Jika hasil tes sindrom Down menunjukkan risiko tinggi, tes DNA non-invasif atau amniosentesis dapat dilakukan. Biasanya disarankan untuk melakukan tes DNA non-invasif terlebih dahulu, dan jika hasilnya masih menunjukkan risiko tinggi, amniosentesis akan dilakukan lebih lanjut. Keduanya memiliki kelebihan dan kekurangan masing-masing, yang harus ditimbang dan dipilih di bawah bimbingan dokter: 1. Tes DNA non-invasif: terutama melalui ekstraksi serum dari wanita hamil untuk pengujian, sesuai dengan usia wanita hamil, tinggi badan, berat badan, dan minggu kehamilan untuk analisis komprehensif dari jumlah kromosom untuk mendeteksi kelainan, dalam rangka menilai dan menentukan risiko trisomi 21 janin. Keuntungannya adalah tidak terlalu traumatis, cocok untuk sebagian besar wanita, dan tidak akan menyebabkan kerusakan pada janin, sehingga metode ini dapat lebih disukai ketika hasil tes skrining Down berisiko tinggi; 2. Amniosentesis: amniosentesis perlu melalui dinding rahim untuk mengekstrak cairan ketuban untuk diperiksa, dan hasilnya lebih akurat daripada tes DNA non-invasif, tetapi ada tingkat trauma tertentu, dan wanita hamil perlu beristirahat selama 3-4 hari setelah tes, yang biasanya berdampak lebih kecil dan dapat diterima oleh sebagian besar pasien, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, hasilnya dapat diterima. Biasanya, efeknya kecil dan sebagian besar pasien dapat menerimanya, tetapi dalam kasus yang jarang terjadi, infeksi rahim atau keguguran dapat terjadi.