Tanggal persetujuan: 29/05/2007
Tanggal revisi: thn.
Instruksi Tablet Miglitol
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Miglitol
Nama bahasa Inggris: Miglitol Tablet
Hanyu Pinyin: Migeliechun Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Miglitol, yang nama kimianya adalah (2R,3R,4R,5S)-2-hydroxymethyl-1-(2-hydroxyethyl)-3,4,5-piperidinetriol.
Rumus strukturalnya adalah
Rumus molekul: C8H17NO5
Berat molekul: 207.2
Properties】 Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih hingga agak kuning setelah melepas lapisannya.
Indikasi】 Digunakan bersama dengan kontrol diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glukosa darah pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2. Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan sulfonilurea ketika kontrol glukosa darah yang memuaskan tidak dapat dicapai dengan monoterapi atau sulfonilurea.
Spesifikasi】 50mg
Dosis]
Dosis Miglitol harus ditentukan oleh kemanjurannya dan toleransi pasien, tetapi tidak boleh melebihi dosis maksimum yang direkomendasikan (100mg 3 kali sehari). Pada awal pengobatan dan pada dosis yang meningkat, dosis efektif minimum ditentukan dengan menggunakan glukosa darah postprandial 1 jam sebagai indikator kemanjuran miglitol dan setelah itu, hemoglobin terglikosilasi diukur kira-kira sekali setiap 3 bulan.
Miglitol diberikan pada awal setiap makan dan secara bertahap ditingkatkan sebagai berikut.
Dosis awal
Dosis awal yang dianjurkan adalah 25mg 3 kali sehari. Untuk mengurangi efek samping gastrointestinal, beberapa pasien mulai dengan 25mg sekali sehari dan setelah itu dosisnya ditingkatkan secara bertahap sampai 3 kali sehari. Setelah 4-8 minggu menggunakan Miglitol 25mg 3 kali sehari, dosis harus ditingkatkan menjadi 50mg 3 kali sehari.
Dosis pemeliharaan.
Dosis pemeliharaan yang direkomendasikan adalah 50mg 3 kali sehari. Periode pemeliharaan harus sekitar 3 bulan, setelah itu kadar hemoglobin glikosilasi harus diukur. Jika kadar hemoglobin glikosilasi tidak memuaskan pada saat ini, dosis harus ditingkatkan menjadi 100mg 3 kali sehari, dosis maksimum yang direkomendasikan. Jika tidak ada penurunan lebih lanjut dalam kadar glukosa darah postprandial atau kadar hemoglobin glikosilasi yang terlihat setelah mengonsumsi miglitol (100 mg, 3 kali sehari), pertimbangkan untuk mengurangi dosis. Setelah dosis efektif yang dapat ditoleransi ditemukan, dosis ini harus dipertahankan.
Dosis maksimum.
Dosis maksimum yang dianjurkan adalah 100 mg 3 kali sehari. Sebuah uji klinis telah menunjukkan bahwa dosis miglitol yang lebih tinggi (200mg 3 kali sehari) dapat meningkatkan kontrol gejala hiperglikemik, tetapi juga dapat meningkatkan kejadian efek samping gastrointestinal.
Dalam kombinasi dengan sulphonylureas.
Sulphonylureas bisa menyebabkan hipoglikemia. Meskipun telah ditunjukkan dalam uji klinis bahwa kombinasi produk ini dengan sulphonylurea tidak meningkatkan kejadian hipoglikemia dibandingkan dengan sulphonylureas saja. Namun demikian, apabila produk ini dikombinasikan dengan sulphonylurea, dapat menyebabkan penurunan lebih lanjut glukosa darah dan meningkatkan risiko hipoglikemia, kemungkinan karena efek kumulatif dari kedua obat tersebut. Jika terjadi hipoglikemia, dosis produk ini dan sulphonylurea harus segera disesuaikan.
Reaksi yang merugikan】 Menurut literatur
Reaksi gastrointestinal: Gejala gastrointestinal adalah reaksi merugikan yang paling umum terhadap miglitol. Dalam uji coba terkontrol plasebo di Amerika Serikat, kejadian sakit perut, diare dan perut kembung adalah 11,7%, 28,7% dan 41,5% masing-masing pada 962 pasien yang menggunakan miglitol (25-100mg 3 kali sehari) dibandingkan dengan 4,7%, 10% dan 12% masing-masing pada 603 pasien dalam kelompok plasebo yang sesuai. Insiden nyeri perut dan diare berkurang dengan pemberian obat yang berkelanjutan.
Reaksi kulit: Kejadian ruam adalah 4,3% dengan miglitol dibandingkan dengan 2,4% pada kelompok plasebo yang sesuai. Ruam biasanya bersifat sementara.
Parameter laboratorium yang abnormal: Kejadian penurunan kadar besi serum lebih tinggi pada pasien yang menggunakan miglitol (9,2%) dibandingkan pada kelompok plasebo (4,2%). Namun, sebagian besar pasien memiliki bentuk sementara dan tidak terkait dengan penurunan hemoglobin atau kelainan hematologi lainnya.
Pengalaman pasca pemasaran
Reaksi merugikan berikut ini dilaporkan setelah pemasaran penggunaan miglitol. Karena reaksi-reaksi ini dilaporkan secara spontan oleh sejumlah orang yang tidak dapat ditentukan, biasanya tidak mungkin untuk memperkirakan frekuensinya secara andal atau untuk menetapkan hubungan sebab akibat dengan paparan obat.
Gangguan gastrointestinal: obstruksi usus (termasuk obstruksi usus paralitik), obstruksi usus yang tidak lengkap, nyeri gastrointestinal, mual, distensi abdomen.
Pneumatosistosis usus: Ada laporan pasca-pemasaran yang jarang terjadi tentang pneumatosistosis usus yang terkait dengan penggunaan inhibitor alfa-glukosidase (termasuk miglitol). Pneumatosistosis usus bisa disertai gejala diare, sekresi lendir, perdarahan rektum dan konstipasi. Komplikasi dapat mencakup pneumoperitoneum, kekusutan usus, obstruksi usus, intususepsi, perdarahan usus dan perforasi usus. Jika dicurigai adanya pneumatokista usus, hentikan Miglitol dan dapatkan pencitraan diagnostik yang sesuai.
Kontraindikasi
Kontraindikasi pada pasien berikut ini.
Ketoasidosis diabetik.
Penyakit radang usus, ulkus kolon, obstruksi usus yang tidak lengkap, pasien dengan kecenderungan obstruksi usus.
Pasien dengan penyakit usus kronis dengan disfungsi gastrointestinal yang signifikan atau dengan kondisi yang dapat semakin memperburuk munculnya distensi usus.
Pasien yang hipersensitif terhadap obat atau bahan-bahannya.
[Tindakan pencegahan].
Umum.
Hipoglikemia: Mekanisme kerja miglitol itu sendiri sedemikian rupa sehingga tidak menyebabkan hipoglikemia postprandial atau puasa ketika diberikan sendiri, sedangkan sulphonylureas dapat menyebabkan hipoglikemia. Karena miglitol meningkatkan kemanjuran hipoglikemik sulfonilurea, kombinasi keduanya dapat semakin memperburuk penurunan glukosa darah dan pengurangan dosis sulfonilurea atau insulin harus dipertimbangkan ketika miglitol digunakan dalam kombinasi dengan obat-obatan ini. Glukosa oral biasanya digunakan untuk pengobatan hipoglikemia ringan sampai sedang daripada sukrosa karena penyerapannya tidak dihambat oleh miglitol. Miglitol menghambat hidrolisis sukrosa menjadi glukosa atau fruktosa dan oleh karena itu sukrosa tidak boleh digunakan sebagai obat korektif cepat untuk hipoglikemia. Hipoglikemia berat perlu dikoreksi dengan infus glukosa intravena atau suntikan glukagon.
Kontrol glukosa darah yang buruk: Apabila pasien diabetes berada dalam situasi stres seperti demam, trauma, infeksi atau pembedahan, kontrol glukosa darah yang buruk untuk sementara waktu dapat terjadi dan terapi insulin harus diterapkan untuk sementara waktu pada saat ini.
Gangguan ginjal: Pada pasien dengan gangguan ginjal, konsentrasi serum miglitol meningkat secara proporsional dengan tingkat gangguan ginjal dan penurunan fungsi ginjal. Uji klinis jangka panjang belum dilakukan pada pasien diabetes dengan hipoplasia ginjal yang parah (kreatinin darah >2,0 mg/dl). Oleh karena itu, penggunaan miglitol tidak dianjurkan untuk pasien ini .
Informasi pasien.
Pasien harus diberikan informasi berikut ini.
Miglitol harus diminum 3 kali sehari pada awal setiap makan biasa. Kontrol diet bersamaan, olahraga yang tepat dan tes glukosa darah/urin secara teratur adalah penting.
Miglitol sendiri tidak menyebabkan hipoglikemia, bahkan ketika diminum saat perut kosong. Namun demikian, sulphonylureas dan insulin dapat menyebabkan hipoglikemia dan bahkan hipoglikemia yang mengancam jiwa. Risiko hipoglikemia dari obat-obatan ini dapat meningkat karena kombinasi miglitol dengan sulphonylureas atau insulin akan memperburuk penurunan glukosa darah. Risiko hipoglikemia, gejalanya, pengobatan dan trennya harus dipahami oleh pasien dan keluarganya. Karena kemampuan miglitol untuk menghambat pemecahan gula yang dapat dimakan, glukosa harus selalu tersedia untuk pengobatan hipoglikemia yang cepat yang disebabkan oleh kombinasi miglitol dengan sulphonylureas atau insulin.
Efek samping miglitol, jika ada, biasanya terjadi dalam beberapa minggu setelah dimulainya pengobatan. Gejala klinis biasanya berupa gangguan gastrointestinal ringan hingga sedang yang bergantung pada dosis, seperti kembung, tinja encer, diare atau ketidaknyamanan perut. Namun demikian, frekuensi dan intensitas gejala-gejala ini sering berkurang seiring waktu. Penghentian obat dapat segera meredakan gejala-gejala ini.
Saran dokter.
Saat memulai pengobatan untuk diabetes tipe 2, harus ditekankan bahwa diet juga merupakan bentuk pengobatan utama. Pembatasan kalori dan pengurangan berat badan sangat penting pada pasien obesitas. Diet yang tepat saja mungkin efektif dalam mengendalikan gula darah dan gejala hiperglikemik. Aktivitas fisik yang teratur sama pentingnya dan perhatian harus diberikan pada perkembangan faktor risiko kardiovaskular, dengan langkah-langkah untuk memperbaikinya jika perlu. Dokter dan pasien harus melihat miglitol atau obat lain untuk diabetes sebagai sarana untuk melengkapi kontrol diet, bukan sebagai pengganti terapi diet atau sebagai cara mudah untuk menghindari diet. Selain itu, kontrol glikemik yang buruk ketika diobati dengan diet saja mungkin bersifat sementara dan hanya memerlukan penggunaan jangka pendek miglitol atau obat lain untuk pengobatan diabetes. Kelanjutan atau penghentian penggunaan miglitol atau obat lain untuk pengobatan diabetes harus didasarkan pada diagnosis klinis melalui evaluasi klinis dan laboratorium rutin.
Tes laboratorium.
Efek terapeutik miglitol dapat dipantau dengan pengujian glukosa darah secara teratur. Pengukuran kadar hemoglobin glikosilasi digunakan sebagai indikator pemantauan untuk kontrol jangka panjang gejala hiperglikemik.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Tidak ada data tentang keamanan produk ini pada wanita hamil. Karena penelitian pada hewan tidak sepenuhnya memprediksi respons manusia, maka sebaiknya hanya digunakan pada wanita hamil bila diindikasikan.
Sekresi produk ini ke dalam ASI sangat kecil, dengan dosis 100 mg yang diberikan kepada ibu hanya menghasilkan 0,02% dari total sekresi ke dalam ASI. Meskipun jumlah produk ini yang disekresikan ke dalam ASI sangat rendah, namun tidak dianjurkan untuk digunakan pada wanita menyusui.
Penggunaan pada Anak-anak】 Keamanan dan kemanjuran produk ini pada anak-anak belum dibuktikan.
Penggunaan geriatri】 Menurut literatur
Dari jumlah total kasus dalam studi klinis yang dilakukan di Amerika Serikat, 24% dari mereka yang berusia lebih dari 65 tahun dan 3% dari mereka yang berusia lebih dari 75 tahun ditentukan aman, dan perbedaan efektivitas dan keamanan tidak signifikan antara orang muda dan tua.
Sebuah percobaan yang meneliti perubahan farmakokinetik miglitol pada pria yang lebih tua dibandingkan pria yang lebih muda (n=8 pada setiap kelompok) tidak menemukan perbedaan yang signifikan antara kedua kelompok dengan dosis 100mg 3 kali sehari selama 3 hari.
[Interaksi Obat] Menurut literatur
Beberapa penelitian telah menemukan kemungkinan interaksi antara miglitol dan glibenklamid. Pada 6 subjek sehat yang diberi dosis tunggal glibenklamid 5mg setelah 6 hari miglitol (pertama 50mg 3 kali sehari selama 4 hari, kemudian 100mg 3 kali sehari selama 2 hari) atau plasebo, konsentrasi darah puncak rata-rata (Cmax) dan area di bawah kurva (AUC) glibenklamid berkurang masing-masing sebesar 17% dan 25%. Studi ini juga menemukan bahwa pada pasien diabetes yang menggunakan glibenklamid 3,5mg/hari, jika 100mg miglitol diberikan 3 kali sehari selama 7 hari, AUC rata-rata glibenklamid berkurang 18% pada kelompok kombinasi miglitol, tetapi tidak signifikan secara statistik dibandingkan dengan kelompok plasebo. Sebuah uji klinis di AS memberikan informasi lebih lanjut tentang potensi interaksi kombinasi miglitol dan glibenklamid. Dalam uji coba ini, pasien diberi miglitol atau plasebo dan pasien ini diobati dengan 10 mg glibenklamid dua kali sehari sebelum dan sesudahnya. Pada tindak lanjut 6 bulan dan 1 tahun, Cmax rata-rata glibenklamid ditemukan 16% dan 8% lebih rendah pada pasien yang menggunakan kombinasi miglitol (100 mg, 3 kali sehari) dibandingkan pada pasien yang menggunakan glibenklamid saja, masing-masing. Namun, perbedaan di atas tidak signifikan secara statistik. Oleh karena itu, meskipun kombinasi miglitol dan glibenklamid memiliki kecenderungan AUC dan Cmax yang lebih rendah, tidak ada satu pun dari tiga penelitian di atas yang dapat mengkonfirmasi interaksi yang pasti antara keduanya.
Sebuah studi tentang efek farmakokinetik miglitol (100 mg 3 kali sehari selama 7 hari) pada metformin (dosis tunggal 1000 mg) pada subjek sehat menunjukkan penurunan 12%-13% AUC dan Cmax metformin pada kelompok kombinasi miglitol dibandingkan dengan kelompok plasebo, tetapi hasilnya tidak signifikan secara statistik.
Dalam sebuah penelitian pada subjek yang sehat, juga ditemukan bahwa ketika miglitol (50mg atau 100mg 3 kali sehari) dikombinasikan dengan digoksin, hal itu mengurangi konsentrasi plasma digoksin masing-masing sebesar 19% dan 28%. Namun, pada pasien diabetes yang mengonsumsi digoksin, konsentrasi plasma mereka tidak diubah oleh kombinasi miglitol (100 mg 3 kali sehari selama 14 hari).
Uji coba lain pada subyek sehat menegaskan bahwa miglitol mengurangi bioavailabilitas ranitidin dan propranolol masing-masing sebesar 60% dan 40%, tanpa efek signifikan pada parameter farmakokinetik atau farmakodinamik warfarin dan nifedipin.
Baik enterosorben (misalnya pelet arang) dan sediaan enzim pencernaan termasuk enzim pengurai karbohidrat (misalnya amilin, tripsin) dapat mengurangi efek miglitol dan oleh karena itu tidak boleh diberikan bersamaan.
Pada 12 subjek pria sehat, sediaan asam ditemukan tidak mempengaruhi parameter farmakokinetik miglitol.
[Overdosis Obat].
Tidak seperti sulfonilurea dan insulin, overdosis miglitol tidak menyebabkan hipoglikemia. Namun, hal itu dapat menyebabkan distensi lambung sementara, diare dan ketidaknyamanan perut. Karena tidak ada gejala ekstra-intestinal lainnya yang telah diamati dengan miglitol, tidak diharapkan bahwa overdosis miglitol dapat menyebabkan reaksi sistemik yang serius.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
Miglitol memberikan efek anti-hiperglikemik melalui penghambatan reversibel alfa-glukosidase di mukosa usus. Enzim alfa-glukosidase pada brush border mukosa usus kecil menghidrolisis oligosakarida dan disakarida menjadi glukosa dan monosakarida lainnya. Pada pasien diabetes, penghambatan enzim ini menunda penyerapan glukosa dan mengurangi hiperglikemia postprandial.
Berbeda dengan mekanisme kerja sulfonilurea, miglitol tidak merangsang sekresi insulin dan ketika dikombinasikan, miglitol meningkatkan kontrol glikemik sulfonilurea. Selain itu, miglitol melemahkan sekresi pro-insulin dan efek penambahan berat badan dari sulphonylureas. Penghambatan laktase oleh miglitol rendah dan tidak menyebabkan intoleransi laktosa pada dosis yang dianjurkan.
Studi toksikologi
Genotoksisitas
Hasil negatif dalam uji Ames untuk miglitol, uji mutasi gen Hprt sel mamalia in vitro, uji mikronukleus in vivo, dan uji letal dominan pada tikus.
Toksisitas reproduksi
Dalam uji toksisitas kesuburan pada tikus, pemberian oral 300 mg/kg miglitol (kira-kira 8 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan luas permukaan tubuh) pada tikus Wistar tidak memiliki efek signifikan pada kesuburan pada kedua jenis kelamin dan tidak ada efek signifikan pada kelangsungan hidup, pertumbuhan, perkembangan, atau kesuburan keturunan.
Tidak ada efek teratogenik yang terkait dengan pemberian miglitol yang terlihat dalam uji toksisitas perkembangan embrio-janin pada tikus (50, 150, dan 450 mg/kg, sekitar 1,5, 4, dan 12 kali dosis maksimum yang direkomendasikan manusia berdasarkan luas permukaan tubuh) dan kelinci (10, 45, dan 200 mg/kg, sekitar 0,5, 3, dan 10 kali dosis manusia). Kesuburan ibu dan perkembangan janin tidak terpengaruh secara signifikan pada tikus dan kelinci yang diberi 4 dan 3 kali dosis miglitol pada manusia (berdasarkan luas permukaan tubuh). Pada dosis tertinggi yang diberikan (masing-masing 450 dan 200 mg/kg pada tikus dan kelinci), toksisitas ibu dan / atau toksisitas janin diamati, dengan sedikit penurunan berat badan yang signifikan secara statistik pada janin tikus dan sedikit penurunan berat badan, pengerasan tertunda dan peningkatan mortalitas pada janin kelinci.
Dalam uji toksisitas perinatal dengan miglitol pada tikus, tidak ada dosis efek samping (NOAEL) adalah 100 mg / kg, yang kira-kira 4 kali dosis manusia berdasarkan luas permukaan tubuh. Pada dosis tinggi (300 mg/kg), terlihat peningkatan angka kelahiran mati, yang tidak terlihat pada tahap persalinan dalam dosis tinggi (450 mg/kg) dari uji toksisitas perkembangan embrio-janin tikus. Jika tidak, tidak ada efek buruk pada kelangsungan hidup anak anjing, perkembangan, perilaku, atau kesuburan yang diamati dalam perkembangan embrio-janin tikus dan uji toksisitas perinatal.
Karsinogenisitas
Tidak ada efek karsinogenik yang terkait dengan miglitol yang teramati pada tikus yang diberikan hingga maksimum sekitar 500 mg/kg (lebih dari 5 kali paparan manusia berdasarkan AUC) selama 21 bulan pemalsuan dan pada tikus yang diberikan hingga 2 tahun pemalsuan (sebanding dengan paparan manusia maksimum berdasarkan AUC).
Farmakokinetik】 Menurut literatur
Penyerapan: Penyerapan miglitol jenuh pada dosis tinggi, dengan penyerapan lengkap pada dosis 25 mg dan hanya 50%-70% penyerapan pada dosis 100 mg. Terlepas dari dosisnya, ia mencapai konsentrasi darah tertinggi 2-3 jam setelah pemberian dosis. Tidak ada bukti bahwa penyerapan sistemik miglitol berkontribusi terhadap efek terapeutiknya.
Distribusi: Pengikatan protein miglitol sangat rendah (<4,0%) dengan volume distribusi 0,18 L / kg, terutama dalam cairan ekstraseluler.
Metabolisme: Miglitol tidak dimetabolisme pada manusia atau hewan yang diteliti. Tidak ada metabolit yang terdeteksi dalam plasma, urin atau feses, menunjukkan tidak ada metabolisme sistemik sistemik dan tidak ada pra-metabolisme zat ke dalam sistem sistemik.
Ekskresi: Miglitol diekskresikan dari ginjal dalam bentuk aslinya. Oleh karena itu, >95% dari dosis yang diberikan pada 25 mg dipulihkan dalam urin dalam waktu 24 jam. Sebaliknya, karena bioavailabilitas yang tidak lengkap, pemulihan kumulatif dari urin sedikit lebih rendah jika dosis lebih besar dari 25 mg diberikan. Waktu paruh eliminasi miglitol kira-kira 2 jam.
Populasi Khusus
Pasien dengan gangguan ginjal: Karena miglitol terutama diekskresikan oleh ginjal, miglitol dapat terakumulasi pada pasien dengan gangguan ginjal. Pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 25 ml/menit yang mengonsumsi 25 mg 3 kali sehari akan memiliki konsentrasi miglitol dalam darah lebih dari dua kali lipat dibandingkan pasien dengan klirens kreatinin lebih dari 60 ml/menit. Karena miglitol bekerja secara lokal, maka tidak memungkinkan untuk memperbaiki peningkatan kadar darah dengan penyesuaian dosis. Keamanan dosis pada pasien dengan klirens kreatinin kurang dari 25 ml/menit belum ditetapkan.
Pasien dengan gangguan hati: Farmakokinetik miglitol tidak berubah pada pasien dengan sirosis dibandingkan dengan subyek sehat. Karena miglitol tidak dimetabolisme oleh hati, farmakokinetik produk ini tidak berpengaruh pada fungsi hati.
Jenis Kelamin: Ada sedikit perbedaan dalam farmakokinetik miglitol antara pria dan wanita dalam kondisi berat badan yang sama.
Ras: Beberapa studi farmakokinetik pada subjek Jepang dan Kaukasia menunjukkan hasil yang serupa. Sebuah studi pada subjek sehat berkulit hitam dan Kaukasia menunjukkan bahwa ketika farmakodinamik dibandingkan pada dosis yang sama 50mg, mereka menghasilkan efek glukosa dan insulin yang serupa.
Penyimpanan】 Disegel dan disimpan di bawah 25 ℃.
Paket】 Tablet kaku PVC farmasi / aluminium foil PPT untuk kemasan farmasi, 10 tablet / piring x 2 piring / kotak; 10 tablet / piring x 3 piring / kotak; 10 tablet / piring x 4 piring / kotak; 12 tablet / piring x 2 piring / kotak; 12 tablet / piring x 3 piring / kotak; 12 tablet / piring x 4 piring / kotak.
[Tanggal kedaluwarsa] 24 bulan
【Standar Eksekusi
【Nomor Persetujuan】 Sertifikat Obat Negara H20045403
[Pemegang otorisasi pemasaran
Nama Perusahaan: Sichuan Vio Pharmaceutical Co.
Alamat Terdaftar: No. 252, Jalan Budaya, Kota Tianpeng, Kota Pengzhou, Provinsi Sichuan
[Produsen
Nama Perusahaan: Sichuan Wei’ao Pharmaceutical Co.
Alamat Produksi: No. 252, Jalan Budaya, Kota Tianpeng, Kota Pengzhou, Provinsi Sichuan
Kode Pos：611930
Nomor telepon: 028-88504086
Nomor faks: 028-88506655
Alamat web: www.scweiao.com