkan oleh berbagai aktivitas tulang rawan. Jalur ini mencakup jalur pensinyalan protein morfogenetik tulang (BMP) dan Wnt. Ekspresi protein osteosklerotik terganggu pada pasien AS, yang mengindikasikan perubahan fungsi sel tulang. Protein osteosklerosis menghambat pembentukan tulang yang dimediasi BMP, yang memiliki sifat yang mirip dengan antagonis jalur pensinyalan Wnt DKK-1 (dickkopf-1). Percobaan pada hewan menunjukkan pembentukan tulang pada model tikus yang diobati dengan inhibitor DKKl, sementara kontrol tidak ada. Pada pasien AS, kadar DKKl serum sangat rendah, mendukung teori bahwa jalur pensinyalan Wnt aktif pada AS. Kunci untuk ini adalah berkurangnya reseptor pengikat DKKl pada pasien AS.
Ada hubungan antara pembentukan tulang dan respon inflamasi pada AS: BMP dapat diinduksi oleh TNF atau sitokin pro-inflamasi lainnya, dan produksi DKK juga dipromosikan oleh TNF. Jalur pensinyalan BMP dan Wnt aktif pada tahap pembentukan tulang yang berbeda pada tulang rawan, dan oleh karena itu memainkan peran yang berbeda dalam pembentukan redundansi tulang. Namun, hal ini tidak menjelaskan karakteristik semua pasien AS, karena redundansi tulang dapat terjadi di lokasi tanpa respons inflamasi dan pembentukan tulang dan resorpsi tulang dapat dipisahkan secara temporer atau lokal. Dalam studi klinis, TNF-α secara signifikan memperbaiki gejala dan meningkatkan BMD, tetapi tidak ada bukti perubahan struktural pada AS.
2.1.5 Faktor inflamasi AS dan OP
Mediator inflamasi juga telah dikaitkan dengan perkembangan osteoporosis pada pasien dengan AS. Mediator-mediator ini terutama mencakup IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α, TGF-β dan PG. Sitokin-sitokin ini dapat mengaktifkan osteoklas, meningkatkan resorpsi tulang, dan membahayakan deposisi tulang. Di antara mereka, IL-6 dan TNF-α adalah anggota kunci sitokin dan memainkan peran pengaturan penting dalam metabolisme tulang.
TNF-a adalah sitokin pro-inflamasi yang diproduksi terutama oleh monosit-fagosit yang teraktivasi dan berada di puncak jaringan sitokin pro-inflamasi yang saling berhubungan yang merupakan pusat dari banyak penyakit yang dimediasi kekebalan tubuh. Ini adalah sitokin paling kuat yang diketahui merangsang resorpsi tulang, meningkatkan pembentukan osteoklas dengan mempromosikan proliferasi osteoklas progenitor dan mengaktifkan osteoklas dewasa untuk mempromosikan sekresi PGE2 oleh osteoblas, yang merangsang osteoklas. Bersama-sama, mereka meningkatkan aktivitas osteoklas dan meningkatkan resorpsi tulang. Mereka juga meningkatkan produksi osteoklas awal, yang secara signifikan menghambat sintesis kolagen dan menginduksi resorpsi tulang, yang menyebabkan osteoporosis.
TNF-α, yang dapat meningkatkan diferensiasi dan pematangan OC sendiri atau tergantung pada sistem RANKL/RANK, memainkan peran yang sangat penting dalam lesi sendi inflamasi tertentu. TNF-α terutama berasal dari limfosit T yang diaktifkan dan makrofag dalam jaringan sinovial yang meradang, dan dapat merangsang produksi osteoklas secara langsung atau tidak langsung secara in vitro dan in vivo, dan dapat meningkatkan fungsi OC selain memediasi respons inflamasi.
Tikus transgenik TNF-α yang disilangkan dengan tikus knockout RANK menunjukkan peradangan sendi tetapi tidak ada kerusakan tulang periartikular dan tulang rawan, sehingga peradangan itu sendiri tidak memediasi kerusakan sendi dan keropos tulang, sedangkan tingkat keparahan kerusakan sendi dan keropos tulang tergantung pada jumlah dan fungsi osteoklas. Selain itu, TNF-α dapat meningkatkan diferensiasi dan pematangan OC dengan mengatur ekspresi c-fms dan M-CSF, jalur hulu RANKL, dan dengan demikian mengerahkan efek resorpsi tulang OC.
Ketika pasien diobati dengan inhibitor TNF, gejalanya sangat membaik, aktivitas inflamasi berkurang, BMD meningkat, dan serum kolagen tipe I kolagen C-terminal peptide (sCTX) menurun, yaitu penghambatan osteoklas.
IL-6 bekerja pada fase pembentukan osteoklas awal, menstimulasi pembelahan prekursor awal dan proliferasi, juga menstimulasi transformasi sel multinukleat ke dalam fenotipe osteoklas, meningkatkan fungsi osteoklas dewasa, mengaktifkan osteoklas, dan memediasi aksi berbagai hormon dan sitokin lokal pada osteoklas. Penelitian telah menunjukkan bahwa kadar TNF-α dan IL-6 serum secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AS daripada nyeri punggung bawah non-inflamasi lainnya dan kontrol yang sehat.
Santos dkk. juga menemukan bahwa kadar IL-6 serum meningkat pada pasien dengan AS dan berkorelasi dengan aktivitas inflamasi dan pengeroposan tulang. Hal ini menunjukkan bahwa TNF-α dan IL-6 dapat menyebabkan peningkatan resorpsi tulang dan memainkan peran penting dalam patogenesis osteoporosis, dan bahwa OPG dapat memblokir efek sitokin, termasuk interleukin-1 dan faktor nekrosis tumor-α, dan sejumlah besar hormon pada resorpsi tulang.
Sitokin lain yang mempromosikan diferensiasi OC, seperti M-CSF, IL-1 dan VEGF, juga diekspresikan dalam lesi lokal AS. Sitokin-sitokin ini dapat bertindak secara langsung atau tidak langsung pada OC atau prekursor OC melalui jalur yang berbeda untuk mempromosikan diferensiasi dan pematangannya, mengerahkan efeknya pada resorpsi tulang dan menyebabkan kerusakan tulang atau osteoporosis pada AS.
2.2 Efek dari 1,25(OH)2D3
1,25(OH)2D3 memiliki efek dua arah pada metabolisme mineral tulang, tidak hanya mempromosikan kalsifikasi tulang baru, tetapi juga memfasilitasi pembebasan kalsium dari tulang dan pembaruan garam tulang untuk menjaga keseimbangan kalsium dalam tulang.
Telah ditunjukkan bahwa penurunan kadar 1,25(OH)2D3 mengganggu homeostasis kalsium dan bertindak sebagai imunomodulator endogen, menekan sel T yang teraktivasi dan mendorong proliferasi sel di AS, mempercepat perkembangan peradangan. Lange dkk. menemukan bahwa pada 70 pasien dengan ankylosing spondylitis tahap awal, sekresi hormon 1,25(OH)2D3 dan hormon paratiroid berkurang dengan penurunan aktivitas osteoblas, yang menyebabkan osteoporosis. ) 2D3 dan kadar hormon paratiroid berkurang secara signifikan pada 70 pasien dengan spondilitis ankilosa onset awal.
2.3 Hormon endokrin yang terkait dengan metabolisme tulang pada AS
Franck dkk. menemukan korelasi positif antara nilai BMD pinggul dan kadar estradiol bebas serum pada pasien wanita dengan AS, dan korelasi positif antara nilai BMD pinggul dan testosteron bebas serum pada pasien pria, dan korelasi negatif dengan hormon paratiroid pada pasien pria. Kadar testosteron serum lebih tinggi pada pasien AS daripada pria sehat, namun, pada pria dengan AS, testosteron serum lebih rendah daripada mereka yang tidak memiliki OP. Kesimpulannya, perubahan kecil pada hormon seks, hormon paratiroid, hormon hipofisis, dan vitamin D adalah mekanisme endokrin potensial dalam patogenesis pengeroposan tulang pada pasien AS.
2.4 Genetika dan gen
Faktor genetik juga berdampak pada osteoporosis pada pasien dengan AS. Hasil penelitian menunjukkan bahwa BMD tulang belakang lumbal menunjukkan korelasi negatif dengan HLA-B27, menunjukkan korelasi antara HLA-B27 dan osteoporosis pada pasien AS.
2.5 Faktor fisik
Mengurangi atau membatasi olahraga dapat menyebabkan osteoporosis yang tidak digunakan. Hal ini karena olahraga dapat bekerja pada tulang dari semua sisi, menyebabkan tulang menghasilkan gaya yang sesuai, dan melalui stimulasi tulang dan gaya tarik otot, osteoblas menjadi aktif, yang memfasilitasi pembentukan tulang. Ketika beban normal pada tulang berkurang atau hilang, rekonstruksi tulang terjadi sebagai respons terhadap beban eksternal, menyebabkan atrofi tulang dan penurunan kekuatan mekanik, yang akhirnya menyebabkan osteoporosis.
Maghraoui mengemukakan bahwa gerakan dapat dibatasi pada pasien dengan ankylosing spondylitis akibat nyeri pada ujung perlekatan, kekakuan tulang belakang dan pengerasan ligamen. Dengan demikian, disuse merupakan penyebab osteoporosis atau pengeroposan tulang pada pasien dengan ankylosing spondylitis.
2.6 Faktor obat
Hormon menyebabkan osteoporosis karena metabolisme tulang yang tidak normal. Telah dilaporkan bahwa pinggul adalah situs sensitif untuk onset akhir OP, dan osteoporosis terlihat pada pasien dengan prednison dosis tinggi pada tahap tengah dan awal.
NSAID, yang digunakan untuk mengobati pasien AS, dapat menghambat COX, memblokir konversi asam arakidonat menjadi PG, mengurangi sintesis PG, terutama PGE2, dan memengaruhi metabolisme tulang. Selain itu, NSAID memiliki efek iritasi pada saluran pencernaan, yang dapat memengaruhi nafsu makan pasien AS dan mengurangi penyerapan kalsium, protein dan vitamin. Studi lain menunjukkan bahwa penggunaan jangka panjang nyeri anti-inflamasi mengurangi massa tulang dan kekuatan tulang pada tulang belakang tikus. Telah disarankan bahwa NSAID dapat mempengaruhi stabilitas massa tulang pada pasien dengan ankylosing spondylitis karena mengganggu sintesis PGE2, yang dapat menyebabkan osteoporosis pada AS.
3. Perubahan metabolisme tulang pada pasien dengan AS
Metabolisme tulang adalah proses yang terdiri dari pembentukan tulang baru oleh osteoblas dan resorpsi tulang lama oleh osteoklas, dan jumlah tulang ditentukan oleh keterkaitan antara pembentukan tulang dan resorpsi tulang dalam unit rekonstruksi tulang yang sama. Tidak ada konsensus mengenai metabolisme tulang pada pasien dengan AS. Awalnya, dengan melakukan biopsi jaringan tulang pada 16 pasien dengan AS, Szejnfeld dkk. menyimpulkan bahwa pengurangan massa tulang pada pasien dengan AS terutama disebabkan oleh berkurangnya pembentukan tulang dan bukan oleh resorpsi tulang, dan bahwa berkurangnya pembentukan tulang daripada peningkatan resorpsi tulang yang menyebabkan OP.
Hasil penelitian Acebes dkk. menunjukkan bahwa indikator pembentukan tulang (Ñ-type pre-collagen amino-terminal pre-peptide, Ñ-type pre-collagen carboxy-terminal pre-peptide) tidak berubah dan indikator resorpsi tulang (Pyr, Dpyr) meningkat secara signifikan dibandingkan dengan kelompok kontrol. Hasil penelitian Acebes dkk. tidak menunjukkan adanya perubahan pada penanda pembentukan tulang (peptida pro-kolagen amino-terminal, peptida pro-kolagen karboksi-terminal) dan peningkatan penanda resorpsi tulang (Pyr, Dpyr, protein asam sialat tulang). Oleh karena itu, sebagian besar sarjana sekarang percaya bahwa OP yang dipersulit oleh AS terutama disebabkan oleh peningkatan resorpsi tulang.
4. Strategi pengobatan untuk osteoporosis pada AS
Isu kuncinya adalah untuk membedakan antara waktu dan jarak dari tiga peristiwa berikut: aktivitas inflamasi sistemik, resorpsi tulang dan pembentukan tulang. Osteoporosis sistemik adalah komplikasi dari aktivitas inflamasi jangka panjang. Pencegahan osteoporosis juga merupakan faktor pendukung untuk pengendalian peradangan secara menyeluruh dan juga merupakan tujuan pengobatan.
4.1. Terapi anti-TNF-α Biologik anti-TNF-α semuanya memberikan efek biologisnya dengan menghambat produksi dan diferensiasi prekursor OC. Baraliako dkk. menggunakan infliximab untuk mengobati AS dan menemukan bahwa infliximab meningkatkan aktivitas penyakit, meningkatkan densitas mineral tulang dan secara signifikan menunda remisi kerusakan struktural pada pasien.
Dalam sebuah penelitian yang menggunakan jalur pensinyalan RANKL/OPG sebagai target terapeutik, rhOPG-Fc, yang diperoleh dengan teknologi gen rekombinan, terbukti memiliki efek penghambatan yang kuat pada osteoklas dan resorpsi tulang dalam percobaan in vitro. rhOPG-Fc, yang diberikan dalam dosis tunggal, mengurangi produksi OC dan mencegah keropos tulang, dan memperlambat resorpsi OC pada pasien pascamenopause dengan osteoporosis.
Ketika Bolon dkk. memberikan OPG kepada tikus dengan artritis ajuvan, mereka menemukan bahwa injeksi di awal penyakit menghambat kerusakan sendi dan menunjukkan bahwa OPG melindungi tulang sendi dan tulang rawan dengan cara yang bergantung pada waktu dan dosis. Namun, pada pasien AS, ekspresi OPG tidak berkurang tetapi meningkat dibandingkan dengan kontrol normal, pada akhirnya karena ketidakseimbangan dalam RANKL / OPG, yang mengakibatkan penurunan relatif dalam OPG, sehingga penting untuk mengatur keseimbangan RANKL / OPG untuk menghambat diferensiasi dan pematangan OC dan dengan demikian resorpsi tulang.
Pemblokir reseptor IL-1 juga merupakan penginduksi penting diferensiasi OC. Ini memulai jalur pensinyalan intraseluler dengan mengikat reseptor permukaan OC dan mempromosikan diferensiasi dan pematangan OC. Molekul penghambat reseptor IL-1 manusia rekombinan anakinra juga telah digunakan secara klinis dan mungkin berguna dalam meringankan gejala klinis dan perkembangan AS inflamasi.
4.3 Bifosfonat Bifosfonat mengurangi kapasitas resorpsi tulang OC dengan menghambat produksi OC dan mendorong apoptosis. Namun, khasiat utama terapi antiresorptif saja adalah untuk memperbaiki keropos tulang sistemik, tetapi tidak membantu mencegah keropos tulang lokal, yang merupakan penyebab utama keropos tulang lokal pada AS, dan hasil ini menunjukkan bahwa pemberian lokal pada sendi mungkin lebih masuk akal.
4.4 Teriparatide adalah obat pemacu pembentukan tulang yang dapat digunakan pada osteoporosis primer dan untuk pencegahan patah tulang, tetapi belum ada penelitian yang dilakukan mengenai efek teriparatide dalam pengobatan osteoporosis pada pasien dengan AS.
Singkatnya, ada kemungkinan bahwa pasien dengan AS dapat mengembangkan osteoporosis pada tahap awal karena peningkatan aktivitas pemecahan tulang yang dipicu oleh respon inflamasi, selain faktor-faktor seperti berkurangnya mobilitas tulang belakang karena ankilosis sendi dan tingkat aktivitas penyakit. Kerusakan tulang akibat respons inflamasi merupakan pemicu utama pembentukan tulang baru, di mana faktor biomekanik memainkan peran penting, sedangkan proses pembentukan tulang, setelah dimulai, tidak secara signifikan terkait dengan respons inflamasi dan tidak bergantung satu sama lain.
Patogenesis osteoporosis pada pasien AS telah diidentifikasi pada tingkat sitologi dan biologi molekuler. Studi lebih lanjut untuk mengklarifikasi patogenesis osteoporosis akan membantu untuk lebih memfasilitasi diagnosis klinis awal dan peringatan, dan memberikan dasar teoritis yang penting untuk pencegahan klinis dan penggunaan terapi.