Studi ini, meskipun dilakukan pada melanoma, membawa implikasi umum. Imunoterapi telah menjadi terobosan yang semakin menarik di bidang melanoma dalam beberapa tahun terakhir. Terobosan paling awal adalah antibodi monoklonal CTLA-4 Ipi, yang memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan pada melanoma stadium lanjut; kemudian, para peneliti menunjukkan efek antibodi PD-1 yang signifikan pada pasien yang telah gagal dalam terapi ipilimumab (Ipi) atau belum menerima terapi Ipi (Ipi naif). Poin terobosan dari studi Pertemuan Tahunan ASCO tahun ini adalah bahwa (1) antibodi PD-1 memasuki pengobatan lini pertama melanoma stadium lanjut dengan kemanjuran yang lebih unggul daripada antibodi CTLA-4 dan (2) Ipi yang dikombinasikan dengan antibodi PD-1 NIVO lebih unggul daripada monoterapi. Studi klinis fase III ini memberikan hasil yang mencolok. Kelompok kombinasi memiliki efisiensi yang jauh lebih baik daripada Ipi saja, mencapai 57,6%, dengan PFS 11,5 bulan dan kelangsungan hidup secara keseluruhan belum tercapai. Perlu dicatat bahwa di Cina, kemoterapi untuk melanoma hanya 7% efektif dan PFS hanya 1,4 bulan. Sangat menantikan hasil kelangsungan hidup secara keseluruhan yang mungkin diumumkan pada pertemuan tahunan ASCO tahun depan. Saya setuju dengan para pembahas. Berdasarkan bukti yang tersedia, baik Nivolumab (NIVO) atau Pembrolizumab (Pembro) harus didorong sebagai pengobatan lini pertama untuk melanoma, dan monoterapi Ipi untuk pengobatan lini pertama melanoma stadium lanjut mungkin tidak ada kata akhir tentang NIVO vs Pembro, keduanya efektif. Anti-PD-1 yang dikombinasikan dengan Ipi mencapai tingkat respons yang lebih tinggi dan PFS yang lebih lama, terutama pada pasien dengan kepositifan PD-L1 <5%, dan kelompok kombinasi secara signifikan lebih tinggi daripada nivo, dan tentu saja nivo lebih tinggi daripada ipi. Berdasarkan hasil ini, saya pribadi merasa bahwa di masa depan, ada kemungkinan bahwa untuk subkelompok pengobatan melanoma stadium lanjut, NIVO atau Pembro saja sudah cukup untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 yang tinggi, dan sebagai tambahan Dalam hal biaya perawatan kesehatan, agen tunggal menghemat hampir 1/5 dari biaya kombinasi dan memiliki kemanjuran yang sebanding; untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 yang rendah, kelompok kombinasi secara signifikan lebih efektif daripada kelompok agen tunggal, jadi untuk pasien dengan ekspresi PD-L1 yang rendah, kombinasi ini masih menjanjikan. Dua studi NIVO dalam kombinasi dengan Ipi untuk melanoma pada pertemuan tahunan ini keduanya lebih parah dalam hal toksisitas, dengan kelompok kombinasi secara signifikan lebih efektif daripada kelompok agen tunggal, dengan 55% toksisitas tingkat 3-4 dan 36,4% pasien menghentikan obat karena efek samping terkait pengobatan. Arah kedua adalah menemukan pasien yang sensitif. PD-L1 masih belum menjadi biomarker terbaik untuk memprediksi kemanjuran monoterapi atau terapi kombinasi antibodi PD-1, dan banyak penelitian dasar yang diperlukan di bidang ini. Di sinilah diperlukan banyak penelitian dasar, dan penelitian dasar inilah yang perlu dilakukan oleh para peneliti kita. Pada saat yang sama, implikasi penting dari penelitian ini adalah, bahwa hasilnya dapat memengaruhi pengobatan tumor lainnya. Penelitian imunoterapi telah dilakukan pada kanker paru-paru, payudara, kolorektal dan ginjal, dan pengobatan anti-CTLA-4 dan anti-PD-1 telah digunakan secara berturut-turut untuk pasien selain melanoma, dengan beberapa hasil yang sudah dicapai. Ulasan langsung oleh Profesor Michael P. Atkins, Universitas Georgetown NIVO dan Pembro adalah dua obat anti-PD-1 yang baru, bagaimana seharusnya mereka dipilih untuk penggunaan klinis? Berdasarkan studi klinis yang tersedia, tidak ada perbedaan yang jelas dalam kemanjuran atau toksisitas di antara keduanya dalam hal penggunaan, ORR, efek samping, dan data kelangsungan hidup, sehingga keputusan lebih bergantung pada perencanaan pengobatan, pasar, biaya, pengalaman penggunaan, dan prediksi biomarker. Dalam hal toksisitas, kombinasi NIVO+Ipi memiliki toksisitas yang meningkat secara signifikan dibandingkan dengan agen tunggal, tetapi dalam kisaran yang dapat dikelola, tanpa kematian terkait pengobatan dan tidak berdampak pada kemanjuran penggunaan obat. Dalam hal kemanjuran, kesimpulan berikut dapat ditarik: NIVO>Ipi, NIVO+Ipi>Ipi, dan NIVO+Ipi mungkin lebih besar daripada NIVO. PD-L1 adalah biomarker yang relatif “lemah” untuk memprediksi kemanjuran. Di satu sisi, pengukuran PD-L1 adalah kompleks, tidak ideal, dan tidak dapat dibandingkan di berbagai metode, sementara di sisi lain ekspresi PD-L1 rendah, tumor heterogen, dan mudah diinduksi. Memang, dalam penelitian ini, ekspresi PD-L1 tidak diperiksa pada 2/3 pasien yang efektif pada monoterapi NIVO. Oleh karena itu, penggunaan klinis PD-L1 sebagai biomarker perlu lebih distandardisasi dan disempurnakan, dan masih terlalu dini untuk melakukannya. Dengan tidak adanya biomarker yang tepat, penggunaan obat mungkin lebih didasarkan pada pengalaman klinis, dengan NIVO + Ipi dipertimbangkan untuk pasien yang mencari kemanjuran sambil mentolerir toksisitas, dan monoterapi NIVO / Pembro untuk pasien yang mengalami kesulitan mentolerir toksisitas. Selain itu, perhatian yang berkelanjutan perlu diberikan pada biomarker potensial seperti ekspresi sel T CD8 dan PD-L1 pada margin invasi tumor, klon sel T dalam tumor, beban mutasi, dll. Kesimpulannya, imunoterapi telah menjadi standar perawatan baru untuk melanoma stadium lanjut dan penelitian ini dapat menunjukkan kemanjuran Nivo yang superior dalam kombinasi dengan Ipi dibandingkan Ipi saja, tetapi biomarker belum tersedia untuk skrining pasien obat. Standar perawatan baru untuk kombinasi obat imunosupresif telah ditetapkan, tetapi masih diperlukan lebih banyak pekerjaan.