Tanggal persetujuan.
Petunjuk untuk Epovetel untuk Injeksi
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat
Nama generik: Epovetel untuk Injeksi
Nama dagang: Ekornin
Nama bahasa Inggris: Albuvirtide for Injection
Hanyu Pinyin：Zhusheyong Aiboweitai
Bahan-bahan
Bahan utama: Albuvirtide
Nama kimia: asetil-triptofan-valley-valley-valley-triptofan-valley-isoleusin-tenamino-tenamino-tyroso-(N-｛2-[2-(N-(3-cis-butyldiimino-propionyl)amino)amino)etoksi]ethoxy]ethoxy}acetyl)lye-leusin-isoleusin-kelompok-leusin-valley-leusin-isoleusin-valley-valley-valley-silk-glutamin-tenamino-glutamin-valley-lye-tenamino-glutamin-valley-leusin-glutamine
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C204 H306 N54 O72
Berat molekul: 4666.93
Produk ini tidak memiliki eksipien obat.
Karakteristik】.
Produk ini berupa gumpalan atau bubuk lepas berwarna putih atau kuning muda.
Indikasi
Epovetel adalah penghambat fusi virus imunodefisiensi manusia (HIV-1). Hanya
Spesifikasi
160 mg/vial.
Dosis dan Pemberian
1. Regimen dosis
Pasien dewasa dan remaja berusia di atas 16 tahun: Produk ini diformulasikan untuk diberikan secara intravena dengan dosis 320 mg/dosis sekali sehari pada hari ke-1, 2, 3, dan 8, dan sekali seminggu setelahnya.
2. Metode persiapan
1) Ambil 1 vial (kantong) injeksi natrium klorida 100ml 0,9%, buang 12ml injeksi natrium klorida dengan jarum suntik sekali pakai dan sisihkan sisanya.
2) Ambil 2 botol produk ini dan gunakan jarum suntik sekali pakai 2ml (atau 2,5ml) untuk menarik injeksi natrium bikarbonat 5% ke dalam setiap botol Epovetel injeksi, masing-masing 1,2ml, dan segera kocok perlahan sampai larut. Proses pelarutan membutuhkan waktu sekitar beberapa menit. Jika fenomena padatan yang menempel pada dinding botol terjadi selama proses pengocokan, botol perlu dimiringkan dan diguncang untuk memungkinkan larutan bersentuhan penuh dengan padatan yang menempel. Jika masih ada partikel yang tidak larut setelah 20 menit, botol obat dibuang dan botol lain diambil untuk persiapan.
3) Setelah obat benar-benar larut, tambahkan sekitar 6 ml larutan injeksi natrium klorida 0,9% cadangan ke setiap botol Epovetel injeksi dan kocok dengan baik. Larutan kemudian ditarik dan ditambahkan ke botol injeksi natrium klorida 0,9% cadangan (kantong) dan diaduk rata.
(4) Larutan Epovetel untuk Injeksi yang telah disiapkan harus segera diberikan secara intravena dan tidak boleh didinginkan atau dibekukan; jika tidak dimulai dalam waktu 30 menit setelah persiapan, itu harus dibuang.
Catatan: Prosedur aseptik harus diperhatikan secara ketat saat mengeluarkan.
3. Tingkat pemberian infus intravena dan tindakan pencegahan
(1) Jumlah total Epovetel untuk Injeksi yang disiapkan adalah sekitar 90 ml, yang harus diberikan secara intravena dengan kecepatan sekitar 2 ml/menit dan dalam waktu 45±8 menit.
2) Larutan Ebovetide untuk Injeksi yang disiapkan harus tidak berwarna atau kuning pucat, jernih, transparan, dan bebas dari materi partikulat. Jika materi partikulat diamati mengendap sebelum atau selama pemberian, harus dibuang dan tidak digunakan.
[Reaksi yang merugikan].
Sebanyak 294 subjek yang terinfeksi HIV terdaftar dalam 2 uji klinis fase I, 1 fase II dan 1 fase III (analisis sementara hasil), di mana 170 di antaranya diberikan epiviride. Data keamanan utama didasarkan pada uji klinis fase III terkontrol acak yang sedang berlangsung (studi TALENT) dari kombinasi dua obat epiviride (dosis intravena mingguan) dan lopinavir/ritonavir (LPV/r) di lengan percobaan dan kombinasi tiga obat (LPV/r + tenofovir (TDF) atau zidovudine (AZT) + lamivudine (3TC)) di lengan kontrol, mengobati pasien HIV-positif yang sudah Pasien terinfeksi HIV-1 yang menerima ART. Analisis data sementara merangkum data keselamatan untuk kelompok uji coba 93 pasien dan kelompok kontrol 99 pasien yang dirawat selama 24 hingga 48 minggu.
Kejadian yang merugikan
Tabel 1 merangkum reaksi merugikan klinis dengan kejadian ≥2%, dengan diare, sakit kepala, pusing dan ruam menjadi reaksi merugikan yang paling umum pada kelompok uji coba.
Tabel 1 Insiden reaksi merugikan dengan kejadian ≥2%
Kelompok uji (N=93) Kelompok kontrol (N=99)
Kelas 1-2
n(%) Kelas 3-4
n(%) Total
n(%) Kelas 1-2
n(%) Kelas 3-4
n(%) Total
n(%) Diare 7(7,5) 0(0,0) 7(7,5) 14(14,1) 0(0,0) 14(14,1) Gastroenteritis 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 2(2,0) 1(1,0)3(3,0) Ruam 1(1,1) 0(0,0) 1(1,1) 2(2,0) 0(0,0) 2(2,0) Sakit kepala 2(2,2 ) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) Pusing2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) Hematuria0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 2(2,0) 0(0,0) 2(2,0) Hasil tes laboratorium dan pemeriksaan tambahan yang abnormal
Tabel 2 merangkum nilai laboratorium abnormal yang terkait dengan obat studi dengan kejadian ≥2%. Yang sangat umum adalah peningkatan trigliserida darah dan peningkatan kolesterol darah; yang umum terjadi adalah hiperlipidaemia, hipertrigliseridaemia, peningkatan alanin aminotransferase, peningkatan aspartat aminotransferase, peningkatan gamma-glutamyl transferase, hiperbilirubinemia dan peningkatan asam urat darah. Kelainan di atas sebagian besar merupakan peningkatan ringan hingga sedang (tingkat 1 hingga 2), dengan kejadian peningkatan kolesterol darah total yang lebih tinggi pada kelompok uji daripada kelompok kontrol, tanpa perbedaan yang signifikan secara statistik antara kelompok abnormal lainnya.
Tabel 2 Kejadian nilai abnormal laboratorium dengan insiden ≥2%
Kelompok uji (N=93) Kelompok kontrol (N=99) Kelas 1-2
n(%) Kelas 3-4
n(%) Total
n(%) Kelas 1-2
n(%) Kelas 3-4
n(%) Total
n(%) Peningkatan trigliserida darah 22(23,7) 6(6,5) 28(30,1) 25(25,3) 4(4,0) 29(29,3) Peningkatan kolesterol darah 11(11,8) 1(1,1) 12(12,9) 0(0,0) 2(2,0) 2(2,0) Hipertrigliseridemia 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0( 0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) Hiperlipidemia* 6(6,5) 1(1,1) 7(7,5) 5(5,1) 0(0,0) 5(5,1) Peningkatan alanine aminotransferase (ALT) 1(1,1) 0(0,0) 1(1,1) 2(2,0) 0(0,0) 2(2,0) Peningkatan aspartat aminotransferase (AST) 1(1,1) ) 1(1,1) 2(2,2) 0(0,0) 1(1,0) 1(1,0) 1(1,0) Peningkatan gamma-glutamil transferase (γ-GT) 0(0,0) 1(1,1) 1(1,1) 1(1,1) 1(1,0) 1(1,0) 1(1,0) 2(2,0) Fungsi hati yang abnormal #3(3,2) 1(1,1) 4(4,3) 2(2,0) 1(1,0) 3(3,0) Bilirubin darah Peningkatan 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 1(1,0) 0(0,0) 1(1,0) 1(1,0) Steatosis hepatik (Ultrasonografi) 3(3,2) 0(0,0) 3(3,2) 4(4,0) 0(0,0) 4(4,0) Sinus bradikardia (EKG) 2(2,2) 0(0,0) 2(2,2) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) 0(0,0) *: peningkatan trigliserida darah dan kolesterol
#: 2 sampai 3 dari AST, ALT dan γ-GT meningkat pada saat yang sama
Kontraindikasi]
Kontraindikasi pada pasien dengan hipersensitivitas terhadap produk ini.
Tindakan pencegahan
1. Produk ini harus menjadi solusi yang jelas dan transparan setelah pembubaran; jika ada kekeruhan, presipitasi atau benda asing, itu tidak boleh digunakan.
2. Larutan terlarut harus diberikan dalam satu tetes dan tidak boleh digunakan dalam dosis yang berbeda.
Wanita hamil dan menyusui]
Dalam uji toksisitas reproduksi pada tikus dan kelinci, dosis intravena Epovetel masing-masing 4 kali dan 2 kali dosis dewasa, dan tidak ditemukan toksisitas terhadap kesuburan orang tua atau perkembangan embrio. Tidak ada data klinis yang tersedia tentang penggunaan epovetide pada wanita hamil dan tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita hamil.
Tidak diketahui apakah Epovetel disekresikan melalui ASI manusia. Ibu yang terinfeksi HIV sebaiknya tidak menyusui bayinya untuk menghindari penularan HIV. Wanita menyusui tidak boleh menyusui saat menjalani perawatan dengan produk ini.
[Penggunaan Anak].
Keamanan dan kemanjuran produk ini pada pasien anak belum ditetapkan.
Keamanan dan kemanjuran produk ini pada anak di bawah 16 tahun belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri]
Studi klinis produk ini tidak mencakup jumlah subjek yang cukup yang berusia 65 tahun ke atas untuk mengkonfirmasi apakah efek mereka dengan produk ini berbeda dari subjek yang lebih muda.
Interaksi Obat]
Pengujian mikrosomal hati manusia in vitro telah menunjukkan bahwa epovetel bukan penghambat enzim CYP450 dan tidak memiliki efek penghambatan yang signifikan pada aktivitas enzim mikrosomal hati manusia CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4.
Dalam uji coba kombinasi in vitro anti-HIV-1 virus, ini menunjukkan efek sinergis dengan zidovudine (AZT) dan saquinavir (SQV) dan efek aditif dengan efavirenz (EFV) dan enfuvirtide (T20).
Profil farmakokinetik Ebovitide tidak diubah oleh kombinasi Ebovitide dan Lopinavir / Ritonavir (LPV / r) dan paparan LPV / r secara in vivo berkurang tetapi tidak diperlukan penyesuaian dosis.
[Overdosis obat].
Tidak ada informasi yang tersedia tentang overdosis epiviride pada manusia. Enam pasien terinfeksi HIV dalam uji klinis telah menerima hingga dosis tunggal 640 mg intravena tanpa efek samping terkait obat. Tidak ada obat penawar khusus untuk overdosis Ebovitide.
Uji klinis]
Kemanjuran epovetel dievaluasi berdasarkan studi dosis eksplorasi dan studi kemanjuran konfirmasi yang sedang berlangsung (studi TALENT).
Studi eksplorasi dosis adalah studi paralel terbuka yang dirancang untuk mengevaluasi kemanjuran dan keamanan dosis epovetel yang berbeda dalam kombinasi dengan lopinavir/ritonavir (LPV/r) dalam pengobatan pasien yang terinfeksi HIV-1. Dua puluh pasien terinfeksi HIV-1 didaftarkan dan diobati dengan dua dosis epovetel 160 mg dan 320 mg di atas LPV/r. Efektivitasnya dievaluasi dengan menggunakan perubahan viral load sebagai indikator utama. Hasil penelitian menunjukkan penurunan HIV-RNA yang signifikan dan peningkatan kadar CD4 yang bervariasi pada semua 20 subjek setelah pengobatan dengan epovetel yang dikombinasikan dengan LPV/r, dan efek antivirus secara signifikan lebih baik pada kelompok 320 mg daripada kelompok 160 mg.
Studi konfirmasi (studi TALENT) menggunakan desain multisenter, terbuka, terkontrol secara acak, dan non-inferioritas untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran epoetin suntik yang dikombinasikan dengan lopinavir/ritonavir (LPV/r) pada pasien yang terinfeksi HIV-1 yang telah gagal dalam pengobatan lini pertama. Subjek adalah pasien terinfeksi HIV-1 dan AIDS yang telah menerima dan gagal dalam pengobatan anti-HIV lini pertama dan direncanakan untuk didaftarkan dalam 420 kasus untuk siklus pengobatan selama 48 minggu di mana mereka akan menerima 7 kali kunjungan. Regimen dosis adalah: injeksi Epovetel + LVP/r sekali sehari pada hari 1, 2, 3, 8 dan mingguan setelahnya selama 48 minggu dalam kelompok uji coba; kombinasi tiga obat lopinavir/ritonavir + tenofovir atau zidovudine + lamivudine (LPV/r + TDF atau AZT + 3TC) digunakan dalam kelompok kontrol. Indikator efikasi primer: persentase subjek dengan tingkat HIV-RNA <50 salinan / ml pada minggu ke-48 titik akhir studi, dievaluasi dengan Pendekatan Snapshot; indikator efikasi sekunder: perubahan nilai log HIV-RNA setelah pengobatan, persentase subjek dengan tingkat HIV-RNA <400 salinan / mL setelah pengobatan, jumlah sel CD4 setelah pengobatan perubahan jumlah sel CD4 setelah pengobatan.
Analisis data sementara merangkum data efektivitas dari 24 hingga 48 minggu pengobatan untuk 83 kasus dalam kelompok uji coba dan 92 kasus dalam kelompok kontrol.
Pada 48 minggu pengobatan, persentase subjek dengan HIV-RNA <50 kopi/ml, indikator kemanjuran utama, masing-masing adalah 80,4% dan 66,0% untuk kelompok uji dan kelompok kontrol yang ditetapkan FAS, dengan CI 95% dua sisi -3,0 hingga 31,9% untuk perbedaan antara kelompok, dan uji non-inferioritas lulus pada ambang batas non-inferioritas yang telah ditentukan sebelumnya sebesar 12%. Persentase subjek dengan HIV-RNA <50 kopi/ml dalam set PPS adalah 94,9% dan 74,4% masing-masing pada kelompok uji dan kontrol, yang secara statistik berbeda (P <0,05), menunjukkan bahwa efikasi kelompok uji lebih baik daripada kelompok kontrol.
Analisis regresi (logistik) menunjukkan bahwa jenis kelamin, viral load awal, dan jumlah CD4 tidak berpengaruh signifikan terhadap persentase subyek dengan HIV-RNA <50 kopi/ml pada 48 minggu dan tidak mempengaruhi efek pengobatan. Epovetel efektif dalam mengendalikan replikasi virus pada pasien dengan infeksi viral load tinggi di atas 100.000 kopi/ml dan pada pasien dengan jumlah sel CD4 di bawah 100 kopi/μl, seperti yang ditunjukkan pada Tabel 3.
Tabel 3 Hasil indikator efikasi primer dan sekunder (set FAS)
Waktu
(minggu) Kelompok uji N=83 Kelompok kontrol N=92 Indikator efikasi primer HIV-RNA <50 kopi/ml Persentase subjek (%)48 80,4% 66,0% 24 79,5% 78,3% <50 kopi/ml Analisis bertingkat Analisis bertingkat Baseline HIV-RNA <100.000 kopi/ml48 82,1% 66,7% ≥ 100000 kopi/ml 48 71,4% 62,5% Jumlah sel CD4 awal <100 kopi/μl48 75,0% 100,0% ≥100 kopi/μl48 81,0% 63,8% Jenis Kelamin Laki-laki48 78,8% 72,2% Perempuan48 84,6% 50,0% Indikator efikasi sekunder HIV-RNA <400 kopi/ ml Persentase subjek (%)48 84,8% 74,0% 24 89,2% 82,6% Perubahan rata-rata HIV-RNA dari perbedaan awal (log10 copies/ml)48 -2,27±0,96-1,77±1,3324 -2,00±1,01-1,85±1,16 Perubahan rata-rata jumlah sel CD4+ dari perbedaan awal (pcs/μL)48 159,0±180,3158,7±138,5 24 114,4±148,4 98,7±141,8 Persentase subjek dengan HIV-RNA <50 kopi/ml, indikator efikasi utama, dalam kelompok uji dan kontrol set FAS pada 24 minggu pengobatan adalah 79,5% dan 78,3%, masing-masing, dengan CI 95% dua sisi untuk perbedaan antara kelompok -Set PPS konsisten dengan hasil set FAS.
Indikator sekunder lainnya termasuk perubahan nilai logaritmik HIV-RNA sebelum dan sesudah pengobatan, persentase tingkat HIV-RNA <400 kopi/mL setelah pengobatan, dan perubahan jumlah sel CD4 sebelum dan sesudah pengobatan pada dasarnya konsisten dengan hasil indikator efikasi primer.
Farmakologi dan toksikologi]
Efek farmakologis
Mekanisme kerja.
Epovetel adalah penghambat fusi HIV-1 yang menargetkan protein membran virus gp41 untuk menghambat fusi amplop virus dengan membran sel manusia.
Aktivitas antivirus.
Aktivitas antivirus dari konjugat epiviride - albumin dievaluasi dalam uji in vitro. IC50 epovetide dalam PBMC terhadap delapan subtipe virus HIV-1 (rekombinan A, B, C, EA, dan G) berkisar antara 0,5 hingga 4,8 nM. Nilai IC50 rata-rata epovetide terhadap 28 strain Cina yang lazim CRF07-BC, CRF01-AE, dan subtipe B adalah 5,2 nM, 6,9 nM dan 9,5 nM.
Model farmakodinamik in vivo dari reinfeksi virus HIV-1 pada tikus immunodeficient setelah transplantasi timus embrionik manusia dan hepatosit (SCID-hu Thy/Liv mice) digunakan untuk mengevaluasi aktivitas antivirus in vivo dari epiviride yang diberikan secara subkutan, dan 10 mg/kg epiviride yang diberikan secara subkutan sekali sehari dan setiap hari (kira-kira setara dengan 2 dan 4 interval paruh albumin tikus) menunjukkan aktivitas antivirus yang signifikan.
Resistensi obat.
Uji resistensi yang diinduksi secara in vitro menunjukkan penghalang resistensi yang tinggi terhadap epovetide, dengan penularan virus ke generasi 9 yang menghasilkan resistensi terhadap epovetide dengan penurunan kerentanan 159 kali lipat dan resistensi silang terhadap enfuvirtide, dengan situs mutasi utama adalah Q40K, N126K dan K144I.
Data sementara dari uji klinis fase III epovetide menunjukkan bahwa HIV-RNA>400 kopi/ml pada 5 pasien terinfeksi HIV-1 yang diobati dengan kombinasi epovetide dan LPV/r selama 24-48 minggu tidak menunjukkan adanya mutasi resistensi yang terkait dengan penghambat fusi dalam urutan gp41 virus HIV mereka.
Resistensi silang.
Uji in vitro menunjukkan bahwa tujuh strain HIV-1 laboratorium yang resisten enfuvirtide dengan mutasi pada lokus protein 36, 38, 42 dan 43 semuanya rentan terhadap epiviride.
Studi toksikologi
Genotoksisitas.
Hasil uji Ames, uji aberasi kromosom sel CHL in vitro dan uji mikronukleus sumsum tulang tikus untuk epovetide adalah negatif.
Toksisitas reproduksi.
Dalam uji toksisitas kesuburan dan perkembangan embrio awal pada tikus, tikus Wistar diberikan secara intravena 30, 60 dan 120 mg / kg epovetide setiap 2 hari dari 4 minggu sebelum kawin hingga otopsi pada jantan dan dari 2 minggu sebelum kawin hingga hari ke 8 kehamilan pada betina di setiap kelompok. Hasil penelitian tidak menunjukkan adanya gangguan atau efek toksik Epovetel pada kesuburan dan pembentukan embrio dan perkembangan pada tikus jantan dan betina. NOAEL untuk toksisitas reproduksi, pembentukan embrio dan perkembangan pada tikus parental adalah 120 mg / kg, yang merupakan 4 kali dosis dewasa dalam hal luas permukaan tubuh.
Dalam uji toksisitas perkembangan embrio-janin tikus, tikus Wistar hamil diberikan 30, 60 dan 120 mg / kg secara intravena sekali setiap 2 hari dari hari ke 6 hingga hari ke 16 kehamilan, dan tidak ada kelainan yang signifikan yang diamati dalam penampilan, kerangka dan parameter visceral tikus hamil, embrio dan janin. 120 mg/kg, yang merupakan 4 kali dosis dewasa dalam hal luas permukaan tubuh. Toksikokinetik menunjukkan tidak ada akumulasi epovetel yang signifikan pada tikus hamil.
Dalam uji toksisitas perkembangan embrio-janin kelinci, 15, 30 dan 60 mg / kg diberikan secara intravena pada kelinci hamil setiap 3 hari sekali dari hari ke 6 hingga hari ke 18 kehamilan, dan tidak ada kelainan yang diamati dalam penampilan, kerangka dan parameter visceral kelinci hamil dan janin, kecuali untuk satu (1/13) hewan dalam kelompok 60 mg / kg yang melahirkan prematur dan memiliki peningkatan persentase osifikasi hyoid dibandingkan dengan kelompok kontrol. NOAEL adalah 30 mg/kg, yaitu 3,9 kali dosis dewasa dalam hal paparan. Toksikokinetik menunjukkan tidak ada akumulasi epovetide yang signifikan pada kelinci hamil.
Farmakokinetik]
Farmakokinetik epovetel telah dipelajari pada orang dewasa dengan infeksi HIV-1 dalam dosis intravena tunggal dan ganda. Parameter farmakokinetik AUC0-∞ adalah 3012,6 ± 373,0 mg-h / L dan Cmax 61,9 ± 5,6 mg / L. Hubungan linier antara AUC0-∞ dan dosis baik, dan pola eliminasi linier epojitide diamati.
Parameter farmakokinetik keadaan tunak adalah AUC0-∞ dari 4946,3 ± 407,1 mg-h / L, Cmax 57,0 ± 7,9 mg / L dan palung Ctrough 6,9 mg / L untuk pasien terinfeksi HIV-1 yang menerima 320 mg epiviride sekali seminggu secara intravena.
Uji distribusi dan ekskresi pada tikus menunjukkan bahwa epovetel terdistribusi dengan baik ke semua jaringan dan organ di dalam tubuh, dengan kadar tertinggi di seluruh darah, diikuti oleh ginjal dan jaringan ovarium, dan kadar terendah di jaringan lainnya, dengan otak, lemak tubuh dan testis. Rute utama eliminasi in vivo adalah melalui ekskresi ginjal.
Uji in vitro menunjukkan tidak ada efek signifikan epiviride pada aktivitas in vitro dari enam enzim pemetabolisme P450 utama (CYP1A2, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 dan 3A4) dalam mikrosom hati manusia.
Populasi Khusus
Gender dan ras.
Tidak ada perbedaan gender dalam farmakokinetik epovetel dan perbedaan ras dalam farmakokinetik belum ditetapkan.
Pasien anak dan lansia.
Studi farmakokinetik belum dilakukan pada anak di bawah 16 tahun dan pada orang tua di atas 65 tahun.
Insufisiensi hati dan ginjal.
Studi farmakokinetik belum dilakukan pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal.
Penyimpanan
Jauhkan dari cahaya, disegel dan dibekukan (-20 ± 5 ° C).
Pengemasan
20ml botol injeksi terkontrol kaca borosilikat coklat rendah, 1 botol / kotak.
Tanggal kedaluwarsa
Sementara 24 bulan
Standar Eksekusi
Nomor Persetujuan】
【Produsen】
Nama Perusahaan: Frontier Bio-Pharmaceutical (Nanjing) Co.
Alamat Produksi: Gedung 7, No. 5 Qiande Road, Science Park, Distrik Jiangning, Nanjing (Zijin Fangshan)
Kode Pos: 211122
Nomor telepon: 025-87158758
Nomor faks: 025-87158168
Alamat web: www.frontierbiotech.com