Kanker hati primer dapat dibedakan dan didiagnosis dari penyakit lain melalui tes laboratorium dan pemeriksaan pencitraan. Kriteria diagnostik untuk kanker hati primer adalah: (1) dua manifestasi pencitraan yang khas (US, CT yang disempurnakan, MRI atau arteriografi hepatik selektif) dari kanker hati, dengan lesi >2cm; (2) satu manifestasi pencitraan yang khas dari kanker hati, dengan lesi >2cm dan AFP >400ng/mL; dan (3) biopsi hati yang positif. Pemeriksaan AFP dan skrining AS setiap 6 hingga 12 bulan pada kelompok berisiko tinggi (hepatitis kronis karena berbagai penyebab, sirosis, dan orang yang terinfeksi HBV atau HCV berusia >35 tahun) dapat membantu diagnosis dini karsinoma hepatoseluler primer. Kanker hati primer sering kali perlu dibedakan dari kanker hati sekunder, sirosis, dan abses hati. 1. Karsinoma hepatoseluler sekunder: fokus kanker yang berasal dari saluran pernapasan, saluran pencernaan, saluran genitourinari, payudara, dan lain-lain sering bermetastasis ke hati, terutama kanker kolorektal, yang merupakan yang paling umum dan muncul sebagai nodul multipel, serta manifestasi klinis kanker primer yang dominan, dan tes AFP serum biasanya negatif. 2. Nodul sirosis: CT/MRI yang disempurnakan menunjukkan peningkatan arteri pada lesi, yang masuk dan keluar dengan cepat, diagnosis karsinoma hepatoseluler; jika tidak ada peningkatan, nodul sirosis dipertimbangkan; AFP ＞ 400ng / mL sangat membantu untuk diagnosis karsinoma hepatoseluler. 3. Abses hati: manifestasi klinis meliputi demam, nyeri di daerah hati, nyeri tekan yang jelas, peningkatan jumlah sel darah putih dan neutrofil. Jika perlu, dilakukan pungsi diagnostik atau pengobatan eksperimental dengan obat di bawah panduan USG untuk memperjelas diagnosis. Adanya karsinoma hepatoseluler primer dicurigai, dan konsultasi aktif serta pengobatan terstandardisasi direkomendasikan.