Pengobatan glioma ganas sangat sulit. Terlepas dari upaya yang telah dilakukan selama 30 tahun terakhir, prognosis pasien tetap buruk, dengan rata-rata kelangsungan hidup untuk pasien dengan glioblastoma (GBM) masih kurang dari satu tahun dan untuk pasien dengan tumor sel stroma mesenkim (AA) kurang dari dua tahun. Pembedahan yang diikuti dengan radioterapi dan kemoterapi tetap menjadi andalan pengobatan untuk glioma maligna, namun pembedahan tidak dapat sepenuhnya menghilangkan sisa sel tumor, yang merupakan sumber kekambuhan pasca operasi. Radioterapi juga sulit untuk mencapai kesembuhan karena keterbatasan dosis, dan banyak obat kemoterapi tidak dapat melewati sawar darah-otak dengan baik, sehingga menghasilkan konsentrasi yang rendah dan waktu perawatan yang singkat, sehingga sulit untuk menghasilkan efek yang signifikan dan reaksi toksik yang berat secara lokal. Meskipun tumor otak ganas tumbuh secara infiltratif, sebagian besar tumor kambuh dalam jarak 2 cm dari lokasi utama. Oleh karena itu, modalitas pengobatan lokal yang baru dan efektif telah menarik minat akademis yang cukup besar dan telah menunjukkan keunggulan yang luar biasa. Di bawah paradigma pengobatan saat ini, glioma ganas hampir selalu kambuh, dan tidak ada protokol yang seragam untuk pengobatan kekambuhan; operasi ulang adalah pilihan utama bagi banyak pasien dan memiliki peran yang pasti dalam memperpanjang waktu bertahan hidup mereka. Karena sebagian besar pasien telah menerima terapi radiasi pada saat pengobatan awal, operasi ulang setelah glioma maligna berulang lebih sering menjadi satu-satunya pilihan yang tersedia untuk kemoterapi ulang. Dalam beberapa tahun terakhir, dengan pengembangan dan penerapan bahan polimer obat, pelepasan obat secara perlahan-lahan menjadi mungkin dan merupakan arah baru. Kemoterapi intra-stroma untuk tumor intrakranial memungkinkan obat kemoterapi melewati sawar darah-otak dan bekerja langsung pada tumor, memastikan konsentrasi obat yang tahan lama dan lebih stabil dalam rentang obat lokal, mengurangi konsentrasi obat sistemik dan mengurangi efek samping toksik, sehingga memberikan harapan pada kemoterapi untuk glioma. Saat ini, ada banyak penelitian untuk pengobatan tumor lokal dengan pelepasan yang diperpanjang, tetapi hanya sedikit yang telah disetujui untuk aplikasi klinis. Di antara mereka, sebagian besar penelitian telah dilaporkan tentang pengobatan tumor otak dengan implan pelepasan jangka panjang carmustine. Uji praklinis telah menunjukkan bahwa implan ini melepaskan carmustine (BCNU) konsentrasi tinggi secara lokal, yang secara signifikan lebih unggul daripada metode konvensional (Yang MB et al., 1989 Cancer Res 49: 5103-07 (Ref 1)). Penempatan carmustine intrakranial meningkatkan konsentrasi obat lokal sebesar 4-1200 kali lipat dibandingkan dengan pemberian intraperitoneal (Fung LK dkk., 1998 Cancer Res 58: 672-684 (Ref 2)). Pengobatan tumor otak pada pasien dengan implan carmustine extended-release pertama kali diselidiki oleh kelompok Brem di Hopkins University (Brem H et al., 1991 J Neurosurg 74: 441-446 (Ref 3)). Berdasarkan keamanan dan efek terapi yang baik pada tumor, studi klinis fase III dengan implan carmustine extended-release (nama dagang: wafer Gliadel) telah disetujui di Amerika Serikat dan di banyak negara di seluruh dunia. Antara Maret 1989 dan Januari 1992, Guilford Pharmaceuticals, Inc. melakukan uji klinis fase III secara acak, double-blind, terkontrol plasebo di 27 pusat di Amerika Serikat dan Kanada untuk menunjukkan keamanan dan kemanjuran implan carmustine yang dilepaskan secara extended release pada pengobatan glioma ganas yang berulang (Brem H dkk., 1995 Lancet 345: 1008-1012). (Uji klinis fase III acak dan buta ganda lainnya dilakukan antara Desember 1997 dan Juni 2000, yang melibatkan 240 pasien dengan glioma ganas primer di 42 pusat di 14 negara (Westphal M et al., 2003 Neuro-Oncol 5: 79-88 (Ref 5)). Studi klinis ini menjadi studi pendukung untuk persetujuan pemasaran di Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA), Kanada, dan negara-negara maju lainnya. Tablet implan polifenilen propion yang mengandung 3,85% carmustine, dengan nama dagang wafer Gliadel, pertama kali disetujui untuk pengobatan pasien dengan glioma maligna rekuren dan kemudian ditambahkan untuk pengobatan pasien dengan glioma maligna yang baru didiagnosis. McGirt dkk. dari Departemen Bedah Saraf di Fakultas Kedokteran Johns Hopkins di AS mempelajari keamanan dan kemanjuran Gliadel yang dikombinasikan dengan temozolomide (TMZ) pada pasien dengan glioblastoma multiforme setelah reseksi bedah awal (Ref 6). Hasil penelitian menunjukkan bahwa median kelangsungan hidup pada kelompok radioterapi + Gliadel + TMZ (30 pasien) dibandingkan dengan kelompok radioterapi + Gliadel (78 pasien) adalah 21,3 dan 12,4 bulan (p = 0,005), dengan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun masing-masing 39% dan 18%. Radioterapi + Gliadel + pengobatan TMZ tidak meningkatkan kejadian efek samping sebelum dan sesudah pembedahan dibandingkan dengan radioterapi + pengobatan Gliadel. Shandong Lanjin Bioengineering Co, Ltd. mengembangkan implan pelepasan berkelanjutan anti-kanker pertama di Tiongkok dengan hak kekayaan intelektualnya sendiri, yaitu implan pelepasan berkelanjutan Carmustine. Bahan aktif obat ini sama dengan bahan aktif implan yang sudah dipasarkan di luar negeri (nama dagang: wafer Gliadel), yaitu carmustine, sedangkan eksipien pelepasan yang diperpanjang adalah kopolimer etilen glikol-propileneglikolat. Kopolimer etilen glikol-propileneglikol adalah polimer yang biokompatibel, dapat terurai secara hayati, dan dapat diserap dengan metabolit akhir berupa karbon dioksida dan air, tanpa residu. Studi klinis ini telah disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (CFDA) dan studi klinis multi-pusat secara acak, double-blind, terkontrol plasebo, mengenai implan carmustine extended-release untuk pengobatan glioma maligna rekuren telah dimulai di lebih dari 20 rumah sakit di seluruh Tiongkok.