[Tanggal Persetujuan
[Tanggal revisi
Instruksi Tablet Fenaminophen
Harap baca instruksi dengan seksama dan gunakan di bawah bimbingan dokter.
Peringatan
Peningkatan mortalitas pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia
Ada peningkatan risiko kematian ketika antipsikotik atipikal digunakan untuk mengobati pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia dibandingkan dengan plasebo. Analisis dari 17 uji klinis terkontrol plasebo (durasi pengobatan jamak rata-rata 10 minggu) pada pasien yang lebih tua dengan psikosis terkait demensia menemukan bahwa risiko kematian adalah 1,6-1,7 kali lebih besar pada kelompok yang diobati dengan obat daripada kelompok yang dikontrol plasebo. Dalam uji klinis terkontrol selama 10 minggu, tingkat kematian adalah 4,5% pada kelompok yang diobati dengan obat dan 2,6% pada kelompok yang dikontrol plasebo. Meskipun penyebab kematian bervariasi, sebagian besar kematian disebabkan oleh penyakit kardiovaskular (misalnya gagal jantung, kematian mendadak) atau infeksi (misalnya pneumonia menular). Studi observasional telah menunjukkan bahwa, mirip dengan antipsikotik atipikal, pengobatan dengan antipsikotik tipikal dapat meningkatkan mortalitas. Apakah peningkatan mortalitas dalam studi observasional disebabkan oleh antipsikotik atau karakteristik tertentu dari pasien itu sendiri tidak jelas. Fenaza tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia (lihat [Perhatian]).
Nama obat].
Nama generik: Tablet Fenaza
Nama bahasa Inggris: Perphenazine Tablet
Hanyu Pinyin: Fennaijing Pian
Bahan-bahan
Bahan utama produk ini adalah Fennactine, yang nama kimianya adalah: 4-[3-(2-chlorophenothiazin-10-yl)propyl]-1-piperazineethanol.
Rumus struktur kimia.
Rumus molekul: C21H26ClN3OS
Berat molekul: 403,97
Properti】 Produk ini adalah tablet berlapis film, yang tampak putih hingga putih pudar setelah melepaskan lapisan film.
Indikasi
1. Skizofrenia; 2. Mual dan muntah yang parah.
Spesifikasi】 2mg
Dosis dan Pemberian
Untuk pengobatan skizofrenia, mulailah dengan dosis kecil 2 ~ 4mg (1 ~ 2 tablet), 2 ~ 3 kali sehari. Tingkatkan 6mg (3 tablet) setiap 1 ~ 2 hari, secara bertahap meningkat ke dosis terapeutik biasa 20 ~ 60mg (10 ~ 30 tablet) sehari. Dosis pemeliharaan 10-20mg (5-10 tablet) sehari. Untuk anti-muntah, 2 ~ 4mg (1 ~ 2 tablet) sekali, 2 ~ 3 kali sehari.
[Reaksi yang Merugikan].
1. Meskipun semua reaksi merugikan berikut ini tidak dilaporkan selama penggunaan obat ini; semuanya perlu dipertimbangkan karena kesamaan farmakologis antara berbagai turunan fenotiazin. Gejala ekstrapiramidal lebih sering terjadi pada senyawa dengan bagian piperazin (yang mana Fenaza adalah salah satunya) dan kurang umum untuk senyawa lainnya (misalnya, sedasi, penyakit kuning dan keganasan hematologis).
2. Efek sistem saraf pusat (SSP).
① Reaksi ekstrapiramidal.
Angular recoil, mengatupkan gigi, leher miring, retrofleksi leher, nyeri dan parestesia pada anggota badan, kegelisahan motorik, krisis okulogi, hiperrefleksia, distonia (termasuk tonjolan lidah, perubahan warna, nyeri dan atrofi, kejang tonik otot pengunyahan, sesak tenggorokan, bicara cadel, disfagia), ketidakmampuan untuk duduk diam, diskinesia, penyakit Parkinson, dan ataksia. Insiden dan keparahannya biasanya meningkat seiring dengan dosis, tetapi ada variasi individu yang cukup besar dalam kecenderungan untuk mengembangkan gejala-gejala ini. Gejala ekstrapiramidal biasanya dapat dikontrol dengan menggabungkan obat antiparkinson yang efektif (misalnya, benztropin mesilat) dan/atau dengan pengurangan dosis. Namun, dalam beberapa kasus, reaksi ekstrapiramidal ini dapat bertahan setelah pengobatan dengan Endrin dihentikan.
Dystonia.
Efek kelas.
Gejala distonia dan kontraksi abnormal yang berkepanjangan dari kelompok otot dapat terjadi pada individu yang rentan selama beberapa hari pertama pengobatan. Gejala distonia meliputi kejang otot leher, kadang-kadang berkembang menjadi sesak di tenggorokan, kesulitan menelan, sesak napas dan/atau penonjolan lidah. Gejala-gejala ini terjadi sekali pada dosis rendah obat antipsikotik tipikal dan lebih sering terjadi dan lebih mungkin menjadi lebih parah pada dosis yang lebih tinggi. Peningkatan risiko distonia akut diamati pada pria dan pada kelompok pasien yang lebih muda.
(iii) Diskinesia onset tertunda yang persisten.
Seperti halnya semua obat antipsikotik, beberapa pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang dapat mengalami dyskinesia onset tertunda atau dapat terjadi setelah pengobatan dihentikan. Meskipun risiko lebih besar pada pasien yang lebih tua yang menerima dosis tinggi, terutama pada pasien wanita, hal ini dapat terjadi pada pria dan wanita dan pada anak-anak. Gejala-gejala ini dapat bertahan dan mungkin tidak dapat dipulihkan pada sebagian pasien. Sindrom ini ditandai dengan gerakan tak sadar berirama pada lidah, wajah, mulut atau rahang (misalnya, penonjolan lidah, pembengkakan pipi, mulut berkerut, gerakan mengunyah). Kadang-kadang, hal ini juga dapat disertai gerakan tak sadar pada ekstremitas. Tidak ada pengobatan yang efektif untuk diskinesia onset tertunda; obat anti-Parkinson biasanya tidak meredakan gejala sindrom ini. Jika gejala-gejala ini terjadi, dianjurkan agar semua obat antipsikotik dihentikan. Sindrom ini dapat ditutupi jika pengobatan perlu dimulai kembali, atau jika dosis obat ditingkatkan, atau jika antipsikotik yang berbeda diganti. Telah dilaporkan bahwa lidah yang menggeliat secara halus mungkin merupakan tanda awal dari sindrom ini dan mungkin tidak terjadi jika pengobatan dihentikan pada saat ini.
3. Efek samping SSP lainnya.
Ini termasuk oedema serebral; protein cairan serebrospinal yang abnormal; kejang kejang, terutama pada pasien dengan EEG yang abnormal atau riwayat seperti itu; dan sakit kepala.
Sindrom ganas neuroblocker telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan antipsikotik (lihat [Perhatian]).
Rasa kantuk dapat terjadi, khususnya selama minggu pertama atau kedua, dan biasanya hilang setelahnya. Jika menyebabkan kesusahan, dosisnya dapat dikurangi. Efek hipnotik minimal, terutama pada pasien yang dibiarkan tetap aktif.
Efek perilaku yang merugikan termasuk eksaserbasi paradoks gejala psikotik, keadaan mental katatonik, agitasi psikomotorik, kelesuan, kegembiraan paradoks, gelisah, hiperaktif, kebingungan di malam hari, mimpi abnormal dan insomnia.
Hiperrefleksia telah dilaporkan pada bayi baru lahir ketika fenotiazin digunakan selama kehamilan.
4. Reaksi otonom.
Mulut kering atau mengeluarkan air liur, mual, muntah, diare, anoreksia, konstipasi, konstipasi yang tidak dapat diatasi, impaksi feses, retensi urin, frekuensi atau inkontinensia urin, kelumpuhan kandung kemih, poliuria, hidung tersumbat, pucat, kelemahan otot, pupil mata melebar, penglihatan berkabut, glaukoma, berkeringat, hipertensi, hipotensi dan kadang-kadang perubahan denyut nadi dapat terjadi. Efek otonom yang signifikan jarang terjadi pada pasien dengan dosis harian kurang dari 24 mg fenotiazin.
Obstruksi usus paralitik kadang-kadang terjadi dengan pengobatan fenotiazin dan dapat menyebabkan komplikasi dan kematian pada kasus yang parah. Hal ini menjadi perhatian khusus pada pasien psikiatri yang mungkin tidak mencari pengobatan untuk kondisi tersebut.
5. Reaksi alergi.
Urtikaria, eritema, eksim, dermatitis eksfoliatif, pruritus, fotosensitivitas, asma, demam, reaksi seperti anafilaksis, oedema laring dan oedema angioneurotik; dermatitis kontak pada pengasuh yang bertanggung jawab atas administrasi; dalam kasus yang sangat jarang terjadi, atopi individu atau hipersensitivitas terhadap fenotiazin dapat menyebabkan edema serebral, kolaps peredaran darah dan kematian.
6. Efek endokrin.
Laktasi, payudara meluap, pembesaran payudara sedang pada wanita yang diobati dengan dosis tinggi dan payudara feminin pada pria, gangguan siklus menstruasi, amenorea, perubahan libido, penekanan ejakulasi, sindrom sekresi hormon anti-diuretik (ADH) yang abnormal, tes kehamilan positif palsu, hiperglikemia, hipoglikemia, glikosuria.
7. Efek kardiovaskular.
Hipotensi postural, takikardia (terutama dengan peningkatan dosis yang besar secara tiba-tiba), bradikardia, henti jantung, pusing dan pusing. Kadang-kadang, efek hipotensi dapat menghasilkan kondisi seperti guncangan. Perubahan elektrokardiografi (EKG) yang tidak spesifik (efek seperti quinidine) dan biasanya reversibel telah diamati pada beberapa pasien yang menerima antipsikotik fenotiazin.
Kematian mendadak kadang-kadang dilaporkan pada pasien yang menerima fenotiazin. Dalam beberapa kasus, kematian tampaknya disebabkan oleh henti jantung; dalam kasus lain, mungkin disebabkan oleh asfiksia akibat kegagalan refleks batuk. Pada beberapa pasien, penyebabnya tidak dapat ditentukan dan tidak mungkin untuk menetapkan bahwa kematian disebabkan oleh fenotiazin.
8. Efek hematologi.
Defisiensi granulositik, eosinofilia, leukopenia, anemia hemolitik, purpura trombositopenik, dan allohaemositopenia. Sebagian besar kasus kekurangan granulosit terjadi selama minggu ke-4 hingga ke-10 pengobatan. Pasien harus dimonitor secara ketat untuk onset mendadak sakit tenggorokan atau tanda-tanda infeksi, terutama selama fase ini. Jika sel darah putih dan jumlah sel yang diurutkan menunjukkan sitosupresi yang signifikan, hentikan produk dan mulailah terapi yang sesuai. Namun demikian, sedikit penurunan jumlah sel darah putih tidak dengan sendirinya menunjukkan bahwa produk harus dihentikan.
9. Efek lainnya.
Pertimbangan khusus selama pengobatan jangka panjang meliputi pigmentasi kulit, terutama di daerah yang terpapar; perubahan okular, termasuk endapan partikel halus di kornea dan lensa, yang dalam kasus yang lebih parah dapat berkembang menjadi kekeruhan lensa astrositik; lesi epitel kornea; dan retinopati pigmen. Juga perhatikan: oedema perifer, pembalikan efek adrenergik, peningkatan protein-bound iodine (PBI) yang tidak disebabkan oleh peningkatan tiroksin, pembesaran parotis (jarang terjadi), hipertermia, sindrom mirip lupus eritematosus sistemik, peningkatan nafsu makan dan berat badan, bulimia, fotofobia dan kelemahan otot.
Kerusakan hati (kolestasis) dapat terjadi. Penyakit kuning dapat terjadi, biasanya selama minggu ke-2 hingga ke-4 pengobatan, dan dianggap sebagai reaksi hipersensitivitas. Insidennya sangat rendah. Presentasi klinis yang mirip dengan hepatitis infeksius tetapi dengan fitur laboratorium ikterus obstruktif. Biasanya reversibel; namun, penyakit kuning kronis telah dilaporkan.
[Kontraindikasi].
Kontraindikasi pada lesi ganglion basal, penyakit Parkinson, sindrom Parkinson, myelosupresi, glaukoma, koma, hipersensitivitas terhadap fenotiazin.
Kontraindikasi pada pasien yang koma atau sangat tidak responsif; pada pasien yang menerima depresan sistem saraf pusat dosis tinggi (barbiturat, alkohol, narkotika, analgesik, atau antihistamin); pada pasien dengan adanya keganasan hematologis, penekanan sumsum tulang atau gangguan hati; pada pasien dengan reaksi hipersensitivitas yang diketahui terhadap produk Endorphin, bahan dalam produk atau senyawa terkait.
Penggunaan produk Endorphin juga dikontraindikasikan pada pasien dengan cedera otak subkortikal yang dicurigai atau mapan dengan / tanpa cedera hipotalamus, karena reaksi hipertermik dengan suhu tubuh melebihi 40 ° C (104 ° F) dapat terjadi pada pasien ini, kadang-kadang tidak sampai 14 hingga 16 jam setelah pemberian. Es seluruh tubuh direkomendasikan ketika reaksi tersebut terjadi; antipiretik mungkin juga efektif.
[Perhatian].
1. Peningkatan mortalitas pada pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia: Pasien usia lanjut dengan psikosis terkait demensia yang menggunakan antipsikotik memiliki peningkatan risiko kematian dibandingkan dengan plasebo. Endrin tidak disetujui untuk pengobatan pasien dengan psikosis terkait demensia (lihat Peringatan).
2. Dyskinesia tertunda: Pasien yang diobati dengan obat antipsikotik dapat mengembangkan sindrom dyskinesia involunter yang berpotensi tidak dapat dipulihkan. Risiko terjadinya diskinesia tertunda dan potensinya untuk menjadi ireversibel meningkat seiring dengan lamanya pengobatan dan total dosis kumulatif obat antipsikotik yang digunakan oleh pasien. Namun demikian, sindrom ini juga dapat terjadi setelah periode pengobatan yang relatif singkat pada dosis rendah, meskipun hal ini kurang umum.
Tidak ada pengobatan yang diketahui untuk kasus dyskinesia onset tertunda yang didiagnosis, tetapi sindrom ini dapat sembuh sebagian atau seluruhnya jika obat antipsikotik dihentikan. Namun demikian, obat antipsikotik itu sendiri dapat menekan (atau sebagian menekan) tanda dan gejala sindrom, yang dapat menutupi patogenesis sindrom gangguan gerakan yang mendasarinya. Dampak penekanan gejala pada perjalanan jangka panjang sindrom gangguan gerakan tidak diketahui.
Dengan pertimbangan ini, endorfin harus diresepkan dengan cara yang paling mungkin untuk mengurangi risiko pengembangan sindrom gangguan gerakan. Pengobatan antipsikotik kronis biasanya diindikasikan untuk pasien dengan kondisi kronis yang (1) diketahui responsif terhadap pengobatan antipsikotik dan (2) tidak memiliki pilihan pengobatan alternatif, ekuivokal, dan berisiko rendah yang tersedia. Pada pasien yang memerlukan pengobatan jangka panjang, dosis minimum dan durasi pengobatan terpendek yang diperlukan untuk hasil klinis yang diinginkan harus dicari. Kebutuhan untuk pengobatan lanjutan harus dievaluasi kembali secara berkala.
Jika pasien yang diobati dengan Endorphin mengembangkan tanda dan gejala tardive dyskinesia yang tertunda, penghentian obat dipertimbangkan. Namun demikian, sebagian pasien mungkin masih memerlukan pengobatan dengan Endorphin meskipun terdapat sindrom tersebut.
3. Sindrom Ganas Neuroblocker (NMS): Penggunaan obat antipsikotik, termasuk fenbutrazine, dapat menyebabkan Sindrom Ganas Neuroblocker (NMS), yang manifestasi klinisnya meliputi hipertermia, mioklonus, perubahan status mental, disregulasi otonom (denyut nadi atau tekanan darah tidak teratur, takikardia, berkeringat dan aritmia). Gejala lain mungkin termasuk peningkatan creatine phosphokinase (CPK), mioglobinuria, rhabdomyolysis dan gagal ginjal akut. Penilaian diagnostik pasien dengan sindrom ini adalah kompleks. Penting untuk membedakan antara yang berikut ini dalam diagnosis diferensial, termasuk kasus penyakit medis yang parah (misalnya pneumonia, infeksi sistemik, dll.) dan tanda dan gejala ekstra-piramidal (EPS) yang tidak diobati atau tidak diobati secara memadai. Pertimbangan penting lainnya dalam diagnosis banding termasuk toksisitas antikolinergik sentral, stroke panas, demam obat dan patologi SSP primer.
Pengobatan NMS harus mencakup (1) penghentian segera antipsikotik dan pengobatan bersama lainnya yang tidak perlu; (2) pengobatan simtomatik intensif dan pemantauan medis; dan (3) pengobatan komplikasi serius dengan rejimen pengobatan tertentu. Tidak ada konsensus mengenai rejimen pengobatan spesifik untuk NMS tanpa komplikasi.
Jika pasien memerlukan obat antipsikotik setelah sembuh dari NMS, potensi masalah dengan pengobatan harus dipertimbangkan secara hati-hati. Pasien harus dipantau secara ketat, karena kekambuhan NMS telah dilaporkan.
4. Leukopenia, neutropenia dan defisiensi granulosit
Peristiwa leukopenia/neutropenia yang terkait dengan antipsikotik telah dilaporkan dalam uji klinis dan/atau pengalaman pasca pemasaran. Defisiensi granulosit juga telah dilaporkan.
Faktor risiko yang mungkin terjadi untuk leukopenia/neutropenia termasuk penurunan jumlah sel darah putih (WBC) yang sudah ada sebelumnya dan riwayat leukopenia/neutropenia yang diinduksi oleh obat. Pasien dengan riwayat leukopenia yang signifikan secara klinis atau leukopenia / neutropenia yang diinduksi obat harus dipantau secara ketat untuk hitung darah lengkap (CBC) selama beberapa bulan pertama pengobatan dan produk harus dihentikan ketika penurunan leukosit yang signifikan secara klinis tanpa faktor predisposisi lainnya pertama kali terdeteksi.
Pasien dengan neutropenia yang signifikan secara klinis harus dipantau secara hati-hati untuk demam atau tanda dan gejala yang terkait dengan infeksi dan segera diobati jika ini berkembang. Pasien dengan neutropenia berat (jumlah neutrofil absolut <1000/mm3) harus menghentikan produk dan kemudian memantau jumlah sel darah putih sampai sembuh.
5. Antipsikotik dapat meningkatkan kadar prolaktin; dan efek yang meningkat ini bertahan selama pemberian jangka panjang. Eksperimen kultur jaringan telah menunjukkan bahwa sekitar 1/3 kanker payudara manusia bergantung pada prolaktin secara in vitro, yang mungkin merupakan faktor risiko yang berpotensi penting jika obat ini diresepkan untuk pasien dengan kanker payudara yang terdeteksi sebelumnya. Signifikansi klinis dari peningkatan kadar prolaktin serum tidak jelas pada sebagian besar pasien, meskipun sejumlah gangguan telah dilaporkan, seperti payudara yang meluap, amenorea, ginekomastia pria dan impotensi. Peningkatan tumor mammae telah diamati pada hewan pengerat setelah pemberian obat antipsikotik jangka panjang. Namun, tidak ada studi klinis dan studi epidemiologi yang dilakukan hingga saat ini yang menunjukkan korelasi antara pemberian jangka panjang obat-obatan ini dan pembentukan tumor mammae; bukti yang tersedia terlalu terbatas untuk memungkinkan kesimpulan definitif untuk ditarik.
6. Jika terdapat hipotensi, epinefrin tidak boleh diberikan karena efeknya dapat diblokir dan sebagian dibalik oleh endometrium. Jika diperlukan vasopresor, norepinefrin dapat digunakan. Pada pasien dengan insufisiensi katup mitral atau pheochromocytoma, penggunaan fenotiazin lebih mungkin memicu hipotensi akut yang parah. Pasien dengan pheochromocytoma dapat mengalami hipertensi rebound.
7. Produk endorfin dapat menurunkan ambang kejang pada individu yang rentan; mereka harus digunakan dengan hati-hati pada pasien yang berpantang alkohol dan pada pasien dengan gangguan kejang. Jika pasien menerima obat antikonvulsan, peningkatan dosis obat ini mungkin diperlukan bila dikombinasikan dengan produk Endorphin.
8. Produk ini harus digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan depresi psikotik. Kemungkinan bunuh diri selama pengobatan pada pasien dengan depresi tetap ada sampai gejala-gejala yang signifikan hilang. Pasien tersebut tidak boleh terpapar obat ini dalam jumlah besar.
9. Endrin dapat mengganggu kemampuan mental dan/atau fisik yang diperlukan untuk melakukan tugas-tugas berisiko (misalnya, mengendarai mobil atau mengoperasikan mesin); oleh karena itu, pasien harus diperingatkan.
10. Efek antiemetik endorphin dapat menutupi tanda-tanda toksisitas yang dihasilkan oleh overdosis obat lain atau membuat diagnosis kondisi seperti tumor otak atau obstruksi usus lebih sulit.
11. Peningkatan suhu tubuh yang signifikan (tetapi tidak diindikasikan sebaliknya) dapat mengindikasikan bahwa individu tersebut tidak toleran terhadap Endrin, dalam hal ini obat harus dihentikan.
12. Pada pasien yang menjalani pembedahan dan fenotiazin dosis tinggi, pengamatan yang cermat harus dilakukan untuk kemungkinan hipotensi. Selain itu, mungkin perlu mengurangi dosis anestesi atau depresan SSP.
13. Seperti halnya semua fenotiazin, endotiazin tidak boleh digunakan tanpa pandang bulu. Pasien yang pernah mengalami reaksi merugikan yang parah dengan fenotiazin lain harus diobservasi saat pemberian obat. Ada juga kecenderungan untuk meningkatkan kejadian beberapa efek samping endotiazid ketika dosis yang lebih tinggi digunakan. Bila memungkinkan, seperti halnya fenotiazin lainnya, pasien yang menerima dosis produk Endorphin harus diawasi secara ketat.
14. Karena fenotiazin dan depresan SSP (opioid, analgesik, antihistamin, barbiturat) dapat mempotensiasi satu sama lain, dianjurkan bahwa ketika obat lain ditambahkan, dosis yang digunakan harus lebih rendah dari dosis reguler obat yang ditambahkan dan harus berhati-hati saat menggabungkannya.
15. Perhatian harus dilakukan pada pasien yang menerima atropin atau obat terkait karena potensiasi efek antikolinergik; kehati-hatian juga harus dilakukan pada pasien yang mungkin telah terpapar panas ekstrim atau insektisida yang mengandung fosfor.
16. Jumlah darah dan fungsi hati dan ginjal harus diperiksa secara teratur. Tanda-tanda keganasan hematologi memerlukan penghentian obat dan pengobatan yang tepat. Jika tes hati menunjukkan kelainan, pengobatan fenotiazin harus dihentikan. Pasien yang menjalani pengobatan jangka panjang harus dipantau fungsi ginjalnya; jika nitrogen urea darah (BUN) abnormal, terapi obat harus dihentikan.
17. Perhatian harus dilakukan saat merawat pasien dengan penurunan fungsi ginjal dengan turunan fenotiazin.
18. Kehati-hatian harus dilakukan pada pasien yang menderita gangguan pernapasan akibat infeksi paru-paru akut atau penyakit pernapasan kronis (misalnya asma berat atau emfisema).
19. Biasanya, fenotiazin (termasuk Endotiazin) tidak menghasilkan ketergantungan kejiwaan. Gastritis, mual dan muntah, pusing dan tremor telah dilaporkan setelah penghentian pengobatan dosis tinggi secara tiba-tiba. Gejala-gejala ini telah dilaporkan dapat diringankan dengan pengobatan lanjutan dengan obat antiparkinson selama beberapa minggu setelah penghentian fenotiazin.
20. Apabila pasien menjalani pengobatan jangka panjang, kemungkinan kerusakan hati, endapan kornea dan lentikular, serta gangguan gerakan yang tidak dapat dipulihkan harus diingat.
21. Paparan sinar matahari yang berlebihan harus dihindari selama pengobatan fenotiazin karena fotosensitivitas telah dilaporkan.
22. Alkohol harus dihindari saat menggunakan produk ini. Respon pasien terhadap alkohol dapat ditingkatkan dan potensiasi efek obat dan hipotensi dapat terjadi. Risiko bunuh diri dan overdosis obat dapat ditingkatkan ketika pasien mengonsumsi alkohol secara berlebihan karena efek yang ditingkatkan pada obat.
23. Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan penyakit kardiovaskular (misalnya gagal jantung, infark miokard, kelainan konduksi).
24. Perkembangan ruam alergi dan sindrom ganas harus segera dihentikan dan diobati dengan tepat.
25. Sebaiknya digunakan dengan hati-hati pada pasien dengan epilepsi.
Untuk wanita hamil dan menyusui
Janin yang terpapar antipsikotik pada akhir kehamilan berisiko mengalami gejala ekstrapiramidal atau gejala putus zat setelah lahir, yang mungkin bervariasi dalam tingkat keparahannya. Gejala-gejala ini termasuk agitasi, hipertonia, hipotonia, tremor, mengantuk, gangguan pernapasan dan gangguan makan. Dalam beberapa kasus, gejalanya bisa sembuh sendiri, tetapi pada kasus lain, neonatus memerlukan dukungan unit perawatan intensif dan rawat inap yang berkepanjangan.
Keamanan penggunaan Endrin selama kehamilan dan menyusui belum ditetapkan. Oleh karena itu, ketika diberikan kepada wanita hamil, ibu menyusui atau wanita yang mungkin hamil, kemungkinan manfaat pengobatan harus ditimbang terhadap kemungkinan bahaya yang dapat ditimbulkan pengobatan terhadap ibu dan anak.
Gunakan dengan hati-hati pada wanita hamil. Penghentian menyusui harus dipertimbangkan selama penggunaan produk ini pada wanita menyusui.
Penggunaan pada anak-anak] Dosis untuk anak-anak di bawah usia 12 tahun belum ditetapkan.
Penggunaan Geriatri】 Dosis harus dikurangi sebagaimana mestinya, mulailah dengan dosis kecil dan tingkatkan perlahan.
Interaksi Obat]
1. Produk ini dan etanol atau depresan sistem saraf pusat, terutama bila dikombinasikan dengan anestesi umum inhalasi atau anestesi umum intravena seperti barbiturat, dapat meningkatkan efektivitas satu sama lain.
2 . Ketika produk ini dikombinasikan dengan amfetamin, efek yang terakhir dapat dilemahkan karena fenotiazin memiliki efek pemblokiran reseptor alfa-adrenergik.
3 . Kombinasi produk ini dengan acidophilus atau obat antidiare dapat mengurangi penyerapan oral.
4.Kombinasi produk ini dan antikonvulsan tidak dapat meningkatkan efektivitas antikonvulsan.
5 . Kombinasi produk ini dan obat antikolinergik dapat meningkatkan efek satu sama lain.
6. Ketika dikombinasikan dengan epinefrin, efek reseptor alfa dari epinefrin diblokir dan hanya efek reseptor beta yang ditunjukkan, yang dapat menyebabkan hipotensi dan takikardia yang jelas.
7. Ketika produk ini dikombinasikan dengan guanethidine, efek antihipertensi yang terakhir dapat diatasi.
8 . Ketika produk ini dikombinasikan dengan levodopa, yang terakhir dapat menghambat efek kelumpuhan antitremor dari yang pertama.
9 . Ketika dikombinasikan dengan inhibitor monoamine oxidase atau antidepresan trisiklik, efek antikolinergik dari keduanya dapat saling ditingkatkan dan diperpanjang.
Overdosis Obat
Gejala keracunan.
1. Sistem saraf pusat: Gejala-gejala yang menggairahkan seperti kegelisahan dan insomnia. Perhatian khusus harus diberikan kepada mereka yang memiliki riwayat kejang-kejang, terutama anak-anak, yang rentan terhadap tremor pada anggota badan, rahang berkedut, bicara cadel, dll.
2. Sistem kardiovaskular: Palpitasi, menggigil di ekstremitas, tekanan darah turun, hipotensi tegak, syok hipotensi persisten, dan dapat menyebabkan blok atrioventrikular dan denyut ventrikel prematur, yang dapat mengakibatkan henti jantung.
Pengobatan.
1. Jika produk ini dikonsumsi dalam jumlah besar, pengobatan simtomatik dan terapi suportif harus diberikan. Emesis tidak dianjurkan karena kemungkinan kejang, depresi sistem saraf pusat, atau reaksi distonik kepala/leher dan aspirasi berikutnya karena kesalahan. Bilas lambung (setelah intubasi trakea, jika pasien tidak sadar) harus dipertimbangkan, dan arang aktif harus diberikan bersama dengan pencahar ringan. Tidak ada obat penawar khusus yang tersedia.
2. Tindakan standar (oksigen, cairan intravena, kortikosteroid) harus digunakan untuk mengelola syok peredaran darah atau asidosis metabolik. Jalan napas yang paten dan asupan cairan yang memadai harus dipertahankan. Namun demikian, cairan tidak boleh diberikan secara berlebihan untuk mencegah gagal jantung dan oedema paru. Suhu tubuh harus diatur. Hipotermia memang diharapkan, tetapi hipotermia parah dapat terjadi dan harus ditangani secara agresif. (Lihat Kontraindikasi.)
3. Jika ada tanda-tanda abnormal, EKG harus dilakukan dan fungsi jantung harus dipantau secara ketat. Dianjurkan untuk melakukan pemantauan ketat terhadap fungsi jantung selama tidak kurang dari lima hari. Vasopresan seperti norepinefrin dapat digunakan untuk mengobati hipotensi, tetapi epinefrin tidak boleh digunakan.
4. Hemodialisis dan dialisis peritoneal tidak praktis karena konsentrasi plasma obat yang rendah.
5. Karena pemberian overdosis sering kali disengaja, pasien mungkin mencoba bunuh diri dengan cara lain selama fase pemulihan.
6. Pengobatan simtomatik dan terapi suportif diberikan sesuai dengan kondisinya.
Farmakologi dan Toksikologi]
Ini adalah turunan piperazine dari fenotiazin, dengan efek farmakologis yang mirip dengan klorpromazin. Efek antipsikotik terutama terkait dengan pemblokiran reseptor dopamin (DA2) dalam sistem limbik otak tengah dan jalur kortikal otak tengah yang terkait dengan pemikiran emosional, sementara memblokir reseptor a-adrenergik dalam sistem aktivasi retikuler terkait dengan efek sedatif dan penenang. Produk ini memiliki efek antiemetik yang kuat dan efek sedatif yang lemah.
Farmakokinetik]
Setelah pemberian oral, konsentrasi darah rata-rata puncak fenbutrazine diamati antara 1 dan 3 jam setelah pemberian. Waktu paruh konsentrasi darah fenofibrate tidak tergantung pada dosis dan berkisar antara 9 hingga 12 jam. Sebuah studi 5 hari dilakukan pada sukarelawan normal (n = 12) di mana subjek menerima 4 mg Endrin setiap 8 jam dan mencapai konsentrasi Endrin dalam keadaan stabil dalam 72 jam setelah pemberian dosis. Nilai Cmax dan Cmin rata-rata (%CV) untuk Endrin dan 7-hydroxyphenidate pada keadaan tunak ditunjukkan pada tabel di bawah ini.
Parameter Endorphin 7-hydroxyendorphin Cmax (pg / mL) 984 (43) 509 (25) Cmin (pg / mL) 442 (76) 350 (56) Konsentrasi puncak 7-hydroxypipiperazine diamati 2 hingga 4 jam setelah pemberian, dengan fase terminal paruh 9,9 hingga 18,8 jam. Fenazaquinone dimetabolisme secara ekstensif di hati menjadi berbagai metabolit melalui sulfasi, hidroksilasi, dealkilasi dan glukuronidasi. Farmakokinetik Endrin bervariasi dengan hidroksilasi isokuinon yang dimediasi sitokrom P450 2D6 (CYP 2D6) dan oleh karena itu dipengaruhi oleh polimorfisme genetik – yaitu, sangat rendah atau tidak ada aktivitas enzim ini pada 7-10% orang Kaukasia dan, pada tingkat yang lebih rendah, orang Asia, populasi yang juga dikenal sebagai “metabolisator lemah”. Endrin dimetabolisme lebih lambat dan pada konsentrasi yang lebih tinggi pada metaboliser “lemah” CYP 2D6 daripada metaboliser normal atau “cepat”.
Penyimpanan】 Simpan di bawah naungan dan segel.
Paket】 Botol polietilen densitas tinggi untuk dosis padat oral, 100 tablet / botol / kotak.
Tanggal kedaluwarsa】 24 bulan
Standar
Nomor Persetujuan】 Administrasi Obat Negara H31021083
[Pemegang Izin Pemasaran Obat
Nama: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Alamat Terdaftar: No. 2151 Fuyuan Road, Distrik Baoshan, Shanghai
Kode Pos: 201908
Nomor telepon: 021-66866679
Nomor faks: 021-66866679
Alamat web: http://www.zhpharma.com
Produsen
Nama perusahaan: Shanghai Chaohui Pharmaceutical Co.
Alamat: No. 2151, Jalan Fuyuan, Distrik Baoshan, Shanghai
Kode Pos: 201908
Nomor telepon: 021-66866679
Nomor Faks: 021-66866679
Alamat web: http://www.zhpharma.com