Pada depresi berat, sel-sel otak telah mengalami perubahan organik, sehingga memerlukan pengobatan seumur hidup untuk mengendalikan gejalanya. Untuk pengobatan, ada tiga pilihan: pengobatan, fisioterapi dan psikoterapi. Pengobatan didasarkan pada inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif seperti paroxetine hydrochloride, fluoxetine dan sertraline. Obat-obatan ini memiliki sedikit efek samping, aman dan dapat digunakan untuk perawatan pemeliharaan jangka panjang. Jika pasien mengalami depresi seperti halusinasi dan delusi, obat antipsikotik seperti fenpropathrin dan sulpiride dapat digunakan dalam kombinasi. Fisioterapi didasarkan pada terapi elektrokonvulsif dan dapat dilengkapi dengan stimulasi magnetik transkranial. Psikoterapi, yang merupakan periode pengobatan yang lebih lama, cenderung membuat pasien kehilangan kepercayaan diri dalam pengobatan, sehingga diperlukan kesabaran dan anggota keluarga harus lebih banyak hadir. Terapi ini dapat dikombinasikan dengan perawatan komprehensif seperti terapi pernikahan dan keluarga serta terapi perilaku kognitif. Terapi lainnya, terapi olahraga, memungkinkan pasien untuk bersikeras berlari, lompat tali, berjalan, tenis, dll. Pasien sendiri harus belajar menyesuaikan diri, mempelajari keterampilan baru, pergi keluar untuk bersosialisasi, dan mendengarkan musik yang menenangkan, dll.