Tanggal persetujuan.
Tanggal revisi.
Instruksi Tablet Dapoxetine Hydrochloride
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter. Produk ini hanya dapat dibeli dengan resep dari ahli urologi atau dokter pria.
Nama Obat
Nama generik: Tablet Dapoxetine Hydrochloride
Nama Inggris: Tablet Dapoxetine Hydrochloride
Hanyu Pinyin：Yansuan Daboxiting Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Dapoxetine Hydrochloride.
Nama Kimia: (+) – (S) – N, N-dimethyl- (α) – [2- (1-naphthoxy) ethyl] -phenylmethylamine hydrochloride
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C21H23NO-HCl
Berat molekul: 341,88
Properti
Produk ini adalah tablet berlapis film abu-abu, yang tampak putih atau putih pudar setelah melepaskan lapisannya.
Indikasi
Produk ini diindikasikan untuk pengobatan pria berusia 18 hingga 64 tahun dengan ejakulasi dini (PE) yang memenuhi semua kondisi berikut.
Ejakulasi yang terus-menerus atau berulang sebelum, selama atau sesaat setelah penetrasi vagina dan sebelum kepuasan seksual karena stimulasi seksual minimal saja; dan
-signifikannya tekanan pribadi atau kesulitan interpersonal akibat ejakulasi dini (PE); dan
-Kontrol ejakulasi yang buruk.
[Spesifikasi].
Menurut C21H23NO (1) 30mg (2) 60mg
Dosis]
Diminum melalui mulut. Tablet harus ditelan utuh. Pasien disarankan untuk minum obat dengan setidaknya satu gelas penuh air. Pasien harus berusaha menghindari cedera yang disebabkan oleh gejala prodromal seperti sinkop atau pusing.
Laki-laki dewasa (18 hingga 64 tahun)
Dosis pertama yang direkomendasikan untuk semua pasien adalah 30mg, yang perlu diminum sekitar 1 hingga 3 jam sebelum hubungan seksual. Jika efek 30mg tidak memuaskan dan efek sampingnya masih dalam batas yang dapat diterima, dosis dapat ditingkatkan ke dosis maksimum yang direkomendasikan 60mg. Frekuensi penggunaan dosis maksimum yang direkomendasikan adalah sekali setiap 24 jam.
Produk ini dapat dikonsumsi sebelum atau sesudah makan (lihat bagian Farmakokinetik).
Jika dokter memilih untuk menggunakan produk ini untuk pengobatan ejakulasi dini, risiko dan manfaat yang dilaporkan pasien harus dievaluasi selama 4 minggu pertama pengobatan dengan obat ini atau setelah 6 dosis terapi untuk menilai keseimbangan risiko-manfaat pasien dan memutuskan apakah akan melanjutkan pengobatan dengan produk ini.
Lansia (65 tahun ke atas)
Keamanan dan kemanjuran produk ini belum dievaluasi pada populasi pasien berusia 65 tahun ke atas, terutama karena data yang sangat terbatas yang tersedia pada penggunaannya dalam populasi ini (lihat bagian Farmakokinetik).
Anak-anak dan remaja
Produk ini tidak dimaksudkan untuk digunakan pada orang di bawah usia 18 tahun.
Pasien dengan gangguan ginjal
Tidak ada penyesuaian dosis yang diperlukan saat mengambil produk ini pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang, tetapi harus diambil dengan hati-hati. Produk ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat (lihat bagian Farmakokinetik).
Pasien dengan gangguan hati
Tidak diperlukan penyesuaian dosis pada pasien dengan gangguan hati ringan; produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan gangguan hati sedang dan berat (Child-Pugh Kelas C) (lihat bagian Farmakokinetik).
Reaksi yang merugikan]
Data uji klinis
Keamanan produk ini dievaluasi pada 6081 subjek dengan ejakulasi dini yang berpartisipasi dalam 5 uji klinis terkontrol plasebo double-blind. Dari subjek yang dievaluasi ini, 4222 diobati dengan produk ini: 1615 menerima 30 mg produk ini sesuai kebutuhan dan 2607 menerima 60 mg produk ini, baik sesuai kebutuhan atau sekali sehari.
Sinkop (ditandai dengan hilangnya kesadaran) telah dilaporkan dalam uji klinis dan peristiwa ini dianggap terkait dengan obat. Mayoritas kasus terjadi dalam waktu 3 jam setelah pemberian, setelah dosis pertama, atau dalam hubungannya dengan operasi terkait studi yang dilakukan di klinik (misalnya pengambilan sampel darah, gerakan tegak, dan pengukuran tekanan darah). Sinkop sering didahului oleh gejala prodromal.
Hipotensi tegak telah dilaporkan dalam uji klinis.
Reaksi obat yang paling umum (≥5%) yang merugikan dalam uji klinis termasuk sakit kepala, pusing, mual, diare, insomnia, dan kelelahan. Kejadian paling umum yang menyebabkan penghentian termasuk mual (2,2% subjek dalam kelompok pengobatan) dan vertigo (1,2% subjek dalam kelompok pengobatan). Tabel 1 mencantumkan reaksi obat yang merugikan dengan kejadian ≥1% pada subjek di lengan pengobatan uji coba ini.
Tabel 1: Reaksi obat yang merugikan dengan insiden ≥1% pada subjek dalam lengan pengobatan dari lima uji klinis double-blind, terkontrol plasebo dari produk ini
Klasifikasi Sistem/Organ
Reaksi obat yang merugikan Placebo
(n=1857)
% dari produk ini
30 mg diberikan sesuai permintaan
(n=1616)1
% Benadryl
60mg sesuai permintaan
(n=2106)1
% Benadryl
60mg sekali sehari2
(n=502)
%Periksa
Peningkatan tekanan darah3
0.2
0.4
1.1
2.2 Gangguan neurologis
Vertigo4
Sakit kepala
Mengantuk5
Tremor
Konsentrasi yang buruk
Sensasi yang tidak normal
2.2
4.8
0.6
0.2
0.5
0.3
5.8
5.6
3.1
0.5
0.4
0.4
11.0
8.8
4.8
0.9
0.8
0.8
14.9
11.2
4.0
1.6
2.6
1.2 Penyakit mata
Penglihatan kabur 6
0.4
0.2
0.6
2.0 Gangguan telinga dan vagus
Tinnitus
0.4
0.2
0.5
1.2 Gangguan pernapasan, toraks dan mediastinum
Sinus tersumbat
Menguap
0.3
0
0.7
0.4
1.0
0.9
1.6
1.2 Gangguan gastrointestinal
Mual
Diare7
Nyeri perut8
Mulut kering
Muntah
Gangguan pencernaan
Perut kembung
Sembelit
Kembung
2.2
1.7
1.2
0.7
0.4
0.4
0.1
0.3
0.3
11.0
3.5
2.2
1.2
1.0
0.9
0.4
0.3
0.1
22.2
6.9
2.6
2.6
2.3
1.4
0.9
0.4
0.6
17.1
9.4
4.4
3.4
1.8
0.8
1.4
1.8
1.0 Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Hiperhidrosis
0.2
0.8
1.2
3.0 Gangguan pembuluh darah
Pembilasan 9
0.3
0.9
1.3
1.4 Penyakit sistemik dan kondisi lokasi administrasi
Kelelahan
Iritabilitas
1.2
0.8
2.0
0.1
4.1
1.1
9.2
3.6 Gangguan reproduksi dan payudara
Disfungsi ereksi
1.6
2.3
2.6
1.2 Gangguan mental
Insomnia 10
Kecemasan
Hipersensitivitas11
Dorongan seks menurun12
Depresi13
Ketidakpedulian emosional14
Mimpi yang tidak normal15
1.6
0.5
0.5
0.4
0.6
0.1
0.3
2.3
1.1
0.6
0.6
0.4
0.4
0.2
4.3
2.0
1.2
0.9
0.9
0.2
0.4
9.0
2.2
3.0
1.4
1.2
1.0
2.01 Satu pasien tidak lagi menerima pengobatan
2 Durasi pengobatan hingga 70 hari
3 Juga termasuk tekanan darah diastolik yang meningkat dan tekanan darah yang meningkat dalam posisi berdiri
4 Juga termasuk vertigo posisional dan vertigo exertional
5 Juga termasuk hipersomnia dan onset tidur yang tiba-tiba
6 Juga termasuk gangguan visual
7 Juga termasuk urgensi untuk buang air besar
8 Juga termasuk nyeri epigastrium, sakit perut, ketidaknyamanan perut dan ketidaknyamanan perut bagian atas
9 Juga termasuk hot flushes
10 Juga termasuk insomnia menengah dan insomnia dini
11 Juga termasuk agitasi dan kegelisahan
12 Juga termasuk kurangnya hasrat seksual
13 Juga termasuk pengaruh depresi
14 Juga termasuk ketidakpedulian
15 Juga termasuk mimpi buruk
Tabel 2 mencantumkan reaksi obat merugikan lainnya dengan kejadian <1% pada subjek dalam kelompok perlakuan.
Tabel 2: Reaksi obat yang merugikan dengan kejadian <1% pada subjek di lengan pengobatan dari lima uji klinis double-blind, terkontrol plasebo dari produk ini
Klasifikasi Sistem/Organ
Reaksi obat yang merugikan Penyakit jantung
Takikardia1
Sinus bradikardia
Penangkapan sinus Gangguan neurologis
Penurunan tingkat kesadaran2
Sensasi rasa yang tidak normal
Mengantuk
Syncope3
Ketidakmampuan untuk duduk diam Gangguan mata
Pupil mata yang melebar
Sakit mata Gangguan telinga dan vagus
Vertigo Gangguan kulit dan jaringan subkutan
Pruritus
Keringat dingin Gangguan pembuluh darah
Hipotensi
Hipertensi sistolik penyakit sistemik dan kondisi lokasi administrasi
Kelemahan
Sensasi yang tidak normal
perasaan panas
kegugupan dan kegelisahan
Rasa keracunan Gangguan reproduksi dan payudara
Ketidakmampuan untuk ejakulasi
Gangguan organ pria4
Kelainan sensorik genital pria Gangguan mental
Euforia
Perubahan suasana hati
Kebingungan mental
Gangguan tidur
Gangguan menggemeretakkan gigi
Gangguan orientasi
Kewaspadaan berlebihan
Pemikiran abnormal1 juga mencakup peningkatan denyut jantung
2 Juga termasuk keadaan terbius
3 Juga termasuk sinkop vasovagal
4 Juga termasuk defisit kenikmatan seksual (juga dari klasifikasi organ sistemik “gangguan mental”)
Reaksi obat yang merugikan yang dilaporkan dalam uji klinis ekstensi terbuka jangka panjang konsisten dengan yang diamati dalam studi double-blind dan tidak ada reaksi obat yang merugikan lebih lanjut yang dilaporkan.
Kontraindikasi
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap dapoxetine hidroklorida atau salah satu eksipien.
Kontraindikasi pada pasien dengan kelainan jantung yang signifikan [misalnya gagal jantung (NYHA kelas II-IV), kelainan konduksi yang tidak diobati dengan alat pacu jantung permanen (blok atrioventrikular kelas 2 atau 3 atau sindrom sinus sakit), iskemia miokard yang signifikan dan penyakit katup].
Produk ini tidak boleh digunakan dengan inhibitor monoamine oxidase (MAOI) atau dalam 14 hari penghentian terapi inhibitor monoamine oxidase. Demikian pula, inhibitor monoamine oxidase tidak boleh digunakan dalam waktu 7 hari setelah penghentian produk ini (lihat bagian Interaksi Obat).
Produk ini tidak boleh digunakan dengan thioridazine atau dalam waktu 14 hari setelah penghentian pengobatan thioridazine. Demikian pula, thioridazine tidak boleh diberikan dalam waktu 7 hari setelah penghentian thioridazine (lihat bagian Interaksi Obat).
Produk ini tidak boleh digunakan dengan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif [selective 5-hydroxytryptamine reuptake inhibitor (SSRI), 5-hydroxytryptamine-norepinephrine reuptake inhibitor (SNRI), tricyclic antidepressants (TCA)] atau obat/herbal lain dengan efek 5-hydroxytryptamine [misalnya L-tryptophan, treprostin, tramadol, linezolid, litium, ekstrak onychomycetes ( Hypericum)] tidak boleh diberikan bersama, atau dikonsumsi dalam waktu 14 hari setelah penghentian obat / herbal ini. Demikian pula, obat/herbal ini tidak boleh dikonsumsi dalam waktu 7 hari setelah penghentian produk ini (lihat bagian Interaksi Obat).
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan penghambat sitokrom P450 3A4 yang kuat secara bersamaan seperti ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, saquinavir, telitromisin, nefazodon, nafenavir dan atazanavir.
Produk ini dikontraindikasikan pada pasien dengan cedera hati sedang dan berat.
[Tindakan pencegahan].
Tindakan Pencegahan Umum
Produk ini hanya boleh digunakan pada pria dengan ejakulasi dini. Keamanan produk ini pada pria yang tidak menderita ejakulasi dini tidak diketahui dan tidak ada data tentang efek produk ini pada penundaan ejakulasi pada populasi ini.
Pasien disarankan untuk tidak menggunakan produk ini dengan “obat rekreasi” karena efeknya tidak diketahui dan ada risiko efek samping yang serius. Penggunaan Obat-obatan Terlarang
Pasien disarankan untuk tidak mengonsumsi produk ini bersama dengan zat-zat psikotropika yang dikendalikan yang memiliki efek stimulan. Zat-zat psikotropika yang dikendalikan dengan aktivitas 5-hydroxytryptaminergic seperti ketamin, methoxymethamphetamine dan lysergic acid diethylamide dapat menyebabkan reaksi merugikan yang serius jika dikonsumsi bersamaan dengan produk ini. Ini termasuk, tetapi tidak terbatas pada, aritmia jantung, hipertermia, dan sindrom 5-hydroxytryptamine. Rasa kantuk dan pusing dapat diperburuk oleh pemberian zat-zat psikoaktif yang dikendalikan secara bersamaan seperti narkotika dan benzodiazepin.
ALKOHOL
Penggunaan alkohol secara bersamaan dengan produk ini dapat memperburuk efek pengenalan neurologis terkait alkohol dan juga dapat memperburuk efek samping neurokardiovaskular (misalnya sinkop) dan oleh karena itu juga meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja; oleh karena itu, pasien disarankan untuk menghindari minum alkohol saat mengonsumsi produk ini.
Pingsan
Penggunaan produk ini dapat menyebabkan sinkop atau pusing.
Dalam program pengembangan klinis untuk produk ini, kejadian sinkop (ditandai dengan hilangnya kesadaran) bervariasi dengan populasi penelitian, mulai dari 0,06% (30 mg) hingga 0,23% (60 mg) subjek dalam uji klinis Fase III yang dikontrol plasebo dan 0,64% (termasuk semua dosis) subjek dalam uji klinis Fase I pada subjek sehat dengan ejakulasi non-prematur. ).
Kemungkinan gejala prodromal seperti mual, pusing dan berkeringat dilaporkan pada tingkat yang lebih tinggi pada kelompok produk daripada kelompok plasebo. Dalam studi Fase 3, kejadian mual adalah 11%, pusing 5,8% dan berkeringat 0,8% pada pasien yang menerima 30 mg produk ini. Dalam studi Fase 3, kejadian mual adalah 21,2%, pusing adalah 11,7% dan berkeringat adalah 1,5% pada pasien yang menerima 60 mg produk ini. Selain itu, insiden yang lebih tinggi terjadi pada kelompok yang menerima dosis yang lebih tinggi daripada dosis harian maksimum yang direkomendasikan 60 mg yang diberikan, menunjukkan bahwa kejadian sinkop dan kemungkinan gejala prodromal mungkin tergantung dosis.
Kasus sinkop (ditandai dengan hilangnya kesadaran) yang diamati dalam uji klinis semuanya dianggap sebagai refleks vasovagal dalam hal etiologi, dengan sebagian besar kasus terjadi dalam waktu 3 jam setelah pemberian dosis, setelah dosis pertama atau dalam hubungannya dengan operasi terkait studi yang dilakukan di klinik (misalnya pengambilan sampel darah, gerakan tegak dan pengukuran tekanan darah). Gejala prodromal yang mungkin terjadi seperti mual, pusing, pusing, jantung berdebar-debar, kelemahan, kebingungan dan berkeringat umumnya terjadi dalam waktu 3 jam setelah pemberian dosis dan sering mendahului sinkop. Pasien harus menyadari bahwa mereka mungkin mengalami sinkop (dengan atau tanpa gejala prodromal) kapan saja selama pengobatan dengan produk ini. Peresep harus menginformasikan kepada pasien tentang pentingnya menjaga hidrasi yang memadai dan bagaimana mengenali tanda dan gejala prodromal untuk mengurangi kemungkinan cedera serius akibat jatuh karena kehilangan kesadaran. Jika pasien mengalami kemungkinan gejala prodromal, dia harus segera berbaring sehingga kepala lebih rendah dari bagian tubuh lainnya, atau duduk dan menempatkan kepala di antara lutut sampai gejalanya hilang, dan harus diperingatkan untuk menghindari situasi yang dapat menyebabkan cedera jika sinkop atau efek sistem saraf pusat (SSP) lainnya terjadi, termasuk mengemudi atau mengoperasikan mesin berbahaya.
Pemberian alkohol bersamaan dengan produk ini dapat meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja dengan meningkatkan risiko efek samping neurokardiovaskular (misalnya sinkop). Oleh karena itu, pasien disarankan untuk tidak mengonsumsi produk ini dengan alkohol.
Pasien dengan faktor risiko kardiovaskular
Subjek dengan penyakit kardiovaskular yang mendasari tidak terdaftar dalam uji klinis Fase III. Pasien dengan penyakit kardiovaskular organik yang mendasari (misalnya dengan obstruksi saluran keluar yang pasti, penyakit jantung katup, stenosis karotis dan penyakit arteri koroner) memiliki peningkatan risiko reaksi kardiovaskular yang merugikan akibat sinkop (sinkop kardiogenik dan penyebab sinkop lainnya). Tidak ada data yang cukup untuk menunjukkan apakah peningkatan risiko ini dapat ditafsirkan sebagai risiko sinkop vasovagal pada pasien dengan penyakit kardiovaskular yang mendasarinya.
Bentuk lain dari disfungsi seksual
Sebelum pengobatan, dokter harus memeriksa pasien dengan hati-hati untuk mengetahui bentuk lain dari disfungsi seksual, termasuk disfungsi ereksi. Produk ini tidak boleh digunakan pada pria dengan disfungsi ereksi (DE) yang menggunakan inhibitor PDE5 (lihat [Interaksi Obat]).
Hipotensi ortostatik
Sebelum memulai pengobatan, dokter yang meresepkan harus melakukan pemeriksaan fisik pasien secara cermat, termasuk riwayat kejadian tegak lurus. Tes respons tegak lurus (tekanan darah dan denyut nadi dalam posisi berbaring dan berdiri) harus dilakukan sebelum memulai pengobatan. Jika riwayat reaksi tegak lurus ditetapkan atau dicurigai, produk harus dihindari.
Hipotensi tegak telah dilaporkan dalam uji klinis. Peresep harus menyarankan pasien sebelumnya bahwa jika kemungkinan gejala prodromal terjadi (misalnya pusing sesaat setelah berdiri), mereka harus segera berbaring sehingga kepala mereka lebih rendah dari bagian tubuh lainnya atau duduk dan menempatkan kepala mereka di antara lutut sampai gejalanya hilang. Peresep juga harus menyarankan pasien bahwa mereka tidak boleh berdiri dengan cepat setelah berbaring atau duduk dalam waktu lama. Selain itu, kehati-hatian harus dilakukan ketika meresepkan produk ini untuk pasien yang menggunakan obat dengan efek vasodilatasi (misalnya antagonis reseptor alfa-adrenergik, nitrat, fosfodiesterase tipe 5 (penghambat PDE5)) karena potensi toleransi berdiri berkurang.
Penghambat sitokrom P450 3A4 sedang
Pemberian bersamaan inhibitor sitokrom P450 3A4 moderat, seperti eritromisin, klaritromisin, flukonazol, amiprenavir, furosemivir, aripitant, verapamil, dan diltiazem, dibatasi hingga dosis 30 mg dan disarankan untuk berhati-hati.
Penghambat sitokrom P450 2D6 yang kuat
Perhatian harus dilakukan ketika meningkatkan dosis menjadi 60 mg pada pasien yang menggunakan inhibitor sitokrom P450 2D6 yang kuat secara bersamaan atau diketahui sebagai pemetabolisme sitokrom P450 2D6 yang lemah, karena hal ini dapat menyebabkan peningkatan paparan dan pada akhirnya dapat menyebabkan insiden dan tingkat keparahan yang lebih tinggi dari reaksi merugikan yang bergantung pada dosis.
Bunuh diri/berpikir untuk bunuh diri
Studi jangka pendek pada anak-anak dan remaja dengan depresi berat dan gangguan kejiwaan lainnya telah menemukan bahwa antidepresan (termasuk inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif) dapat meningkatkan risiko pemikiran bunuh diri dan perilaku bunuh diri dibandingkan dengan plasebo. Studi jangka pendek tidak mengkonfirmasi bahwa antidepresan meningkatkan risiko perilaku bunuh diri pada orang dewasa di atas 24 tahun dibandingkan dengan plasebo. Dalam uji klinis produk ini untuk ejakulasi dini, tidak ada perilaku bunuh diri yang jelas dalam perawatan pertolongan pertama.
Mania
Produk ini tidak boleh digunakan pada pasien dengan riwayat mania / hypomania atau gangguan bipolar dan harus dihentikan pada setiap pasien yang menunjukkan gejala gangguan ini.
Epilepsi
Karena penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif dapat menurunkan ambang batas kejang, produk ini harus dihentikan pada setiap pasien yang mengalami kejang dan harus dihindari pada pasien dengan epilepsi yang tidak stabil. Pasien yang epilepsinya telah terkontrol harus dipantau secara ketat.
Penggunaan pada anak-anak dan remaja di bawah usia 18 tahun
Produk ini tidak boleh digunakan pada orang di bawah usia 18 tahun.
Depresi komorbid dan gangguan kejiwaan
Pria dengan tanda dan gejala depresi harus dievaluasi untuk menyingkirkan gangguan depresi yang tidak terdiagnosis sebelum pemberian produk ini. Pemberian antidepresan secara bersamaan, termasuk inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif dan inhibitor reuptake noradrenalin selektif, dilarang. Tidak disarankan untuk menghentikan pengobatan depresi dan kecemasan untuk menggunakan produk ini untuk ejakulasi dini. Produk ini tidak diindikasikan untuk gangguan kejiwaan dan tidak boleh digunakan pada pria dengan gangguan kejiwaan (misalnya skizofrenia) atau pada pasien dengan gangguan kejiwaan yang dikombinasikan dengan depresi, karena eksaserbasi gejala yang terkait dengan depresi tidak dapat dikecualikan. Hal ini mungkin akibat gangguan kejiwaan yang mendasari atau mungkin akibat pengobatan. Pasien harus didorong oleh dokter mereka untuk melaporkan setiap pikiran atau perasaan yang menyusahkan setiap saat dan untuk berhenti mengonsumsi produk jika tanda dan gejala depresi memburuk.
Pendarahan
Perdarahan abnormal telah dilaporkan selama pengobatan dengan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif. Pasien harus berhati-hati saat mengambil produk ini, terutama pada pasien yang menggunakan obat bersamaan yang diketahui mempengaruhi fungsi trombosit (misalnya antipsikotik atipikal dan fenotiazin, asam asetilsalisilat, obat antiinflamasi non-steroid [NSAID], agen anti-platelet) atau antikoagulan (misalnya warfarin), dan pada pasien dengan riwayat perdarahan atau gangguan koagulasi.
Cedera ginjal
Produk ini tidak dianjurkan untuk digunakan pada pasien dengan gangguan ginjal berat dan harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang.
Efek penghentian
Penghentian tiba-tiba pengobatan jangka panjang dengan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif untuk depresi kronis telah dilaporkan mengakibatkan gejala-gejala berikut: keadaan pikiran yang cemas, lekas marah, euforia, pusing, kelainan sensorik (yaitu kebingungan sensorik, misalnya persepsi elektrokonvulsif), kegelisahan, kebingungan, sakit kepala, kantuk, perubahan suasana hati, insomnia dan mania ringan.
Namun, uji klinis double-blind yang dilakukan pada subjek dengan ejakulasi dini untuk mengevaluasi efek penghentian 60 mg sekali sehari atau pemberian sesuai permintaan selama 62 hari tidak menemukan sindrom penghentian, dan satu-satunya bukti gejala penarikan adalah peningkatan ringan dalam insiden insomnia ringan atau sedang dan pusing pada pasien yang beralih ke plasebo setelah perawatan sekali sehari dengan produk ini. Hasil yang konsisten juga diperoleh dalam uji klinis double-blind kedua yang terdiri dari periode pengobatan 24 minggu 30 dan 60 mg, diberikan sesuai kebutuhan, dan periode evaluasi penghentian 1 minggu berikutnya.
Seperti halnya inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif lainnya, penggunaan produk ini telah dikaitkan dengan sejumlah reaksi okular, seperti pelebaran pupil dan nyeri okular. Produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan tekanan intraokular tinggi atau berisiko glaukoma sudut tertutup. Jauhkan dari jangkauan anak-anak.
Untuk wanita hamil dan menyusui
Produk ini tidak cocok untuk digunakan pada wanita.
Kehamilan
Tidak ada bukti teratogenisitas, embriotoksisitas, atau toksisitas janin yang ditemukan pada tikus atau kelinci yang menerima hingga 100 mg / kg (tikus) atau 75 mg / kg (kelinci) dari produk ini.
Berdasarkan data pengamatan terbatas yang saat ini tersedia dari database uji klinis, tidak ada bukti efek kehamilan ibu yang terkait dengan pemberian dapoxetine. Sejumlah penelitian yang terkendali dengan baik pada wanita hamil belum dilakukan.
Laktasi
Tidak diketahui apakah dapoxetine atau metabolitnya dapat disekresikan dalam ASI.
Penggunaan untuk Anak]
Produk ini tidak boleh digunakan pada orang di bawah usia 18 tahun.
Penggunaan Geriatri]
Keamanan dan kemanjuran produk ini belum dievaluasi pada pasien berusia 65 tahun ke atas, terutama karena data yang sangat terbatas tentang penggunaan produk ini pada populasi ini.
Analisis studi farmakologi klinis dosis tunggal menggunakan 60 mg dapoxetine hidroklorida menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik (Cmax, AUCinf, Tmax) antara pria lansia yang sehat dan pria muda yang sehat.
[Interaksi Obat].
Potensi interaksi dengan inhibitor monoamine oxidase
Reaksi serius (kadang-kadang fatal) telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif ditambah inhibitor monoamine oxidase (MAOI), termasuk hipertermia, tonisitas, mioklonus, ketidakstabilan otonom dengan kemungkinan fluktuasi cepat dalam tanda-tanda vital dan perubahan status mental, termasuk euforia ekstrim yang berkembang menjadi delirium dan koma. Reaksi-reaksi ini juga telah dilaporkan pada pasien yang baru-baru ini menghentikan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif dan memulai pengobatan dengan inhibitor monoamine oxidase. Beberapa kasus menunjukkan ciri-ciri yang mirip dengan sindrom ganas penghambat saraf. Data dari penggunaan gabungan inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif dan inhibitor monoamine oksidase pada model hewan menunjukkan bahwa obat-obatan ini mungkin memiliki efek sinergis dalam meningkatkan tekanan darah dan mendorong gairah perilaku. Oleh karena itu, sebaiknya tidak digunakan dalam kombinasi dengan inhibitor monoamine oxidase atau dalam waktu 14 hari setelah penghentian terapi inhibitor monoamine oxidase. Demikian pula, inhibitor monoamine oxidase tidak boleh digunakan dalam waktu 7 hari setelah penghentian produk ini (lihat bagian kontraindikasi).
Potensi interaksi dengan thioridazine
Thioridazine saja dapat memperpanjang interval QTc, yang berhubungan dengan aritmia ventrikel yang parah. Beberapa obat yang menghambat isoenzim sitokrom P450 2D6, seperti produk ini, dapat menghambat metabolisme thioridazine yang menyebabkan peningkatan konsentrasi thioridazine, yang meningkatkan perpanjangan interval QTc. Produk ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan thioridazine atau dalam 14 hari setelah menghentikan pengobatan thioridazine. Demikian pula, thioridazine tidak boleh digunakan dalam waktu 7 hari setelah penghentian thioridazine (lihat bagian kontraindikasi).
Obat-obatan/herbal dengan efek 5-hydroxytryptamine
Seperti halnya inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif lainnya, kombinasi produk ini dengan obat / herbal dengan efek 5-hydroxytryptamine (termasuk inhibitor monoamine oxidase, L-tryptophan, traprotan, tramadol, linezolid, inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif, inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine-norepinephrine, lithium, dan ekstrak onychomycin (Hypericum perforatum)) dapat menyebabkan timbulnya 5- efek hidroksitriptamin terjadi. Produk ini tidak boleh digunakan dalam kombinasi dengan penghambat reuptake 5-hydroxytryptamine selektif lainnya, penghambat monoamine oksidase, atau obat/obat herbal lainnya dengan efek terkait 5-hydroxytryptamine, juga tidak boleh dikonsumsi dalam waktu 14 hari setelah penghentian obat/obat herbal ini. Demikian juga, obat/herbal ini tidak boleh dikonsumsi dalam waktu 7 hari setelah penghentian produk (lihat bagian kontraindikasi).
Obat aktif sistem saraf pusat
Kombinasi produk ini dengan obat aktif SSP belum dievaluasi secara sistematis pada pasien dengan ejakulasi dini. Oleh karena itu, jika penggunaan produk ini bersamaan dengan obat-obatan tersebut diperlukan, pasien harus diperlakukan dengan hati-hati.
Efek obat yang diberikan bersama pada dapoxetine hidroklorida
Studi in vitro di hati manusia, ginjal dan mikrosom usus telah menunjukkan bahwa dapoxetine terutama dimetabolisme oleh sitokrom P450 2D6, sitokrom P450 3A4 dan monooksigenase 1 yang mengandung flavin (FMO1). Oleh karena itu, penghambat enzim ini dapat mengurangi pembersihan dapoxetine.
Penghambat sitokrom P450 3A4 yang ampuh
Ketoconazole (200mg dua kali sehari selama 7 hari) mampu meningkatkan Cmax dan AUCinf dapoxetine (60mg dosis tunggal) masing-masing sebesar 35% dan 99%. Mempertimbangkan efek dapoxetine dan desmetil dapoxetine yang tidak terkonjugasi, konsentrasi darah maksimum dari fraksi aktif (jumlah dapoxetine dan desmetil dapoxetine yang tidak terkonjugasi) dapat ditingkatkan sekitar 25% dan AUC dapat digandakan jika inhibitor kuat sitokrom P450 3A4 diberikan. Peningkatan seperti itu mungkin signifikan pada pasien tertentu, termasuk terutama mereka yang tidak memiliki enzim fungsional sitokrom P450 2D6, yaitu pemetabolisme sitokrom P450 2D6 yang lemah, atau mereka yang diberikan bersama dengan penghambat kuat sitokrom P450 2D6.
Oleh karena itu, ini dikontraindikasikan pada pasien yang menggunakan ketoconazole, itraconazole, ritonavir, saquinavir, telithromycin, nefazodone, nafenavir, atazanavir, dll.
Jus grapefruit juga merupakan inhibitor CYP3A4 yang kuat dan harus dihindari selama 24 jam sebelum pemberian produk ini (lihat [Kontraindikasi]). Penghambat sitokrom P450 3A4 sedang
Pemberian bersamaan inhibitor sitokrom P450 3A4 moderat, seperti eritromisin, klaritromisin, flukonazol, amiprenavir, furosemivir, aripitant, verapamil, dan diltiazem, juga dapat secara signifikan meningkatkan paparan dapoxetine dan desmetil dapoxetine, terutama pada pemetabolisme sitokrom P450 2D6 yang lemah. Oleh karena itu, jika dikonsumsi bersamaan dengan salah satu obat ini, dosis maksimum produk ini dibatasi hingga 30 mg dan disarankan untuk berhati-hati.
Penghambat ampuh sitokrom P450 2D6
Ketika fluoxetine (60mg/hari selama 7 hari) dikombinasikan dengan dapoxetine (60mg dosis tunggal), Cmax dan AUCinf dari yang terakhir meningkat masing-masing 50% dan 88%. Mempertimbangkan efek dapoxetine dan desmetil dapoxetine yang tidak terkonjugasi, konsentrasi darah maksimum dari fraksi aktif (jumlah dapoxetine dan desmetil dapoxetine yang tidak terkonjugasi) dapat ditingkatkan sekitar 50% dan AUC dapat digandakan jika inhibitor kuat sitokrom P450 2D6 diberikan. Peningkatan konsentrasi darah maksimum dan AUC fraksi aktif ini mirip dengan yang diharapkan pada metabolit lemah sitokrom P450 2D6 dan dapat meningkatkan kejadian dan tingkat keparahan efek samping yang bergantung pada dosis. Oleh karena itu, pertimbangan yang cermat harus diberikan untuk meningkatkan dosis menjadi 60 mg pada pasien yang menggunakan inhibitor kuat sitokrom P450 2D6 dan diketahui sebagai pemetabolisme lemah sitokrom P450 2D6.
Penghambat fosfodiesterase tipe 5
Produk ini tidak boleh digunakan pada pasien yang menggunakan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 karena berpotensi mengurangi toleransi berdiri. Sebuah studi crossover dosis tunggal mengevaluasi farmakokinetik dapoxetine (60 mg) dalam kombinasi dengan tadalafil (20 mg) dan sildenafil (100 mg). Tadalafil tidak mempengaruhi farmakokinetik dapoxetine. Sildenafil dapat sedikit mengubah farmakokinetik dapoxetine (22% peningkatan AUCinf dan 4% peningkatan Cmax), tetapi efek ini tidak signifikan secara klinis.
Penggunaan produk ini bersamaan dengan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 dapat menyebabkan hipotensi tegak. Kemanjuran dan keamanan produk ini pada pasien dengan ejakulasi dini dan komorbiditas disfungsi ereksi dalam kombinasi dengan inhibitor fosfodiesterase tipe 5 belum ditetapkan.
Efek dapoxetine hidroklorida pada obat yang diberikan bersama
Tamsulosin
Dosis bersamaan (tunggal atau ganda) 30 mg atau 60 mg produk ini pada pasien yang menerima terapi tamsulosin harian tidak mengubah farmakokinetik tamsulosin. Penambahan tamsulosin ke tamsulosin tidak mengakibatkan perubahan toleransi sikap dan efek sikap tamsulosin dalam kombinasi dengan tamsulosin 30mg atau 60mg tidak berbeda dengan tamsulosin saja; Namun, produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang diobati dengan antagonis reseptor alfa-adrenergik karena potensi pengurangan toleransi sikap.
Obat-obatan yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2D6
Dosis tunggal 50 mg deksipramin diikuti dengan beberapa dosis produk ini (60 mg/hari selama 6 hari) mampu meningkatkan Cmax rata-rata dan AUCinf deksipramin masing-masing sekitar 11% dan 19%, dibandingkan dengan deksipramin saja. Dapoxetine juga mampu meningkatkan konsentrasi plasma obat yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2D6 pada tingkat yang sama. Peningkatan ini kurang signifikan secara klinis.
Obat-obatan yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 3A4
Dosis ganda (60 mg/hari selama 6 hari) dari produk ini mampu mengurangi AUCinf midazolam (dosis tunggal 8 mg) sekitar 20% (-60 sampai +18%). Relevansi klinis dari efek midazolam ini kecil untuk sebagian besar pasien. Aktivitas sitokrom P450 3A4 yang ditingkatkan mungkin relevan secara klinis pada pasien yang juga mengonsumsi obat yang bergantung pada metabolisme sitokrom P450 3A4 dan memiliki jendela terapeutik yang sempit.
Obat-obatan yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C19
Pemberian multipel produk ini (60 mg/hari selama 6 hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik omeprazol (dosis tunggal 40 mg). Dapoxetine tidak mungkin mempengaruhi farmakokinetik substrat sitokrom P450 2C19 lainnya.
Obat-obatan yang dimetabolisme oleh sitokrom P450 2C9
Pemberian multipel produk ini (60 mg/hari selama 6 hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik atau farmakodinamik glibenklamid (dosis tunggal 5 mg). Dapoxetine tidak mungkin mempengaruhi farmakokinetik substrat sitokrom P450 2C9 lainnya.
Penghambat fosfodiesterase tipe 5
Dalam studi crossover dosis tunggal, dapoxetine (60 mg) tidak mempengaruhi farmakokinetik tadalafil (20 mg) atau sildenafil (100 mg).
Warfarin
Tidak ada data untuk mengevaluasi efek produk ini pada pemberian warfarin jangka panjang; oleh karena itu, produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang menggunakan warfarin jangka panjang (lihat bagian tindakan pencegahan). Dalam studi farmakokinetik, dapoxetine (60 mg/hari selama 6 hari) tidak mempengaruhi farmakokinetik dan farmakodinamik (PT atau INR) warfarin (dosis tunggal 25 mg).
Alkohol
Konsumsi tunggal bersamaan 0,5 g / kg alkohol tidak mempengaruhi farmakokinetik dapoxetine (60 mg dosis tunggal) dan alkohol; namun, kombinasi produk ini dengan alkohol meningkatkan kejadian kantuk dan secara signifikan mengurangi kewaspadaan yang dinilai sendiri. Ukuran farmakodinamik dari gangguan kognitif (kecepatan kewaspadaan numerik, tes substitusi simbol numerik) juga tidak menunjukkan perbedaan yang signifikan antara alkohol atau produk ini saja dibandingkan dengan plasebo, tetapi perbedaan yang signifikan secara statistik antara produk ini dan alkohol dalam kombinasi dengan alkohol dibandingkan dengan alkohol saja. Kombinasi alkohol dan produk ini dapat meningkatkan kejadian atau tingkat keparahan efek samping berikut ini: pusing, mengantuk, respons lambat atau penilaian yang berubah. Kombinasi alkohol dengan produk ini juga dapat meningkatkan risiko cedera yang tidak disengaja dengan meningkatkan reaksi merugikan neurokardiovaskular seperti sinkop; oleh karena itu, pasien harus disarankan untuk menghindari alkohol saat mengonsumsi produk ini.
[Overdosis Obat].
Tidak ada overdosis yang dilaporkan selama uji klinis.
Dalam studi farmakologi klinis di mana produk ini diberikan maksimal 240 mg setiap hari (dua dosis 120 mg dengan interval 3 jam), tidak ada efek samping yang tidak diinginkan. Secara umum, gejala overdosis inhibitor reuptake 5-hidroksitriptamin selektif termasuk efek samping yang dimediasi 5-hidroksitriptamin seperti mengantuk, gangguan pencernaan seperti mual dan muntah, takikardia, tremor, euforia dan vertigo.
Dalam kasus overdosis, tindakan suportif standar harus dilakukan sesuai kebutuhan. Diuresis intensif, dialisis, hemoperfusi, dan terapi pertukaran darah tidak mungkin efektif karena pengikatan protein yang tinggi dan volume distribusi dapoxetine hydrochloride yang besar. Tidak ada penawar khusus untuk produk ini.
Farmakologi dan Toksikologi
Efek farmakologis
Dapoxetine adalah inhibitor reuptake 5-hydroxytryptamine selektif yang kuat (SSRI) dengan IC50 1.12nM. Metabolit utamanya adalah ekuipoten (misalnya desmetil dapoksetin (IC50 <1.0nM) dan dimetil dapoksetin (IC50 = 2.0nM)) atau lemah (misalnya metotreksat dapoksetin, IC50 = 282nM) terhadap obat asli.
Ejakulasi pada manusia terutama dimediasi oleh sistem saraf simpatik. Jalur refleks untuk ejakulasi berasal dari pusat refleks tulang belakang yang dimediasi oleh batang otak dan yang pada awalnya dipengaruhi oleh sejumlah inti otak (medial preoptik dan inti paraventrikular inferior).
Mekanisme kerja dapoxetine dalam pengobatan ejakulasi dini mungkin terkait dengan penghambatan reuptake neuronal 5-hydroxytryptamine, sehingga meningkatkan aksi neurotransmitter pada reseptor pra dan pascasinaptik.
Pada tikus, dapoxetine menghambat refleks dorongan ejakulasi dengan bertindak pada tingkat supraspinal, di mana nukleus raksasa paracellular lateral (LPGi) adalah struktur otak yang penting. Serabut simpatis postganglionik yang mempersarafi vesikula seminalis, vas deferens, prostat, otot bulb uretra dan leher kandung kemih menyebabkan organ-organ ini berkontraksi secara bersamaan untuk mencapai ejakulasi. Dapoxetine dapat memodulasi refleks ejakulasi pada tikus.
Studi toksikologi
Genotoksisitas: Dapoxetine negatif dalam uji Ames, uji limfoma tk tikus in vitro, uji aberasi kromosom in vitro dalam sel ovarium hamster Cina dan uji mikronukleus tikus in vitro.
Toksisitas reproduksi: Dapoxetine tidak memiliki efek signifikan pada kesuburan, fungsi reproduksi atau morfologi organ reproduksi pada tikus jantan dan betina, dan tidak ada toksisitas embrio atau janin yang diamati pada tikus atau kelinci.
Karsinogenisitas: Dapoxetine yang diberikan secara gavage pada tikus dengan dosis 225 mg/kg/hari selama 2 tahun (paparan sekitar dua kali dosis maksimum yang diindikasikan secara klinis 60 mg pada pria) tidak ditemukan bersifat karsinogenik. 200 mg/kg selama 4 bulan tidak mengakibatkan tumorigenesis.
Farmakokinetik]
Penyerapan
Setelah pemberian oral, dapoxetine diserap dengan cepat, mencapai konsentrasi plasma maksimum (Cmax) setelah sekitar 1-2 jam. Ketersediaan hayati absolut adalah 42% (kisaran 15-76%). Setelah dosis oral tunggal 30mg dan 60mg dapoxetine dalam keadaan berpuasa, konsentrasi plasma puncak dicapai setelah 1,01 dan 1,27 jam masing-masing (masing-masing 297ng / ml dan 498ng / ml).
Asupan diet tinggi lemak sedikit menurunkan Cmax (10%) dan sedikit meningkatkan AUC (12%) dapoxetine, dan juga sedikit menunda waktu untuk konsentrasi puncak dapoxetine; Namun, asupan diet tinggi lemak tidak mempengaruhi tingkat penyerapan. Tidak satu pun dari perubahan ini yang signifikan secara klinis. Produk ini dapat atau tidak dapat dikonsumsi dengan atau tanpa makan.
Distribusi
Secara in vitro, lebih dari 99% dapoxetine terikat pada protein serum manusia. Metabolit aktif, desmetil dapoxetine, memiliki tingkat pengikatan protein 98,5%. Dapoxetine didistribusikan dengan cepat dengan volume distribusi steady-state rata-rata 162 L. Perkiraan rata-rata paruh awal, menengah dan terminal dapoxetine pada manusia setelah pemberian intravena masing-masing adalah 0,10, 2,19 dan 19,3 jam.
Metabolisme
Studi in vitro telah menunjukkan bahwa dapoxetine dibersihkan oleh beberapa sistem enzim di hati dan ginjal, terutama sitokrom P450 2D6, sitokrom P450 3A4 dan monooksigenase 1 yang mengandung flavin (FMO1). Dalam sebuah studi klinis yang melihat metabolisme 14C-dapoxetine, dapoxetine dimetabolisme secara ekstensif setelah pemberian oral ke berbagai metabolit, terutama melalui jalur biotransformasi berikut: oksidasi terminal-N, demetilasi terminal-N, hidroksilasi naftil, glukosinolasi dan sulfasi. Ada bukti metabolisme first-pass sebelum penyerapan ke dalam aliran darah setelah pemberian oral.
Dapoxetine utuh dan dapoxetine-N-oksida adalah bentuk sirkulasi utama dalam plasma. Metabolit lainnya termasuk desmethyl dapoxetine, yang memiliki aktivitas yang sama dengan dapoxetine, dengan bis-desmethyl dapoxetine memiliki sekitar 50% aktivitas dapoxetine. Mempertimbangkan aktivitas dan konsentrasi plasma yang tidak terikat, hanya desmetil dapoxetine yang meningkatkan aktivitas dapoxetine in vivo.
Ekskresi
Metabolit dapoxetine terutama dibersihkan oleh urin dalam bentuk konjugat. Tidak ada bahan protoaktif yang terdeteksi dalam urin. Dapoxetine dengan cepat dibersihkan, sebagaimana dibuktikan oleh konsentrasi darah yang rendah (kurang dari 5% dari konsentrasi puncak) 24 jam setelah pemberian. Dosis dapoxetine harian memiliki akumulasi obat yang minimal. Waktu paruh terminal untuk pemberian oral kira-kira 19 jam. Waktu paruh desmethyl dapoxetine mirip dengan dapoxetine.
Farmakokinetik pada populasi khusus
Etnisitas
Analisis studi farmakologi klinis menggunakan dosis tunggal 60 mg dapoxetine menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistik antara orang kulit putih, kulit hitam, Hispanik dan Asia. Sebuah studi klinis yang membandingkan farmakokinetik dapoxetine pada subjek Jepang dan kulit putih menunjukkan bahwa konsentrasi plasma (AUC dan konsentrasi puncak) dapoxetine 10% hingga 20% lebih tinggi pada subjek Jepang daripada subjek kulit putih karena berat badan subjek kulit putih lebih rendah. Peningkatan paparan yang ringan ini diperkirakan tidak signifikan secara klinis.
Orang dewasa yang lebih tua (65 tahun ke atas)
Analisis studi farmakologi klinis menggunakan dosis tunggal 60 mg dapoxetine menunjukkan tidak ada perbedaan yang signifikan dalam parameter farmakokinetik (Cmax, AUCinf, Tmax) antara pria lansia yang sehat dan pria muda yang sehat.
Gangguan ginjal
Dalam studi farmakologi klinis dosis tunggal dengan dapoxetine 60 mg, tidak ada hubungan yang diamati antara klirens kreatinin dan dapoxetine Cmax atau AUCinf. Hanya sebagian kecil (<1%) dari semua subjek dapoxetine dapat dipulihkan dari urin dalam bentuk lengkapnya selama 3-4 hari. Pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang tidak memerlukan penyesuaian dosis saat mengonsumsi dapoxetine, tetapi harus digunakan dengan hati-hati. Farmakokinetik dapoxetine belum dievaluasi pada pasien yang membutuhkan dialisis ginjal. Data terbatas tersedia pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Pasien dengan gangguan ginjal berat mungkin kurang dapat ditoleransi dengan baik atau memiliki variabilitas yang lebih besar dalam paparan; oleh karena itu, tidak dianjurkan untuk pasien dengan gangguan ginjal berat.
Gangguan hati
Pada pasien dengan gangguan hati ringan, Cmax dapoxetine tak terkonjugasi berkurang 28% sementara AUC dapoxetine tak terkonjugasi tidak berubah. Cmax dan AUC dari fraksi aktif yang tidak terkonjugasi (didefinisikan sebagai total paparan dapoxetine dan desmethyl dapoxetine yang tidak terkonjugasi) masing-masing berkurang 30% dan 5%. Pada pasien dengan cedera hati sedang, tidak ada perubahan penting dalam Cmax untuk dapoxetine yang tidak terikat (pengurangan 3%) dan peningkatan 66% dalam AUC untuk dapoxetine yang tidak terikat. Tidak ada perubahan penting dalam Cmax untuk fraksi aktif non-konjugasi dan penggandaan AUC untuk fraksi aktif non-konjugasi.
Pada pasien dengan cedera hati yang parah, Cmax dapoxetine yang tidak terkonjugasi berkurang 42%, tetapi AUC dapoxetine yang tidak terkonjugasi meningkat sekitar 223%. Perubahan serupa pada Cmax dan AUC diamati untuk fraksi aktif. (Lihat Dosis dan Kontraindikasi)
Sitokrom P450 2D6 (CYP2D6)
Dalam uji farmakologi klinis dengan dosis tunggal 60 mg produk ini, konsentrasi plasma lebih tinggi pada CYP2D6 metaboliser lemah daripada pan-metaboliser (sekitar 31% Cmax lebih tinggi dan 36% AUCinf lebih tinggi untuk dapoxetine; sekitar 98% Cmax lebih tinggi dan 161% AUCinf lebih tinggi untuk desmethyl dapoxetine). Dengan demikian, Cmax dari bagian aktif produk mungkin sekitar 46% lebih tinggi dan AUC sekitar 90% lebih tinggi. Peningkatan ini dapat mengakibatkan insiden dan keparahan yang lebih tinggi dari efek samping terkait dosis. Keamanan dapoxetine pada pemetabolisme CYP2D6 yang lemah berfokus pada pemberian obat lain yang akan menghambat metabolisme dapoxetine, seperti menetralkan inhibitor kuat CYP3A4. (Lihat Dosis, Kontraindikasi dan Tindakan Pencegahan)
Konsentrasi plasma dapoxetine dan desmethyl dapoxetine diperkirakan akan menurun pada pemetabolisme cepat CYP2D6.
Penyimpanan】 Simpan pada suhu kamar.
Paket】 Dikemas dalam aluminium blister: 3 tablet / piring, 2 piring / kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 24 bulan
【Standar Eksekusi】.
Nomor persetujuan】
[Pemegang Otorisasi Pemasaran Obat
Nama pemegang: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co.
Kantor terdaftar: 37/F, Gedung Utama, Chegongmiao Greenview Plaza, No. 6009 Shennan Avenue, Distrik Futian, Shenzhen
Nomor telepon: (0755) 83867888
Nomor faks: (0755) 83867338
Situs web: www.salubris.com
Produsen
Nama perusahaan: Shenzhen Xinlitai Pharmaceutical Co.
Alamat: No.1, Jalan Perencanaan 5, Jalan Longtian, Distrik Pingshan, Shenzhen
Kode Pos: 518118
Nomor telepon: (0755) 83867888
Nomor faks: (0755) 83867338
Situs web: www.salubris.com