Apa efek pada glukosamin untuk osteoartritis?

  Pertemuan konsensus ahli tentang penerapan glukosamin pada osteoartritis diadakan di Beijing pada tanggal 19 Maret 2008, disponsori oleh dewan editorial Jurnal Bedah Cina, di mana beberapa ahli ortopedi dan reumatologi dari Beijing, Shanghai, Guangzhou, Chongqing, dan tempat-tempat lain dibahas secara ekstensif dan menyeluruh jenis-jenis glukosamin, Status pengobatan osteoartritis, mekanisme kerja, kemanjuran klinis dan Beberapa ahli ortopedi dan reumatologi dari Beijing, Shanghai, Guangzhou, dan Chongqing membahas secara ekstensif dan mendalam tentang jenis-jenis glukosamin, statusnya, mekanisme kerja, kemanjuran dan keamanan klinis, dosis dan metode penggunaan, dan mencapai beberapa konsensus.  Osteoartritis adalah penyakit degeneratif kronis yang berkembang secara perlahan dan progresif, dan merupakan bentuk artritis yang paling umum, yang ditandai dengan keausan tulang rawan artikular, dengan manifestasi klinis nyeri sendi, pembengkakan, kelainan bentuk sendi, dan gerakan terbatas. Penanganan klinis mencakup penanganan non-bedah dan bedah. Yang pertama adalah andalan. Terapi obat merupakan komponen utama pengobatan non-bedah, termasuk asetaminofen, analgesik antiinflamasi non-steroid, analgesik sentral yang lemah, glukosamin, asam hialuronat, hormon, dll. Di antara mereka, asetaminofen dan analgesik antiinflamasi non-steroid adalah obat lini pertama yang paling umum digunakan untuk pengobatan osteoartritis karena kemampuannya untuk menghilangkan rasa sakit dan mengendalikan gejala.  Glukosamin, monosakarida amino alami yang berasal dari kepiting dan organisme laut bercangkang lainnya, merupakan komponen struktural penting dari glyeosaminoglyeam dan asam hialuronie, dan dengan demikian berfungsi sebagai alternatif nutrisi tulang rawan artikular endogen. Ini dapat merangsang kondrosit untuk menghasilkan proteoglikan dengan struktur multimerik normal, meningkatkan kemampuan perbaikan kondrosit, menghambat pelepasan enzim hidrolitik seperti enzim lisosom, kolagenase dan fosfolipase A2, mengurangi kerusakan hidrolitik pada matriks tulang rawan artikular, dan mencegah produksi radikal superoksida yang merusak sel, dan mempromosikan perbaikan dan rekonstruksi matriks tulang rawan, sehingga menunda proses patologis osteoartritis dan proses penyakit. Dengan demikian, sebagai suplemen nutrisi untuk tulang rawan artikular, glukosamin memiliki sejarah panjang penggunaan dalam pencegahan dan pengobatan osteoartritis, dimulai di Eropa pada tahun 1960-an untuk pengobatan radang sendi dan menjadi populer di Amerika Serikat pada pertengahan 1990-an, di mana masih merupakan obat nutrisi paling populer untuk tulang rawan artikular, tersedia sebagai suplemen makanan. Ini masih merupakan obat nutrisi tulang rawan artikular paling populer di Amerika Serikat dan tersedia sebagai suplemen makanan, sementara di Eropa diberikan dan tersedia untuk pasien sebagai obat resep karena kemanjuran klinis yang ditunjukkan oleh produk ini. Hal ini karena potensi glukosamin untuk memodifikasi struktur tulang rawan artikular. Produk-produk ini mungkin merupakan obat osteoartritis modifikasi penyakit potensial (DMOAD) karena potensinya untuk memodulasi metabolisme tulang rawan artikular dan bahkan mungkin memiliki efek memperlambat perjalanan artritis dengan memperbaiki tulang rawan artikular yang rusak.  Meskipun glukosamin telah digunakan untuk pencegahan dan pengobatan osteoartritis untuk waktu yang lama, masih banyak kontroversi mengenai tingkat osteoartritis di mana glukosamin diindikasikan, kemanjuran dan keamanannya, dosis dan pemberian terapeutik yang efektif, dan glukosamin asam mana yang efektif. Masih ada kekurangan sampel bukti yang ketat dan besar yang konsisten dengan obat berbasis bukti klinis.  Sebuah tinjauan dari studi klinis yang tersedia tentang penggunaan glukosamin dalam pengobatan osteoartritis mengungkapkan bahwa hampir semua penelitian mendaftarkan pasien dengan nyeri sendi ringan hingga sedang, dan bahwa tingkat keausan tulang rawan artikular tidak sampai pada tingkat keausan tulang rawan utama atau bahkan lebih parah. Dari efek glukosamin yang diketahui pada tulang rawan artikular, tampak bahwa glukosamin berfungsi untuk memperbaiki dan melindungi tulang rawan artikular yang rusak dan menunda perjalanan osteoartritis dengan mengatur metabolisme tulang rawan artikular dan mengisi kembali komponen yang diperlukan untuk mensintesis tulang rawan artikular. Ini adalah dasar teoritis untuk penggunaan glukosamin sebagai obat DMOADs yang berpotensi memperpanjang penyakit. Oleh karena itu, sebagian besar ahli percaya bahwa pasien yang paling cocok untuk perawatan klinis osteoartritis dengan glukosamin haruslah pasien dengan keausan tulang rawan artikular ringan atau sedang, yang morfologi dan strukturnya pada dasarnya ada, daripada pasien dengan keausan tulang rawan artikular yang luas atau bahkan lengkap, yang termasuk osteoartritis awal yang menggunakan obat-obatan. Oleh karena itu, glukosamin dapat digunakan sebagai pilihan pengobatan untuk osteoartritis tahap awal dan menengah, sementara itu tidak efektif untuk pasien dengan osteoartritis tahap akhir dengan keausan parah tulang rawan artikular.  Kemanjuran dan keamanan glukosamin dalam pengobatan osteoartritis Sejumlah besar studi klinis telah menunjukkan bahwa keamanan glukosamin dalam pengobatan osteoartritis sangat baik, seperti yang tercermin dalam sangat sedikit efek samping selama penggunaan obat, dan kepatuhan pasien terhadap obat tersebut memuaskan. Ini adalah salah satu alasan mengapa Badan Pengawas Obat dan Makanan AS telah dapat mengklasifikasikan produk ini sebagai suplemen makanan yang dijual bebas.  Banyak studi klinis awal telah menyarankan bahwa pengobatan glukosamin osteoartritis selama 8 hingga 12 minggu efektif dalam menghilangkan nyeri sendi dan meningkatkan fungsi keseluruhan sendi yang terkena dampak (seperti yang dievaluasi oleh indeks WOMAC atau Lequesne), dengan kemanjuran keseluruhan yang sebanding dengan 1000 mg asetaminofen setiap hari dan lebih baik dari pada pasien dengan plasebo. Pada tahun 2006, American Journal of Family Physicians menampilkan diskusi tentang keefektifan dan keamanan glukosamin dalam pengobatan osteoartritis berdasarkan kriteria medis berbasis bukti, dan beberapa makalah memberikan analisis berbasis bukti dari studi klinis glukosamin yang diterbitkan dalam pengobatan osteoartritis. Analisis tingkat medis. Hasil studi evaluasi retrospektif menunjukkan bahwa temuan beberapa studi klinis yang dipublikasikan menunjukkan bahwa glukosamin mengurangi rasa sakit akibat osteoartritis pinggul dan lutut, tetapi ada juga beberapa penelitian yang tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik meskipun menyimpulkan bahwa glukosamin mengurangi nyeri osteoartritis lebih baik daripada plasebo. Berkenaan dengan durasi pemberian dosis, beberapa temuan menunjukkan kelegaan nyeri sendi dan peningkatan fungsi sendi dan kualitas hidup pasien sudah pada 6 hingga 8 minggu pemberian dosis, tetapi ada penelitian serupa lainnya yang tidak mencapai kesimpulan yang sama. Ada beberapa studi klinis tentang dosis jangka panjang dan tindak lanjut, dan hasil 3 tahun dosis menunjukkan kelegaan nyeri sendi yang moderat karena osteoartritis dengan glukosamin [1]. Hasil yang lebih konsisten datang dari evaluasi keamanan glukosamin, dengan tidak ada studi klinis yang menunjukkan perbedaan yang signifikan secara statistik dalam keamanan berbagai glukosamin yang digunakan dalam penelitian dibandingkan dengan plasebo [2]. Selain itu, beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa glukosamin efektif dalam menunda penyempitan ruang sendi dan mengurangi nyeri sendi pada osteoartritis, tetapi pengurangan nyeri sendi tidak paralel dengan penundaan penyempitan ruang sendi, sampai-sampai menunda penyempitan ruang sendi pada osteoartritis bekerja lebih baik, sementara mengurangi rasa sakit kurang efektif [3].  Para ahli pada pertemuan tersebut percaya bahwa alasan hasil yang tidak konsisten dalam begitu banyak studi klinis terkait dengan banyak produsen glukosamin, varietas yang berbeda, dan kualitas desain studi klinis yang buruk, kurangnya pengacakan dan pengikatan yang ketat, kurangnya kriteria yang seragam untuk diagnosis dan evaluasi keparahan osteoartritis dalam kasus yang terdaftar, periode tindak lanjut yang singkat, dan ukuran sampel yang terlalu kecil. Karena glukosamin adalah produk kesehatan nutrisi di sebagian besar wilayah di dunia, glukosamin tidak memiliki sistem standar kualitas yang ketat yang serupa dengan produksi farmasi, oleh karena itu, kualitas glukosamin sangat bervariasi di antara produsen, jenis dan batch yang berbeda, dan bahkan komposisi dan kualitas glukosamin dari produsen yang sama, jenis dan batch dapat bervariasi, sehingga sulit untuk membandingkan dan menilai kemanjuran klinisnya. Faktor-faktor seperti desain yang tidak kritis dari beberapa studi klinis dan pendanaan penelitian dari produsen juga bias hasil studi klinis akhir. Namun, secara keseluruhan, masih ada cukup bukti untuk mendukung bahwa glukosamin adalah pilihan pengobatan untuk osteoartritis pinggul dan lutut. Dibandingkan dengan efek samping dari aplikasi jangka panjang analgesik antiinflamasi non-steroid (NSAID) dan asetaminofen, glukosamin aman untuk aplikasi jangka panjang, memiliki sedikit efek samping, memiliki kemanjuran tertentu, dan dapat digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan NSAID untuk pengobatan osteoartritis.  Ketiga, dosis efektif dan durasi pengobatan osteoartritis dengan glukosamin belum terlalu terstandardisasi dalam hal dosis dan durasi penggunaan karena glukosamin diterapkan sebagai produk kesehatan makanan di sebagian besar negara. Ada tiga jenis utama glukosamin: glukosamin sulfat, glukosamin hidroklorida, dan N-asetilglukosamin, dan dua varietas pertama saat ini dominan di pasaran. Sebagian besar studi klinis yang telah menghasilkan hasil yang efektif untuk glukosamin dalam pengobatan osteoartritis telah menggunakan glukosamin oral 1500 mg setiap hari dalam 2 atau 3 dosis terbagi [4]. Hasil studi meta-analisis juga menunjukkan bahwa 16 dari 20 studi klinis yang menerapkan glukosamin untuk osteoartritis simtomatik dengan total 2029 pasien yang terdaftar pada 1500 mg glukosamin sulfat oral setiap hari menghasilkan 60% penghilang rasa sakit dan 33% peningkatan fungsional dibandingkan dengan kondisi awal pasien yang terdaftar dalam studi klinis (evaluasi indeks Lequesne). Penting untuk dicatat bahwa glukosamin adalah glikosamin molekul kecil yang dapat diserap, tetapi kurang dari 20% bioavailable. Juga, tingkat pengikatan glukosamin bervariasi untuk semua jenis glukosamin tergantung pada pembawa akar asam yang terikat, dengan glukosamin hidroklorida yang mengandung 83% glukosamin. Glukosamin sulfat mengandung 65% dan N-asetilglukosamin mengandung 75%. Setiap studi klinis harus menggunakan glukosamin murni yang terkandung sebagai standar dosis terlepas dari jenis glukosamin yang digunakan.  Durasi pengobatan glukosamin untuk osteoartritis juga merupakan masalah yang belum ditentukan. Sebagian besar studi klinis telah melaporkan hasil yang menunjukkan bahwa aplikasi berkelanjutan 1500 mg glukosamin selama lebih dari 8 minggu akan menunjukkan beberapa kemanjuran, dengan hasil yang lebih konsisten selama 1 tahun penggunaan.  Keempat, kemanjuran perdebatan asam klorida dan glukosamin sulfat Sejauh ini, sebagian besar studi klinis telah menggunakan glukosamin sulfat, dan ada lebih sedikit penelitian medis berbasis bukti pada glukosamin hidroklorida untuk osteoartritis, sehingga ada kontroversi tentang apakah glukosamin hidroklorida efektif dalam mengobati osteoartritis. Namun, beberapa studi klinis yang menggunakan glukosamin hidroklorida untuk pengobatan osteoartritis telah mencapai kesimpulan yang mirip dengan glukosamin sulfat. Banyak produsen juga masih memproduksi glukosamin hidroklorida dalam jumlah besar untuk pencegahan dan pengobatan osteoartritis. Ini menunjukkan bahwa glukosamin hidroklorida masih hidup dan sehat dalam pengobatan osteoartritis. Studi dasar telah menunjukkan bahwa konsentrasi glukosamin dalam bentuk asam klorida lebih tinggi daripada sulfat. Ketersediaan hayati relatif lebih tinggi; kandungan garam per dosis efektif dari bentuk glukosamin hidroklorida lebih rendah daripada bentuk sulfat karena glukosamin sulfat membutuhkan natrium klorida sebagai penstabil dan dapat mengandung garam hingga 30%, yang tidak menguntungkan bagi pasien osteoartritis yang perlu mengurangi asupan natrium makanan; efek terapeutik glukosamin pada osteoartritis terutama terkait dengan glukosamin yang diserap yang telah dipecah dengan pembawa Efek terapeutik glukosamin pada osteoartritis terutama terkait dengan glukosamin yang diserap yang telah dikatabolisme dengan pembawa dan tidak tersedia secara hayati. Oleh karena itu, terlepas dari bentuk glukosamin, selama dapat diuraikan dengan pembawa in vivo dan diserap oleh tubuh, efek biologisnya harus serupa.  Kesimpulannya, glukosamin telah efektif secara klinis sebagai pilihan pengobatan untuk osteoartritis dalam hal meringankan penyakit dan mengurangi gejala, tetapi disarankan untuk menggunakannya untuk penggunaan awal dan profilaksis pada artritis dan juga untuk perbaikan tulang rawan pada pasien dengan artritis, lebih disukai pada 1500 mg setiap hari selama lebih dari 8 minggu aplikasi berkelanjutan. Penggunaan jangka panjang sendiri atau dalam kombinasi dengan NSAID direkomendasikan, dan bukti medis berbasis bukti terus terakumulasi untuk lebih memvalidasi keamanan dan kemanjuran glukosamin dalam pengobatan osteoartritis.