Meskipun para ilmuwan dari seluruh dunia telah melakukan banyak penelitian tentang penyebab dan patogenesis penyakit Alzheimer di bidang genetika, biologi, neurobiokimia, dan anatomi patologis, dan telah membuat banyak kemajuan, namun penyebab sebenarnya dari penyakit ini masih belum jelas. Sejumlah besar penelitian juga telah mengidentifikasi sejumlah faktor yang berkontribusi terhadap patogenesis atau kondisi predisposisi penyakit Alzheimer, yang dalam istilah medis dikenal sebagai “faktor risiko” untuk penyakit ini. Beberapa faktor risiko utama yang terkait dengan penyakit Alzheimer adalah sebagai berikut: 1. Usia Sel-sel otak seseorang secara bertahap menua dan mati seiring dengan bertambahnya usia, tetapi pada kebanyakan orang, sel-sel otak berhenti menua pada titik tertentu (penuaan fisiologis). Jika degenerasi sel-sel otak parah dan melebihi tingkat penuaan normal (penuaan patologis), hal ini dapat menyebabkan penyakit Alzheimer. Menurut survei, penyakit ini dapat terjadi sejak usia 50 tahun, dan insidennya meningkat secara bertahap seiring bertambahnya usia. Pada kelompok usia 60-90 tahun, angka kejadian meningkat satu kali untuk setiap lima tahun; angka kejadian paling tinggi pada kelompok usia 80 tahun ke atas, mencapai 20%-30%; setelah usia 90 tahun, angka kejadian menurun. Namun, dalam kehidupan sehari-hari, kita juga melihat banyak lansia yang kuat, energik, tuli, dan cerdas, menjalani kehidupan yang normal. Hal ini menunjukkan bahwa usia lanjut bukanlah penentu penyakit Alzheimer, dan kita harus menghilangkan kesalahpahaman bahwa “usia tua akan menyebabkan demensia”. Faktor genetik memiliki efek yang luas pada manusia dan dapat menyebabkan berbagai penyakit dan kelainan fisiologis, tidak terkecuali pada kecerdasan. Persentase orang normal yang menderita penyakit ini adalah 1%. Jika penyakit ini menurun dalam keluarga, persentasenya meningkat menjadi 10%. Tingkat homozigositas kembar juga cukup tinggi, misalnya, dalam sebuah penelitian terhadap 108 anak kembar oleh kalImam (1997), tingkat homozigositas untuk AD pada kembar dizigotik adalah 8,0% dibandingkan dengan 42,8% pada kembar monozigotik. Gen-gen yang terlibat adalah gen protein prekursor amiloid (APP) pada kromosom 21, gen progerin-1 (PS-1) pada kromosom 12, dan gen pada kromosom 1. (PS-1) pada kromosom 12 dan progerin-2 (PS-2) pada kromosom 1. Frekuensi genotipe E4 (ε4) secara signifikan lebih tinggi pada pasien dengan AD, dan mereka yang memiliki gen ε4 memiliki kelangsungan hidup yang lebih pendek daripada mereka yang tidak memiliki gen tersebut. Lansia rentan terhadap hipertensi, diabetes, hiperlipidemia, dan penyakit jantung, yang semuanya merupakan faktor risiko penyakit serebrovaskular dan dapat menyebabkan arteriosklerosis serebral, infark serebral, pendarahan otak, dan penyakit serebrovaskular lainnya. Penyakit pembuluh darah otak dapat mengurangi aliran darah dan suplai oksigen ke otak, mengurangi metabolisme sel dan pada akhirnya menyebabkan kematian sel-sel saraf, yang mengakibatkan penurunan jumlah sel dan demensia. Sekarang diyakini bahwa penyakit pembuluh darah merupakan faktor penting dalam apoptosis (bunuh diri sel yang disebabkan oleh aktivasi proses kematian intraseluler), dan oleh karena itu penyakit pembuluh darah otak tidak hanya merupakan faktor fundamental dalam demensia serebrovaskular (VD), tetapi juga merupakan faktor risiko untuk DA. Oleh karena itu, gaya hidup yang baik, kontrol glukosa darah, lipid dan tekanan darah, serta pencegahan lesi serebrovaskular merupakan langkah efektif untuk menghindari penurunan mental di usia tua. Neurotransmiter Neurotransmiter adalah kelas zat yang mengirimkan informasi antara sel-sel saraf dan berperan penting dalam menjaga fungsi normal sistem saraf. Ada banyak jenis neurotransmiter dalam tubuh manusia, dan sejumlah besar penelitian telah menunjukkan bahwa penyakit Alzheimer dikaitkan dengan berbagai gangguan neurotransmiter di otak. Pada pasien demensia, terdapat penurunan yang signifikan dalam jumlah neuron kolinergik yang memproduksi ACh, yang berhubungan dengan kemampuan untuk belajar dan mengingat, dan penurunan Ach secara langsung bertanggung jawab atas penurunan kecerdasan. Sejumlah uji klinis telah menunjukkan bahwa penggunaan obat untuk meningkatkan konsentrasi asetilkolin di otak dapat menyebabkan peningkatan memori yang signifikan pada penyakit ini. Dengan demikian, obat yang paling efektif yang saat ini tersedia untuk pengobatan Alzheimer adalah obat yang meningkatkan konsentrasi asetilkolin di otak sebagai penghambat kolinesterase. Tujuan penghambatan kolinesterase adalah untuk mengurangi pemecahan ACh dan meningkatkan konsentrasi ACh di otak, sehingga mencapai efek terapeutik, yang mendukung korelasi antara ACh dan penyakit Alzheimer. Selain itu, neurotransmiter monoamina seperti norepinefrin, 5-hidroksitriptamin dan dopamin berkurang secara signifikan di otak pasien Alzheimer; neurotransmiter asam amino seperti glutamat dan asam gamma-aminobutirat berkurang secara signifikan; neuropeptida seperti hormon pertumbuhan, hormon pelepas adrenokortikotropin, substansi P, neuropeptida, peptida opioid, dan arginin Ada juga penurunan yang signifikan dalam hormon pressor. Pengurangan banyak neurotransmiter di otak tidak hanya akan mempengaruhi kecerdasan dan aktivitas mental pasien secara luas, tetapi juga akan menyebabkan kematian sel-sel saraf dan mendorong terjadinya penyakit Alzheimer. Dipercaya bahwa pendidikan dini secara langsung meningkatkan jumlah sel otak, cadangan dan kemampuannya untuk berkembang, dan kurangnya pendidikan dapat menyebabkan kurangnya stimulasi intelektual yang lambat dan bertahan lama. Setelah pensiun, beberapa lansia merasa “tua” dan biasanya terlalu malas untuk menggunakan otak mereka, mengakibatkan penghambatan otak jangka panjang, kurangnya stimulasi sel otak, fungsi otak tidak digunakan dan diperkuat, mengakibatkan penuaan dan pembusukan otak secara bertahap, yang dapat dengan mudah menyebabkan pikun. Data survei dalam negeri menunjukkan bahwa semakin rendah tingkat pendidikan, semakin tinggi kejadian penyakit ini, tingkat kejadian kelompok buta huruf (2,2%) jauh lebih tinggi daripada kelompok sekolah dasar (0,84%) dan kelompok sekolah menengah (0,81%). Hal ini menunjukkan bahwa tingkat pendidikan berkaitan erat dengan kejadian penyakit. Beberapa survei juga menemukan bahwa orang dengan IQ tinggi dan volume otak yang besar memiliki insiden penyakit yang lebih rendah karena cadangan sel otak yang memadai. Oleh karena itu, setelah pensiun, aktivitas otak yang moderat dan partisipasi dalam kegiatan sosial kondusif untuk pencegahan penyakit ini. 6. Kebiasaan pola makan Hubungan antara merokok dan penyakit Alzheimer telah melalui proses pengenalan yang panjang. Awalnya, diperkirakan bahwa jumlah reseptor nikotinik di korteks serebral pasien Alzheimer berkurang, dan bahwa kandungan nikotin dalam rokok dapat meningkatkan jumlah reseptor ini di otak, dan bahwa merokok dapat mencegah dan mengobati penyakit Alzheimer. Beberapa peneliti telah menarik kesimpulan yang keliru bahwa merokok mencegah penyakit ini dari sejumlah kecil uji klinis yang tidak lengkap. Penelitian terbaru dengan sampel yang lebih besar telah menunjukkan bahwa kejadian penyakit ini dua hingga tiga kali lebih tinggi pada perokok dibandingkan dengan bukan perokok dan demensia vaskular lebih sering terjadi. Oleh karena itu, merokok tidak hanya tidak mencegah dan mengobati penyakit Alzheimer, tetapi juga meningkatkan penyakit fisik lainnya (seperti bronkitis kronis, emfisema, kanker paru-paru, dll.) yang dapat berkontribusi pada perkembangan penyakit. Selain itu, alkohol adalah zat narkotika dan pro-neurotik. Minum alkohol dalam jumlah besar sekaligus dapat menyebabkan keracunan akut, yang dapat bermanifestasi sebagai kebingungan mental. Minum alkohol dalam jumlah besar dalam jangka panjang dapat menyebabkan ketergantungan alkohol dan alkoholisme kronis, yang menyebabkan degenerasi dini dan kematian sel-sel otak dan pada akhirnya menyebabkan demensia yang tidak dapat disembuhkan – demensia alkoholik. Beberapa penelitian telah menemukan bahwa konsumsi red wine dalam jumlah kecil dalam jangka panjang dapat mengurangi kejadian penyakit ini, tetapi hasil ini tidak terkait dengan alkohol itu sendiri, tetapi dengan efek antioksidan red wine. Sekarang diyakini bahwa radikal bebas dikaitkan dengan perkembangan penyakit Alzheimer. Selama metabolisme oksidatif sel-sel otak manusia, suatu zat yang disebut “radikal bebas” diproduksi, yang terkumpul di dalam sel dan dapat merusak membran sel, yang menyebabkan kematian sel dan penuaan organisme. Karena tingginya penggunaan oksigen oleh sel-sel otak, sel-sel otak menjadi lebih rentan terhadap serangan radikal bebas. Antioksidan mengurangi produksi radikal bebas, sehingga mengurangi kejadian penyakit Alzheimer. Kehadiran makanan kaya antioksidan, seperti vitamin C, vitamin E dan wortel beta, bermanfaat untuk anti-penuaan dan pencegahan penyakit ini. Uji klinis telah menunjukkan bahwa vitamin E memiliki efek terapeutik pada pasien dengan kasus penyakit ringan. Dalam makanan yang biasa kita makan, berbagai minyak nabati kaya akan vitamin E; sayuran dan buah-buahan segar adalah sumber utama vitamin C. Jeruk, kurma asam, dan hawthorn mengandung lebih banyak vitamin C; beta karoten terutama berasal dari wortel. 7, cedera otak traumatis Penelitian saat ini telah mengkonfirmasi bahwa jaringan otak pasien setelah cedera otak traumatis memiliki bintik-bintik penuaan, kekusutan neurofibriler dan perubahan jaringan neuropatologis lainnya yang mirip dengan penyakit Alzheimer. Oleh karena itu, cedera otak traumatik berhubungan dengan terjadinya penyakit ini. Cedera otak traumatis yang parah dapat menyebabkan kerusakan parah pada jaringan otak, mengakibatkan perdarahan, oedema dan nekrosis, yang dapat menyebabkan demensia traumatis. Petinju yang mengalami cedera otak traumatik ringan yang berkepanjangan dan sering dapat mengalami demensia progresif kronis, yang disebut demensia petinju. Pasien dengan trauma kepala yang pasti memiliki risiko yang sangat tinggi terkena penyakit Alzheimer. Pembawa gen APOE4, misalnya, memiliki risiko lebih besar terkena penyakit Alzheimer setelah mereka mengalami trauma kepala. Anatomi patologis mengungkapkan bahwa kekusutan neurofibriler, yang merupakan karakteristik penyakit Alzheimer, paling sering terjadi pada jaringan otak penderita cedera otak traumatis. Oleh karena itu, menghindari cedera otak traumatis bermanfaat dalam mencegah penyakit Alzheimer. 8, aluminium Aluminium mungkin terkait dengan terjadinya penyakit Alzheimer. Pada tahun 1973, pertama kali ditemukan bahwa kandungan aluminium dalam jaringan otak pasien penyakit Alzheimer 10-30 kali lebih tinggi daripada orang normal (1 gram jaringan otak pada orang normal mengandung 1,9 mikrogram aluminium). Dalam penelitian pada hewan, ketika garam aluminium yang dapat larut disuntikkan ke dalam otak kelinci, jaringan otak menghasilkan perubahan neurofibriler yang menjadi ciri khas penyakit Alzheimer – kekusutan neurofibriler. Menghirup debu yang kaya akan aluminium oksida dalam jangka panjang pada manusia dapat menyebabkan gangguan intelektual yang parah, dengan peningkatan 4,5 kali lipat dalam risiko gangguan intelektual bagi mereka yang telah menghirupnya selama lebih dari 20 tahun, peningkatan 3,1 kali lipat bagi mereka yang telah menghirupnya selama 10-20 tahun, dan peningkatan 2,4 kali lipat bagi mereka yang telah menghirupnya selama 1-10 tahun. Namun, ada juga yang berpendapat bahwa aluminium tidak ada hubungannya dengan penyakit Alzheimer dan menemukan bahwa konsentrasi aluminium dalam otak orang yang menjalani dialisis jangka panjang untuk gagal ginjal tidak menyebabkan demensia pada pasien, meskipun dalam kadar yang tinggi. Meskipun hubungan antara aluminium dan penyakit Alzheimer masih kontroversial, kami merekomendasikan agar makanan dan air minum yang mengandung aluminium tingkat tinggi dibatasi dan dihindari. 9. Faktor psikososial Saat ini, ada peningkatan penekanan pada hubungan antara faktor psikososial dan penyakit Alzheimer. Lebih dari 20 faktor psikososial telah ditemukan terkait dengan perkembangan penyakit ini, yang sebagian besar termasuk dalam apa yang disebut peristiwa kehidupan negatif yang merugikan kesehatan mental dan fisik lansia, seperti ketegangan, kecemasan, depresi, dan kurang aktivitas. Peristiwa-peristiwa kehidupan ini adalah semacam stres bagi tubuh, menyebabkan disfungsi sistem saraf dan endokrin dalam tubuh, menyebabkan sekresi hormon adrenokortikotropik dalam jumlah besar, yang menyebabkan ketegangan emosional, kecemasan, dan penyempitan pembuluh darah yang berubah, yang merupakan predisposisi penyakit kardiovaskular dan gangguan somatik lainnya serta berkontribusi pada perkembangan pikun. Oleh karena itu, dalam kehidupan sehari-hari, seseorang harus menjaga suasana hati yang bahagia, berpartisipasi dalam kegiatan budaya yang sesuai dan menghindari peristiwa kehidupan yang negatif untuk membantu mencegah terjadinya penyakit ini. 10. Penelitian Lain Banyak penelitian telah menemukan bahwa tingkat kejadian penyakit Alzheimer lebih tinggi pada wanita daripada pria, 1,5 hingga 3,0 kali lebih tinggi daripada pria. Angka kejadian yang lebih tinggi pada wanita dibandingkan pria telah mendorong eksplorasi hubungan antara estrogen dan penyakit Alzheimer. Penelitian telah menemukan bahwa pasien Alzheimer wanita memiliki kadar yang lebih rendah daripada wanita usia lanjut yang normal, yang memiliki risiko 67% lebih rendah terkena penyakit ini, dan bahwa mengonsumsi estrogen dapat meningkatkan kecerdasan wanita penderita Alzheimer. Beberapa penelitian dasar juga menemukan bahwa penurunan kadar estrogen mungkin memiliki efek buruk langsung pada fungsi dan pertumbuhan sel saraf. Namun, ini hanya merupakan diskusi teoritis dan belum terbukti dalam uji klinis. Selain itu, saat ini para dokter tidak menganjurkan penggunaan estrogen untuk pengobatan penyakit Alzheimer karena adanya peningkatan risiko kanker endometrium yang terkait dengan penggunaan estrogen dalam jangka panjang. Selain itu, serangkaian penelitian telah menemukan bahwa orang yang terpapar medan elektromagnetik di tempat kerja memiliki risiko lebih tinggi terkena penyakit Alzheimer. Medan elektromagnetik dapat menginduksi proses biologis tertentu yang terkait dengan perubahan patologis pada penyakit Alzheimer, yang mempengaruhi neuron dan menyebabkan lesi sel saraf. Tidak diketahui apakah ponsel, yang terletak dekat dengan sisi temporal otak dan memancarkan gelombang elektromagnetik frekuensi tinggi saat berbicara, rentan terhadap penyakit Alzheimer dari waktu ke waktu. Ada dugaan bahwa orang yang terpapar getaran dalam waktu lama juga rentan terhadap penyakit Alzheimer, seperti orang yang mengemudikan truk, mengoperasikan bor angin, gergaji mesin, atau alat bergetar lainnya, tetapi banyak penelitian yang menghasilkan kesimpulan yang tidak konsisten. Oleh karena itu, ini hanyalah diskusi teoritis dan sama sekali tidak perlu kita stres dan takut akan hal itu.