Panduan gaya hidup, dan faktor-faktor yang menyebabkan HUA adalah strategi inti untuk pencegahan HUA. Asam urat, sebagai penyakit yang berhubungan langsung dengan HUA, harus dikontrol secara ketat di bawah 360 μmol/L urin darah, sebaiknya hingga 300 μmol/L, dan dipertahankan dari waktu ke waktu. HUA asimtomatik juga harus diobati secara agresif dengan cara bertingkat.
Sejak tahun 1980-an, prevalensi hiperurisemia (HUA) telah meningkat dari tahun ke tahun dengan peningkatan berkelanjutan dari standar hidup masyarakat di Tiongkok, terutama di kota-kota yang maju secara ekonomi dan daerah pesisir, prevalensi HUA telah mencapai 5% hingga 23,5%, yang mendekati tingkat negara maju barat.
HUA tidak dapat dipisahkan dari asam urat dan merupakan faktor risiko independen untuk penyakit metabolik [diabetes, metabolicsyndrome (MS), hiperlipidaemia, dll.], penyakit ginjal kronis, penyakit kardiovaskular dan stroke.
Dalam beberapa tahun terakhir, ada lebih banyak penelitian baru dan pemahaman tentang korelasi antara HUA dan penyakit metabolik dan penyakit sistemik lainnya di China dan luar negeri. Namun demikian, belum ada konsensus yang dicapai mengenai apakah pengobatan diperlukan untuk HUA asimtomatik dan kriteria untuk pengobatan. Oleh karena itu, Cabang Endokrinologi dari Asosiasi Medis Tiongkok telah mengorganisir para ahli untuk bersama-sama mengembangkan Konsensus Ahli Tiongkok tentang Pengobatan Hiperurisemia dan Gout untuk memberikan panduan untuk pengendalian klinis HUA yang efektif.
I. Epidemiologi HUA dan bahayanya
Prevalensi HUA menunjukkan kecenderungan umum meningkat dari tahun ke tahun, dengan prevalensi yang lebih tinggi pada pria daripada wanita, dan ada perbedaan regional tertentu. Prevalensi yang lebih tinggi di daerah pesisir selatan dan daerah pesisir yang berkembang secara ekonomi dibandingkan dengan daerah lain di Cina selama periode yang sama mungkin terkait dengan faktor-faktor seperti orang-orang di daerah ini mengkonsumsi lebih banyak makanan laut, jeroan hewan, dan makanan daging dengan kandungan purin yang tinggi dan minum banyak bir. Terlebih lagi, ada kecenderungan populasi yang lebih muda menderita HUA.
Menurut statistik, prevalensi HUA di Eropa dan Amerika Serikat pada tahun 1980-an adalah 2% hingga 18%. 1998 prevalensi HUA di Shanghai adalah 10,1%; pada tahun 2003 prevalensi HUA di Nanjing adalah 13,3% [73: pada tahun 2004 prevalensi di Guangzhou setinggi 21,8%; pada tahun 2009 prevalensi HUA di Shandong adalah 16,99%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada data pada tahun 2004 di wilayah yang sama, dan Prevalensi HUA di Shandong pada tahun 2009 adalah 16,99%, yang secara signifikan lebih tinggi daripada data tahun 2004 di wilayah yang sama dan meningkat seiring bertambahnya usia.
Pada tahun 2010, prevalensi HUA di daerah pedesaan Jiangsu mencapai 12,2 persen. Pada tahun 2006, usia HUA di Ningbo adalah (43,6±12,9) dan (55,7±12,4) untuk pria dan wanita masing-masing, 15 dan 10 tahun lebih awal daripada survei tahun 1998 di Shanghai.
Prevalensi HUA yang tinggi disertai dengan sejumlah besar bukti penelitian yang menyoroti bahaya HUA, yang terkait erat dengan MS, diabetes tipe 2, hipertensi, penyakit kardiovaskular, penyakit ginjal kronis, dan asam urat, dan merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan penyakit-penyakit ini.
MS adalah kelompok gangguan metabolisme yang kompleks, yang perkembangannya mungkin terkait dengan resistensi insulin. prevalensi MS meningkat seiring dengan kenaikan asam urat darah.
Ketika asam urat darah <360, 360-414, 420-474, 480-534, 540-594 dan >600 μmol/L (catatan: hubungan konversi kimiawi unit asam urat adalah 1 mg/dl=59,5 μmol/L. Mengingat literatur baru dan kenyamanan klinis, kejadian MS dikonversi pada 1 mg/dl=60 μmol/L dalam makalah ini). masing-masing adalah 18,9%, 36,0%, 40,8%, 59,7%, 62,0% dan 70,7%, dengan korelasi positif yang signifikan.
Kadar asam urat darah secara signifikan berhubungan dengan resistensi insulin dan berkorelasi positif dengan indeks massa tubuh dan lingkar pinggang, kolesterol total, trigliserida dan kolesterol LDL, dan berkorelasi negatif dengan kolesterol HDL.
HUA adalah faktor risiko independen untuk perkembangan diabetes tipe 2, dan risiko terkena diabetes tipe 2 meningkat dengan meningkatnya kadar asam urat darah. Sebuah studi nasional menemukan bahwa pasien dengan HUA memiliki 95% peningkatan risiko terkena diabetes dibandingkan dengan mereka yang memiliki asam urat darah normal. Ketika asam urat darah dikelompokkan berdasarkan kuartil, risiko diabetes meningkat 145% (pria) dan 39% (wanita) pada kuartil tertinggi dibandingkan dengan kuartil terendah. Untuk setiap peningkatan 60 μmol/L dalam kadar asam urat darah pada populasi umum, risiko diabetes onset baru meningkat sebesar 17%.
Asam urat darah merupakan faktor risiko independen untuk perkembangan hipertensi dan mungkin ada hubungan sebab akibat antara keduanya. Asam urat dikaitkan dengan hipertensi arteri ginjal, terutama pada mereka yang menggunakan diuretik. Risiko relatif terkena hipertensi meningkat sebesar 13% untuk setiap 60 μmol/L peningkatan kadar asam urat darah [25,26]. Dalam sebuah penelitian pada hewan, agen induksi meningkatkan kadar asam urat darah pada tikus sebesar 96 μmol/L selama 7 minggu, dengan peningkatan rata-rata tekanan darah sistolik berikutnya sebesar 2,2 mmHg (1 mmHg = 0,133 kPa). Jika asam urat darah dinormalisasi dengan pemberian obat penurun asam urat darah secara bersamaan, tekanan darah berhenti meningkat. Hal ini menunjukkan bahwa ada beberapa hubungan sebab akibat antara asam urat tinggi dan peningkatan tekanan darah.
Asam urat darah adalah prediktor mortalitas kardiovaskular dan semua penyebab dan merupakan faktor risiko independen untuk kejadian kardiovaskular. meta-analisis menunjukkan bahwa setelah mengoreksi usia, jenis kelamin, hipertensi, diabetes, merokok dan hiperkolesterolaemia, pasien dengan HUA memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit jantung koroner (PJK).
Risiko keseluruhan PJK adalah 1,09 dan risiko kematian akibat PJK pada pasien HUA adalah 1,16. Setiap 60 μmol / L peningkatan asam urat darah dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian akibat PJK sebesar 12% dibandingkan dengan asam urat darah normal.
HUA secara signifikan meningkatkan risiko kematian kardiovaskular, yang mungkin terkait dengan fakta bahwa HUA menurunkan risiko kematian PJK pada pasien yang menjalani intervensi koroner perkutan (PCI).
HUA merupakan faktor risiko independen untuk pengembangan gagal jantung, stroke iskemik dan kematian. Mengurangi asam urat darah secara signifikan meningkatkan aliran darah koroner dan fungsi ventrikel kiri pada kardiomiopati dilatasi, mengurangi risiko kardiovaskular dan semua penyebab kematian pada pasien dengan nefropati hipertensi.
Kadar asam urat darah yang meningkat dapat menyebabkan nefropati asam urat akut, nefropati asam urat kronis, dan batu ginjal, meningkatkan risiko gagal ginjal. Insufisiensi ginjal, pada gilirannya, merupakan faktor risiko penting untuk gout. Sejumlah penelitian telah mengkonfirmasi bahwa prevalensi penyakit ginjal kronis (CKD) dan nefropati diabetik meningkat secara signifikan dengan meningkatnya asam urat darah, sementara kelangsungan hidup menurun secara signifikan, dan bahwa asam urat darah juga merupakan prediktor kuat dari perkembangan dan prognosis buruk gagal ginjal akut dan kronis. Sebaliknya, insufisiensi ginjal, dengan laju filtrasi glomerulus (eGFR) <60 ml?min-1?1,73 m-2 risiko gout meningkat tajam [50I. Menurunkan asam urat darah bermanfaat untuk mengendalikan penyakit ginjal. Di Jepang, untuk pasien dengan CKD grade 3 atau lebih tinggi, allopurinol dan benzbromarone direkomendasikan sebagai rejimen pengobatan konvensional untuk memperlambat perkembangan CKD dan mencegah kejadian kardiovaskular melalui terapi penurun asam urat. HUA adalah dasar biokimia yang paling penting dan penyebab paling langsung dari perkembangan asam urat. Asam urat mengacu secara khusus pada artritis karakteristik akut dan penyakit batu gout kronis, yang dapat dipersulit oleh patologi ginjal dan, dalam kasus yang parah, kerusakan sendi dan gangguan fungsi ginjal. Prevalensi gout meningkat seiring dengan meningkatnya kadar asam urat darah, tetapi sebagian besar HUA tidak berkembang menjadi gout; gout hanya berkembang ketika kristal urat disimpan dalam jaringan tubuh yang menyebabkan kerusakan: sebagian kecil pasien pada fase akut. Kadar asam urat darah juga bisa berada dalam kisaran normal, sehingga HUA tidak bisa disamakan dengan gout. Diagnosis tidak dapat ditegakkan atau dikecualikan berdasarkan kadar asam urat darah saja. Untuk melarutkan kristal urat, kadar asam urat darah harus dikurangi. Dalam sebuah penelitian dengan tindak lanjut 2-10 tahun, 87,5% pasien dengan asam urat darah >360 μmol/L mengembangkan kristal urat dalam cairan sendi lutut dibandingkan dengan 43,8% (7/16) dengan asam urat darah ≤360 μmol/L. Studi lain menunjukkan bahwa ketika mengontrol asam urat darah <360 μmol/L, hanya ada 1 episode artritis gout dalam 1 tahun terakhir, dibandingkan dengan 6 pada pasien dengan asam urat darah >360 μmol/L. Selama periode pengamatan klinis 3 tahun, semakin tinggi kadar asam urat darah, semakin tinggi tingkat kekambuhan asam urat setelah 1 tahun, menunjukkan korelasi yang signifikan antara asam urat darah 360 μmol / L dan serangan asam urat. Kontrol asam urat darah di bawah 300 μmol/L memfasilitasi pembubaran batu asam urat.
II. Kriteria diagnostik dan pengetikan HUA
Secara internasional, diagnosis HUA didefinisikan sebagai kadar asam urat darah puasa> 420μmol / L pada pria dan> 360μmol / L pada wanita pada dua hari yang berbeda di bawah diet purin normal.
Diagnosis dengan mengetik: Setelah 5 d diet rendah purin, urin 24 jam diambil untuk mengetahui kadar asam urat urin pada pasien HUA. Menurut kadar asam urat darah dan ekskresi asam urat urin, mereka diklasifikasikan menjadi tiga jenis sebagai berikut.
(1) Jenis ekskresi asam urat yang buruk: ekskresi asam urat <0,48mg?kg-1?h-1, klirens asam urat <6,2ml/menit. (2) Produksi asam urat yang berlebihan: ekskresi asam urat >0,51mg?kg-1?h-1, klirens asam urat ≥6,2ml/menit.
(3) Tipe campuran: ekskresi asam urat >0,51mg?kg-1?h-1, klirens asam urat <6,2 [Catatan: klirens asam urat (Cua) = asam urat X volume urin per menit / asam urat darah] Mempertimbangkan pengaruh fungsi ginjal pada ekskresi asam urat, dikoreksi untuk klirens kreatinin (Ccr), HUA diklasifikasikan menurut rasio CuafCcr sebagai berikut: >10% adalah jenis produksi asam urat yang berlebihan. <5% adalah ekskresi asam urat yang buruk dan 5% hingga 10% adalah campuran. Studi klinis telah menunjukkan bahwa 90% dari HUA primer adalah tipe ekskresi asam urat yang buruk. Skrining dan pencegahan HUA Kelompok risiko tinggi untuk HUA meliputi: usia lanjut, pria, obesitas, riwayat gout pada kerabat tingkat pertama, gaya hidup yang tidak banyak bergerak, dll. Bagi mereka yang berisiko, skrining rutin dianjurkan untuk mendeteksi HUA secara dini dengan menguji asam urat darah. 1. Faktor diet: Makanan tinggi purin seperti daging, makanan laut, jeroan hewan, kaldu kental dan konsumsi alkohol (terutama bir) dapat meningkatkan kadar asam urat darah. 2. Faktor penyakit: HUA sering dikaitkan dengan penyakit kardiovaskular dan metabolik, yang saling berinteraksi dan saling mempengaruhi. Oleh karena itu, perhatian harus diberikan pada pengujian asam urat darah pada pasien-pasien ini untuk mendeteksi HUA secara dini. 3. Hindari penggunaan jangka panjang obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan asam urat dalam pengobatan penyakit penyerta: Dianjurkan agar obat-obatan yang dapat menyebabkan peningkatan asam urat, seperti thiazide dan tab diuretik, niasin, dan aspirin dosis rendah, dihilangkan setelah menimbang pro dan kontra. Diuretik Thiazide harus dihindari pada pasien yang membutuhkan diuretik dan memiliki HUA dalam kombinasi. Aspirin dosis kecil (<325mg/d) tidak dianjurkan untuk dihentikan sebagai cara pencegahan dan pengobatan penyakit kardiovaskular, meskipun meningkatkan asam urat darah. IV. Target kontrol asam urat darah dan titik potong pengobatan intervensi untuk pasien HUA Target kontrol: asam urat darah <360 μmol/L (untuk pasien dengan serangan asam urat, asam urat darah <300 μmol/L direkomendasikan). Titik potong pengobatan intervensi: asam urat darah >420 p. mol/L (pria), >360 μmol/L (wanita).
Mengingat banyaknya penelitian yang mengkonfirmasi peningkatan risiko beberapa penyakit penyerta ketika kadar asam urat darah melebihi kisaran normal atau batas normal yang tinggi (Tabel 1), direkomendasikan bahwa pada pasien dengan HUA yang dikombinasikan dengan faktor risiko kardiovaskular dan penyakit kardiovaskular, pembinaan hidup bersamaan dan terapi penurun asam urat farmakologis harus diberikan untuk mengontrol asam urat darah hingga <360 μmol / L dalam jangka panjang. Pada pasien dengan serangan asam urat, kontrol asam urat darah jangka panjang hingga 300μmol/L atau kurang untuk mencegah serangan berulang. Untuk pasien dengan HUA tanpa faktor risiko kardiovaskular atau penyakit kardiovaskular yang menyertai, dianjurkan agar mereka tetap berada pada program intervensi yang sesuai seperti yang dijelaskan di bawah ini. V. Pengobatan HUA (i) Perlakuan umum 1. Panduan gaya hidup: Perubahan gaya hidup termasuk diet sehat, pembatasan merokok dan alkohol, olahraga dan pengendalian berat badan. Perubahan gaya hidup juga memfasilitasi pengelolaan penyakit penyerta (misalnya, PJK, obesitas, MS, diabetes mellitus, hiperlipidemia dan hipertensi). Sebuah meta-analisis telah menunjukkan bahwa pengobatan diet dapat mengurangi asam urat darah sekitar 10-18% atau 70-90 μmol/L. (1) Pola makan sehat: Bagi orang yang sudah menderita gout, HUA, faktor risiko metabolik dan kardiovaskular yang sudah ada sebelumnya, serta orang paruh baya dan lanjut usia, pola makan harus didasarkan pada makanan rendah purin, seperti yang direkomendasikan dalam Tabel 2. (2) Minum lebih banyak air, berhenti merokok dan membatasi konsumsi alkohol: minum lebih dari 1.500 ml/d air seni per hari, sebaiknya >2.000 ml/d. Juga, berhenti merokok, melarang bir dan anggur putih, dan minum anggur merah secukupnya.
(3) Patuhi olahraga dan pengendalian berat badan: olahraga intensitas sedang setiap hari selama 30 menit atau lebih. Orang yang obesitas harus menurunkan berat badan sehingga berat badannya terkontrol dalam kisaran normal.
2.
Alkalisasi urin dengan tepat: ketika pH urin 6,0 atau di bawahnya, alkalisasi urin diperlukan. pH urin 6,2 hingga 6,9 kondusif untuk pelarutan kristal urat dan ekskresinya dari urin, tetapi pH urin > 7,0 rentan terhadap pembentukan kalsium oksalat dan jenis batu lainnya. Oleh karena itu pH urin harus diperiksa selama alkalinisasi urin.
Obat yang umum digunakan: natrium bikarbonat atau natrium kalium bikarbonat.
Natrium bikarbonat oral (soda kue): 1g per dosis, 3 kali sehari. Karena produk ini menghasilkan karbondioksida di dalam lambung, maka dapat meningkatkan tekanan intragastrik dan menyebabkan sendawa dan peningkatan sekunder sekresi asam lambung. Pemberian jangka panjang dalam jumlah besar dapat menyebabkan alkalemia dan menginduksi gagal jantung kongestif dan oedema karena peningkatan beban natrium. Untuk keasaman urat pagi hari, tambahkan acetazolamide 250mg di malam hari untuk meningkatkan kelarutan asam urat dan menghindari pembentukan batu.
Kombinasi kalium dan natrium sitrat larutan Shohl (140g kalium sitrat, 98g natrium sitrat, tambahkan air suling ke 1000ml): 10-30ml setiap kali, 3 kali sehari. Konsentrasi kalium darah harus dipantau selama penggunaan untuk menghindari hiperkalaemia.
Sodium Potassium Hydrogen Citrate Granules: Obat ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan gagal ginjal akut atau kronis, atau bila natrium klorida benar-benar dikontraindikasikan. Natrium kalium hidrogen sitrat juga dikontraindikasikan pada ketidakseimbangan asam-basa yang parah (metabolisme alkali) atau pada infeksi bakteri ureolitik saluran kemih kronis.
(ii) Pengobatan agresif faktor risiko metabolik dan kardiovaskular yang terkait dengan peningkatan asam urat darah Kontrol agresif obesitas, MS, diabetes tipe 2, hipertensi, hiperlipidemia, PJK atau stroke, penyakit ginjal kronis, dll. Metformin, atorvastatin, fenofibrate, kloksasin dan amlodipin semuanya memiliki tingkat efek penurun asam urat yang berbeda sambil menurunkan glukosa, regulasi lipid dan tekanan darah, dan direkomendasikan untuk digunakan secara tepat sesuai dengan kondisi pasien.
(iii) Jalur pengobatan untuk gout
Pengobatan HUA adalah bagian penting dari pencegahan dan pengobatan gout. Jalur pengobatan gout yang direkomendasikan dalam konsensus ini ditunjukkan pada Gambar 1.
Sekitar 11%-49% pasien gout memiliki asam urat darah dalam kisaran normal pada tahap akut. Sebuah analisis retrospektif menemukan bahwa 81% pasien gout yang baru didiagnosis dengan asam urat darah normal mengalami peningkatan asam urat selama sekitar 1 bulan.
Kemungkinan alasan asam urat darah normal pada fase akut / eksaserbasi asam urat meliputi: (1) penurunan sementara asam urat darah sebagai reaktan fase akut “negatif” pada kondisi inflamasi akut dan stres; (2) peningkatan ekskresi ginjal asam urat selama fase akut; (3) pada beberapa pasien, penghentian faktor penyebab HUA seperti penghentian diuretik, penurunan berat badan atau penghentian minum bir selama serangan gout. , menurunkan berat badan atau berhenti minum bir. Oleh karena itu, asam urat darah memiliki nilai terbatas sebagai tes diagnostik untuk serangan akut gout.
Tujuan mengendalikan asam urat darah setelah diagnosis gout lebih rendah dari kriteria diagnostik. Artinya, semua harus dikontrol hingga <360 μmol / L dari waktu ke waktu untuk mempertahankannya di bawah titik jenuh monosodium urat, dan ada bukti bahwa asam urat darah <300 μmol / L akan mencegah serangan gout berulang. Oleh karena itu, dianjurkan agar terapi penurun asam urat dimulai segera setelah diagnosis gout ditegakkan dan setelah gejala akut telah teratasi (≥2 minggu): terapi ini juga dapat segera dimulai di atas terapi anti-inflamasi pada fase akut untuk mempertahankan asam urat darah dalam kisaran target. (iv) Jalur pengobatan HUA (Gambar 2) (v) Pilihan obat penurun asam urat Pemilihan dan penerapan obat dapat didasarkan pada kondisi pasien dan stadium HUA, indikasi dan kontraindikasi obat serta tindakan pencegahannya. Saat ini, obat klinis yang umum termasuk obat yang menghambat sintesis asam urat dan obat yang meningkatkan ekskresi asam urat, obat yang mewakili masing-masing adalah allopurinol dan benzbromarone. 1. Inhibitor sintesis asam urat: inhibitor xantin oksidase (XOI) XOI (xanthine oxidase inhibitor): XOI menghambat sintesis asam urat dan termasuk allopurinol dan febuxostat. Allopurinol dan metabolitnya oxopurinol mengurangi produksi asam urat dengan menghambat aktivitas xantin oksidase (yang mengubah hipoxantin menjadi xantin, yang pada gilirannya mengubah xantin menjadi asam urat). (1) Allopurinol Indikasi: ① pengobatan gout primer atau sekunder kronis, kontrol serangan gout akut dengan aplikasi kolkisin atau obat antiinflamasi lainnya secara bersamaan, terutama selama beberapa bulan pertama pengobatan: ② untuk pengobatan nefropati asam urat dengan atau tanpa gejala asam urat: ③ untuk pasien dengan batu asam urat berulang: ④ untuk pencegahan garam asam urat dalam jaringan sekunder akibat kemoterapi atau radioterapi untuk leukemia, limfoma atau tumor lainnya. Deposito, batu ginjal, dll. Penggunaan dan dosis: ①Mulai dengan dosis kecil dan secara bertahap tingkatkan dosisnya. Dosis awal adalah 50mg setiap kali, 2 hingga 3 kali sehari. Setelah 2-3 minggu, tingkatkan menjadi 200-400mg setiap hari dalam 2-3 dosis terbagi; untuk asam urat yang parah, hingga 600mg setiap hari; untuk orang dewasa, 100-200mg dua kali atau tiga kali sehari. Jika fungsi ginjal menurun, seperti Ccr <60ml/menit, allopurinol harus dikurangi ke dosis yang direkomendasikan 50-100mg/d, Ccr <15 Ccr <15 ml/menit merupakan kontraindikasi. Dosis umum untuk anak-anak dengan HUA sekunder: 50mg per dosis, 1 hingga 3 kali sehari hingga usia 6 tahun; 100mg per dosis, 1 hingga 3 kali sehari dari usia 6 hingga 10 tahun. Dosis dapat disesuaikan sebagaimana mestinya. Sekali lagi, lebih banyak air diperlukan untuk membuat urin menjadi basa. Perhatian: Reaksi merugikan yang serius terhadap allopurinol terkait dengan dosis yang digunakan. Ketika dosis efektif minimum digunakan untuk mencapai target asam urat darah, cobalah untuk tidak meningkatkan dosis. Reaksi yang merugikan: termasuk gejala gastrointestinal, ruam, gangguan hati, penekanan sumsum tulang dan harus dipantau. Hal ini tidak dapat ditoleransi oleh sekitar 5% pasien. Kadang-kadang, terjadi "sindrom hipersensitivitas allopurinol" yang parah. Kontraindikasi: hipersensitivitas terhadap allopurinol, hati yang parah. Ini dikontraindikasikan pada pasien dengan insufisiensi hati dan ginjal yang parah dan hemositopenia yang signifikan, pada wanita hamil, pada wanita yang berisiko hamil dan pada wanita menyusui. Pantau secara ketat untuk reaksi hipersensitivitas terhadap allopurinol. Ini terjadi terutama dalam beberapa bulan pertama penggunaan, paling umum sebagai dermatitis eksfoliatif. Penggunaan diuretik thiazide dan insufisiensi ginjal merupakan faktor risiko untuk reaksi hipersensitivitas. Insiden reaksi hipersensitivitas adalah 1:1000 di A.S. Kasus yang lebih parah termasuk sindrom Stevens-Johnson, bullosa epidermolisis toksik, penyakit sistemik (eosinofilia, vaskulitis, dan penyakit organ utama), dengan tingkat kematian 20% hingga 25% dilaporkan dalam literatur. Reaksi hipersensitivitas parah terkait allopurinol telah terbukti sangat terkait dengan antigen leukosit (HLA)-B*5801, dan kepositifan HLA-B*5801 lebih tinggi pada pasien Korea dengan CKD stadium 3 (frekuensi alel HLA-B*5801 sebesar 12%) atau pada orang Cina Han dan Thai (HLA, B kayu 5801 frekuensi alel 6% sampai 8%) daripada pada orang kulit putih ( Orang kulit putih memiliki HLA, B kayu 5801 frekuensi alel hanya 2%) dan berisiko lebih besar mengalami reaksi hipersensitivitas. Oleh karena itu, pada tahun 2012 American College of Rheumatology (ACR) merekomendasikan bahwa populasi Asia harus menjalani pengujian PCR cepat untuk HLA-B * 5801 sebelum penggunaan allopurinol, dan pada tahun 2008 pengujian untuk gen ini diterapkan di Taiwan untuk pasien yang siap menggunakan allopurinol, dan pasien dengan hasil positif dilarang menggunakannya, sehingga disarankan agar pengujian genetik dilakukan sebelum pemberian obat bila tersedia. (2) Febuxostat Pada tahun 2009, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui pemasaran febuxostat (nama dagang ULORIC), obat asam urat untuk pengobatan HUA, dan pada tahun 2013, Badan Pengawas Obat dan Makanan Negara (CFDA) Tiongkok menyetujui pemasaran febuxostat di Tiongkok. Ini adalah inhibitor selektif xantin oksidase non-purin yang tidak menghambat enzim lain yang terlibat dalam sintesis dan metabolisme purin dan pirimidin pada konsentrasi terapi konvensional, dan mengurangi konsentrasi asam urat serum dengan menghambat sintesis asam urat. Indikasi: Diindikasikan untuk pengobatan jangka panjang hiperurisemia pada pasien gout. Tidak direkomendasikan untuk hiperurisemia tanpa gejala klinis. Dosis dan Pemberian: (1) Dosis oral tablet febuxostat yang direkomendasikan adalah 40mg atau 80mg sekali sehari. Dosis awal tablet febuxostat yang direkomendasikan adalah 40mg sekali sehari. Jika setelah 2 minggu kadar asam urat dalam darah masih tidak kurang dari 6mg/dl (kira-kira 360μmol/L), dosis yang dianjurkan ditingkatkan menjadi 80mg setiap 13 minggu. 1 dosis. (ii) Efek makanan dan antasida tidak perlu diperhitungkan saat pemberian obat. (iii) Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan insufisiensi ginjal ringan hingga sedang (Clcr 30 hingga 89 ml/menit). Reaksi yang merugikan: Reaksi obat yang merugikan yang umum (>1/100, <1/10) terutama fungsi hati yang abnormal, mual, artralgia, ruam. Kontraindikasi: Produk ini dikontraindikasikan pada pasien yang sedang diobati dengan azathioprine dan mercaptopurine. Perhatian: Selama periode awal pemberian febuxostat, peningkatan frekuensi serangan asam urat sering diamati. Hal ini disebabkan oleh penurunan konsentrasi asam urat darah, yang menyebabkan mobilisasi urat yang disimpan dalam jaringan. Untuk mencegah serangan asam urat selama fase awal pengobatan, pemberian NSAID atau colchicine secara bersamaan dianjurkan. Tidak perlu menghentikan pengobatan febuxostat jika serangan asam urat terjadi selama pengobatan febuxostat. Pengobatan asam urat harus disesuaikan dengan keadaan individu pasien. 2. Obat untuk meningkatkan ekskresi asam urat: Menghambat reabsorpsi aktif urat dalam tubulus ginjal dan meningkatkan ekskresi urat, sehingga mengurangi konsentrasi urat dalam darah. Hal ini dapat meringankan atau mencegah produksi kristal urat dan mengurangi kerusakan sendi, dan juga mempromosikan pembubaran kristal urat yang terbentuk. Karena lebih dari 90% HUA disebabkan oleh berkurangnya ekskresi asam urat oleh ginjal, obat ekskresi asam pro-urat lebih banyak digunakan. Obat-obatan yang khas adalah benzbromarone dan propofol. Penting untuk minum banyak air dan menggunakan obat yang bersifat alkalinisasi urin saat menggunakan obat-obatan ini. Selain itu, ekskresi asam urat urin harus diukur sebelum menggunakan obat ini dan dikontraindikasikan jika pasien memiliki ekskresi asam urat urin 24 jam yang meningkat (> 3,54mmol) atau memiliki batu saluran kemih, dan diwaspadai dalam kasus penyakit maag atau insufisiensi ginjal.
(1) Benzbromarone
Indikasi: Hiperurisemia primer dan sekunder, artritis gout intermiten dan pembengkakan nodular gout. Penggunaan jangka panjang tidak memiliki efek ginjal yang signifikan dan dapat digunakan pada pasien dengan insufisiensi ginjal dengan Ccr> 20ml / menit. Tidak diperlukan pengurangan dosis untuk orang dewasa dengan Ccr > 60ml/menit, 50-100mg setiap hari.
Biasanya asam urat darah menurun secara signifikan setelah 6-8 d benzbromarone, dan intensitas dan laju penurunan asam urat darah lebih kuat daripada allopurinolm], dan target kadar asam urat darah dalam tubuh dapat dipertahankan dengan kepatuhan. Pengobatan jangka panjang selama lebih dari 1 tahun (rata-rata 13,5 bulan) dapat secara efektif melarutkan batu asam urat [67I. Tidak ada interaksi obat antara obat ini dan obat antihipertensi, hipoglikemik, dan pengatur lipid dalam kombinasi.
Dosis dan Pemberian: Dosis awal untuk orang dewasa adalah 50mg per dosis oral, sekali sehari, setelah sarapan. Konsentrasi asam urat darah diperiksa 1 hingga 3 minggu setelah pemberian dosis. Dalam pengobatan lanjutan, orang dewasa dan pasien berusia di atas 14 tahun diberikan 50 hingga 100g setiap hari.
Reaksi yang merugikan: Ketidaknyamanan gastrointestinal, diare dan ruam dapat terjadi tetapi relatif jarang terjadi. Gangguan hati jarang terjadi, dengan insiden 1/17.000 dilaporkan di luar negeri.
Kontraindikasi: (1) Hipersensitivitas terhadap salah satu bahan dalam produk ini. Pasien dengan gangguan ginjal berat (laju filtrasi glomerulus di bawah 20 ml/menit) dan pasien dengan batu ginjal berat. Wanita hamil, wanita yang berisiko hamil dan wanita yang sedang menyusui merupakan kontraindikasi.
Perhatian: Minumlah banyak air selama masa pengobatan untuk meningkatkan output urin (tidak kurang dari 1500-2000m1 pada awal pengobatan) untuk meningkatkan ekskresi asam urat. Menghindari pembentukan batu di saluran kemih akibat ekskresi asam urat yang berlebihan. Kombinasi natrium bikarbonat atau sitrat dapat diberikan sesuai kebutuhan selama 2 minggu pertama inisiasi untuk menjaga pH urin pasien antara 6,2 dan 6,9. Ukur pH urine secara teratur.
(2) Propofol
Dosis dan Pemberian: Dewasa 0,25g sekali, dua kali sehari, yang dapat ditingkatkan menjadi 0,5g sekali, dua kali sehari setelah 1 minggu. Sesuaikan dosis sesuai dengan manifestasi klinis dan kadar asam urat darah dan urin, dan pada prinsipnya pertahankan pada dosis efektif minimum.
Perhatian: Tidak boleh dikonsumsi dengan salisilat, aspirin, etanercept, hidroklorotiazid, protamin, indometasin dan agen hipoglikemik oral. Pertahankan asupan air yang cukup (sekitar 2500ml per hari) saat mengonsumsi produk ini untuk mencegah pembentukan batu ginjal dan, jika perlu, minum obat untuk membuat alkalinisasi urin pada saat yang bersamaan. Secara teratur menguji pH darah dan urin, fungsi hati dan ginjal serta asam urat darah dan urin.
Kontraindikasi: (1) Alergi terhadap produk ini dan sulfonamida. (ii) Mereka yang mengalami insufisiensi hati atau ginjal. Pasien dengan hiperurisemia dengan tumor, atau pasien yang menggunakan obat antikanker sitotoksik atau terapi radiasi tidak boleh menggunakan produk ini karena dapat menyebabkan nefropati akut. Pasien dengan batu asam urat merupakan kontraindikasi relatif. Juga tidak dianjurkan untuk digunakan pada anak-anak, orang tua atau penderita tukak lambung. Produk ini tidak boleh digunakan apabila gejala serangan akut artritis gout belum terkontrol. Jika serangan akut terjadi selama pengobatan dengan produk ini, dosis asli dapat dilanjutkan, bersama dengan colchicine atau pengobatan NSAID lainnya.
(3) Urease (urikase)
Uricase mengkatalisis oksidasi asam urat menjadi allantoin yang lebih larut, sehingga mengurangi kadar asam urat darah. Enzim oksidase asam urat biosintetik utama adalah.
(Rasburicase), juga dikenal sebagai labil lyase, dalam bentuk bubuk, saat ini diindikasikan untuk pasien dengan hiperurisemia yang diinduksi kemoterapi. (ii) Polyethylene glycolised recombinant uric acid oxidase (PEG, uricase), digunakan secara intravena. Keduanya memiliki khasiat penurun SUA yang cepat dan ampuh. Ini terutama digunakan pada pasien dengan HUA parah, gout refrakter dan terutama sindrom lisis tumor. Pegloticase, enzim spesifik asam urat poliglikolat, telah dipasarkan di Amerika Serikat dan Eropa untuk menurunkan asam urat dan mengurangi endapan kristal urat pada pasien dengan gout batu gout yang telah memperoleh kecacatan pengobatan di Eropa. Saat ini tidak tersedia di China.
3.
Terapi kombinasi: Jika monoterapi tidak dapat mengendalikan asam urat darah sesuai standar, maka terapi kombinasi dapat dipertimbangkan. Artinya, XOI dikombinasikan dengan obat yang meningkatkan ekskresi asam urat, sementara obat ekskresi asam urat lainnya dapat digunakan sebagai suplemen yang masuk akal (diterapkan di bawah indikasi), seperti kloksasitant dan fenofibrate. Crosartan dan fenofibrate dapat membantu mengurangi kadar asam urat pada pasien gout.
Pada pasien hipertensi dengan peningkatan asam urat darah, cloxacadan dapat digunakan untuk mengurangi asam urat darah bersama dengan anti-hipertensi: selain itu, cloxacadan dapat mengurangi asam urat darah pada pasien dengan insufisiensi jantung kronis yang dikombinasikan dengan asam urat darah yang tinggi. Fenofibrate adalah pilihan pertama untuk pengobatan hipertrigliseridaemia dengan hiperurisemia. Jika target masih belum tercapai, pegolase juga bisa dikombinasikan.
4. Obat penurun asam urat harus digunakan secara terus menerus: penelitian telah menunjukkan bahwa terapi penurun asam urat yang terus menerus lebih efektif dalam mengendalikan serangan asam urat daripada pengguna yang terputus-putus. Rekomendasi konsensus adalah bahwa mereka harus dilanjutkan dan dipantau secara teratur setelah standar asam urat darah telah tercapai.
5.
Pengobatan pengobatan Tiongkok: Ada peningkatan minat dalam pengobatan Tiongkok untuk pengobatan asam urat dan HUA. Herbal tertentu telah dilaporkan memiliki efek anti-inflamasi, analgesik, pengaktifan darah, anti-pembengkakan, dan penurun asam urat darah, yang mudah-mudahan akan dikonfirmasi oleh bukti medis berbasis bukti yang dirancang secara ketat.
Daftar kelompok ahli yang berpartisipasi (dalam urutan pinyin berdasarkan nama keluarga) Lulu Chen, Zhengnan Gao, Xiaowei Guo, Tianbei Hong, Qiuhe Ji, Changgui Li, Chunlin Li