Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Pirazinamid
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter
Nama Obat]
Nama generik: Tablet Pirazinamid
Nama bahasa Inggris: Pyrazinamide Tablet
Hanyu Pinyin: Biqinxian’an Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah pirazinamid.
Nama kimia: Pirazinamid
Rumus struktur kimia
Rumus molekul: C5H5N3O
Berat molekul: 123,12
【Properti】.
Produk ini adalah tablet putih atau putih pudar (spesifikasi 0,25g); tablet skor unilateral putih atau putih pudar (spesifikasi 0,5g).
Indikasi
Obat ini hanya efektif melawan Mycobacterium avium dan digunakan dalam kombinasi dengan obat anti-tuberkulosis lainnya (misalnya streptomisin, isoniazid, rifampisin dan etambutol) untuk pengobatan tuberkulosis.
Spesifikasi
(1) 0,25g; (2) 0,5g.
Dosis]
Ambil secara oral. Dosis yang biasa untuk orang dewasa, dalam kombinasi dengan obat anti-tuberkulosis lainnya, adalah 15-30mg / kg setiap hari dalam dosis tunggal atau 50-70mg / kg dua kali hingga tiga kali seminggu; hingga 2g setiap hari untuk dosis harian, 3g untuk tiga kali seminggu dan 4g untuk dua kali seminggu.
Reaksi yang merugikan]
Reaksi Umum yang Merugikan
Demam, porfiria dan dispareunia jarang dilaporkan. Asam urat (lihat [Tindakan Pencegahan]).
Reaksi gastrointestinal
Reaksi merugikan utama adalah reaksi hati (lihat PERINGATAN). Hepatotoksisitas terkait dengan dosis dan dapat terjadi kapan saja selama pengobatan. Gangguan gastrointestinal, termasuk mual, muntah dan anoreksia, juga telah dilaporkan.
Darah dan getah bening
Trombositopenia dan anemia eritrositik dengan eritropoiesis, vakuolisasi eritrosit, dan peningkatan konsentrasi zat besi serum jarang terjadi pada produk ini. Patogenesis reaksi koagulasi yang merugikan juga jarang dilaporkan.
Lainnya
Arthralgia ringan dan mialgia sering dilaporkan. Reaksi alergi yang telah dilaporkan termasuk ruam, urtikaria dan pruritus. Demam, jerawat, fotosensitivitas, porfiria, disuria, dan nefritis interstitial jarang dilaporkan.
Kontraindikasi]
Pirazinamid dikontraindikasikan pada kelompok berikut ini.
-Cedera hati yang parah.
-Hipersensitivitas terhadap produk.
-Asam urat yang parah.
Peringatan
Pasien harus memiliki nilai basal asam urat dan fungsi hati yang diukur dalam serum sebelum pemberian. Pasien yang sudah mengalami kerusakan hati, atau yang berisiko tinggi mengalami kerusakan hati akibat obat (misalnya pecandu alkohol) harus dipantau secara ketat.
Pirazinamid harus dihentikan ketika gangguan hati atau peningkatan asam urat yang terkait dengan sendi gout terjadi dan tidak boleh diberikan kembali.
Tindakan pencegahan
Umum
Pirazinamid menghambat ekskresi ginjal asam urat, sering mengakibatkan hiperurisemia asimtomatik. Pirazinamid harus dihentikan bila hiperurisemia dikaitkan dengan artritis gout akut.
Pirazinamid harus digunakan dengan lebih hati-hati pada pasien dengan riwayat diabetes dan bisa lebih sulit untuk manajemen dosis.
Resistensi terhadap pirazinamid pada Mycobacterium tuberculosis primer jarang terjadi. Jika resistensi diketahui atau dicurigai terjadi, diperlukan kultur in vitro isolat dan pengujian kerentanan terhadap pirazinamid dan obat lini pertama yang umum digunakan. Ada kekurangan metode pengujian resistensi pirazinamid in vitro yang dapat diandalkan. Eksperimen di atas perlu dilakukan di laboratorium yang tervalidasi.
Sensitivitas silang, pasien yang alergi terhadap ethanethioninamide, isoniazid, asam nikotinat atau obat lain dengan struktur kimia yang serupa mungkin juga alergi terhadap produk ini.
Informasi untuk pasien
Pasien harus memberi tahu dokter mereka pada kesempatan pertama jika mereka mengalami gejala-gejala berikut ini: demam, kehilangan nafsu makan, lesu, mual dan muntah, urin berwarna kuning gelap, kulit dan mata menguning, nyeri sendi atau bengkak.
Jalannya pengobatan mengharuskan rejimen pengobatan harus diikuti dan penekanan khusus harus diberikan pada dosis yang tidak terlewatkan.
Tes laboratorium
Studi fungsi hati dasar [terutama tes alanin aminotransferase ALT (SGPT) dan glutamat aminotransferase AST (SGOT)] dan kadar asam urat harus dilakukan sebelum pengobatan. Produk ini dapat meningkatkan alanine aminotransferase, portal aminotransferase, dan pengukuran konsentrasi asam urat darah. Tes laboratorium yang sesuai harus dilakukan secara berkala atau jika ada tanda atau gejala klinis yang berkembang selama pengobatan.
Interaksi obat/uji laboratorium
Pyrazinamide telah dilaporkan mengganggu tablet uji tubuh keton urin ACETEST® dan uji tubuh keton urin KETOSTIX® yang menghasilkan warna merah muda-coklat.
Karsinogenisitas, Mutagenisitas, Gangguan kesuburan
Umur panjang biologis diukur pada tikus dan mencit setelah pirazinamida diberikan dalam makanan pada konsentrasi hingga 10.000 ppm. Perkiraan dosis harian untuk tikus adalah 2 g/kg, atau 40 kali dosis maksimum manusia, dan untuk tikus adalah 0,5 g/kg, atau 10 kali dosis maksimum manusia. Pyrazinamide tidak bersifat karsinogenik pada tikus atau tikus jantan; tidak ada kesimpulan yang dapat diambil untuk tikus betina karena jumlah tikus kontrol yang bertahan hidup tidak mencukupi.
Pyrazinamide tidak menunjukkan efek mutagenik dalam uji bakteri Ames, tetapi menginduksi aberasi kromosom dalam kultur limfosit manusia.
Kehamilan: Efek teratogenik – Kategori Kehamilan C
Studi reproduksi hewan belum dilakukan dengan pyrazinamide. Juga tidak jelas apakah pirazinamid menyebabkan kerusakan janin atau apakah itu mempengaruhi kapasitas reproduksi ketika diberikan kepada wanita hamil. Pirazinamid harus diberikan kepada wanita hamil hanya jika jelas-jelas dibutuhkan.
[Untuk wanita hamil dan menyusui].
Pasien hamil dengan TBC dapat diobati dengan isoniazid, rifampisin dan etambutol selama 9 bulan dan dapat dipertimbangkan jika mereka resisten terhadap salah satu obat ini dan mungkin sensitif terhadap produk ini. Sejumlah kecil pirazinamid telah ditemukan dalam ASI. Oleh karena itu, mengingat risiko dan manfaat dari pengobatan ini, hati-hati disarankan dalam penggunaan pirazinamid pada ibu menyusui. Produk ini termasuk dalam Kategori Obat Kehamilan FDA C.
Penggunaan untuk Anak]
Produk ini sangat beracun dan tidak boleh digunakan pada anak-anak. Ini harus digunakan hanya setelah menimbang pro dan kontra.
Penggunaan Geriatri
Studi klinis pirazinamid tidak mencakup jumlah pasien yang cukup berusia 65 tahun ke atas untuk menentukan apakah mereka merespons secara berbeda dari pasien yang lebih muda. Laporan lain tentang penggunaan klinis belum mengidentifikasi perbedaan respons antara pasien yang lebih tua dan lebih muda. Secara umum, pemilihan dosis pada pasien yang lebih tua harus berhati-hati, biasanya dimulai pada ujung bawah kisaran dosis, karena fakta bahwa orang tua sering mengalami penurunan fungsi hati atau ginjal, penyakit yang menyertai atau penggunaan obat lain.
Pasien dengan gangguan fungsi ginjal tidak memerlukan pengurangan dosis. Namun demikian, pemilihan dosis pada ujung bawah kisaran dosis harus dilakukan dengan hati-hati.
[Interaksi Obat].
(1) Kombinasi produk ini dengan allopurinol, kolkisin, probenesid, dan sulfopiridon dapat meningkatkan konsentrasi asam urat darah dan mengurangi kemanjuran obat ini dalam asam urat. Oleh karena itu, dosis harus disesuaikan untuk mengontrol hiperurisemia dan asam urat bila digunakan dalam kombinasi.
(2) Efek samping dapat ditingkatkan bila dikombinasikan dengan ethionamide.
(3) Konsentrasi siklosporin dan pirazinamid dalam darah dapat berkurang ketika siklosporin dan pirazinamid digunakan bersama-sama, sehingga konsentrasi darah harus dipantau dan dosisnya disesuaikan.
Overdosis]
Pengalaman dengan overdosis terbatas. Dalam satu laporan kasus overdosis, terlihat tes fungsi hati yang abnormal. Gejala teratasi setelah penghentian obat. Pemantauan klinis dan terapi suportif harus digunakan. Pirazinamid dapat dihilangkan dengan dialisis.
Farmakologi dan Toksikologi]
Ini memiliki efek antibakteri yang baik pada Mycobacterium tuberculosis tipe manusia. Ini memiliki efek bakterisida terkuat pada pH 5-5,5, terutama untuk basil tuberkel dalam sel fagositik yang tumbuh perlahan di lingkungan asam, yang merupakan obat bakterisida terbaik yang tersedia. Ini dapat membunuh Mycobacterium tuberculosis pada konsentrasi 12,5μg / ml dan 50μg / ml in vivo. Penghambatan intraseluler Mycobacterium tuberculosis 10 kali lebih rendah daripada penghambatan ekstraseluler, dan hampir tidak ada penghambatan di lingkungan netral atau basa. Mekanisme kerja mungkin terkait dengan asam pirazinat, yang menembus ke dalam fagosit dan memasuki tubuh Mycobacterium tuberculosis, di mana ia diubah menjadi asam pirazinat oleh amidase, yang menghilangkan gugus amida. Pyrazinamide mirip dengan nikotinamida dalam struktur kimia dan mengganggu dehidrogenase dengan menggantikan nikotinamida, mencegah dehidrogenasi dan mencegah penggunaan oksigen oleh Mycobacterium tuberculosis, sehingga memengaruhi metabolisme normal bakteri dan menyebabkan kematian.
Farmakokinetik]
Pyrazinamide diserap dengan baik dalam saluran pencernaan dan mencapai konsentrasi plasma puncak dalam waktu 2 jam. Pada dosis 20 sampai 25 mg/kg, konsentrasi plasma biasanya berkisar antara 30 sampai 50 μg/mL. pirazinamid didistribusikan secara luas dalam jaringan dan cairan tubuh, termasuk hati, paru-paru dan cairan serebrospinal (CSF). Pada pasien dengan meningitis, konsentrasi CSF hampir sama dengan konsentrasi plasma steady-state. Tingkat pengikatan protein plasma pirazinamid kira-kira 10%.
Waktu paruh pirazinamid pada pasien dengan fungsi hati dan ginjal normal adalah 9 sampai 10 jam. Waktu paruh dapat diperpanjang pada pasien dengan gangguan hati atau ginjal. Pirazinamid dihidrolisis di hati menjadi asam pirazinat, bahan aktif utamanya. Asam pirazinat dihidrolisis menjadi ekskresi utama, asam 5-hidroksipirazinat.
Sekitar 70% dari dosis oral obat diekskresikan dalam urin, terutama dengan filtrasi melalui glomerulus internal dalam waktu 24 jam.
Efek penghambatan atau bakterisidal pirazinamid pada Mycobacterium tuberculosis tergantung pada konsentrasi di tempat infeksi. Mekanisme kerjanya tidak jelas. Obat ini aktif secara in vivo dan in vitro hanya pada nilai pH yang lebih rendah.
Penyimpanan
Simpan di bawah naungan dan segel.
Pengemasan
Dikemas dalam botol polietilen densitas tinggi untuk dosis padat oral, 100 tablet/botol.
Tanggal kedaluwarsa
18 bulan
【Standar Eksekusi】.
Nomor Persetujuan】
Pengukur Obat Negara H19993002 (0.25g); Pengukur Obat Negara H******** (0.5g).
[Pemegang Izin Pemasaran Obat
Nama: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Alamat terdaftar: No. 69, Renhe Xingguang Avenue, Distrik Yubei, Chongqing
Kode Pos: 401121
Tel: 023-67034120 800-8070618 (untuk dihubungi dari telepon rumah)
Nomor faks: 023-67886970
Produsen
Nama perusahaan: Chongqing Huabang Pharmaceutical Co.
Alamat: No. 69, Renhe Xingguang Avenue, Distrik Yubei, Chongqing
Kode Pos: 401121
Tel: 023-67034120 800-8070618 (perlu menggunakan telepon rumah untuk menelepon)
Nomor faks: 023-67886970
Alamat web: http://www.huapont.cn