Olanzapine dapat digunakan untuk mengobati depresi, tetapi hanya jika seseorang harus tahu bahwa olanzapine dapat digunakan sebagai obat penstabil pikiran untuk mengobati depresi. Penggunaan olanzapine selama pengobatan depresi bisa efektif dalam mengurangi kemungkinan bunuh diri. Hal ini tidak hanya efektif dalam menghilangkan suasana hati yang buruk, suasana hati yang rendah dan ketidakbahagiaan yang konstan, tetapi juga memiliki efek meningkatkan nafsu makan. Ini juga efektif dalam mengobati depresi yang disertai insomnia, karena olanzapine memiliki efek sedatif yang kuat dan dapat membantu tidur. Olanzapine juga efektif dalam meredakan gejala psikotik yang menyertai depresi, seperti halusinasi, delusi, dan gejala psikotik parah lainnya yang sudah ada pada pasien depresi.