Ketika amniosentesis dilakukan, anestesi tidak diperlukan karena tempat tusukan tidak sensitif dan rasa sakit yang disebabkan oleh tusukan relatif ringan, dengan alasan sebagai berikut: 1. Ketidaksensitifan tempat tusukan: tempat amniosentesis adalah perut, dan saraf di permukaan perut wanita hamil tersebar secara jarang, sehingga sensasi tusukan jarum yang menancap di perut pada umumnya tidak sensitif, dan biasanya tidak menimbulkan ketidaknyamanan yang besar; 2. Rasa sakit ringan yang disebabkan oleh tusukan: pada umumnya jarum yang digunakan untuk amniosentesis lebih panjang tetapi diameter tabungnya lebih kecil daripada jarum yang digunakan untuk pengambilan sampel darah. Pada umumnya jarum yang digunakan untuk amniosentesis panjang, tetapi diameter tabungnya sangat kecil, lebih tipis dari jarum yang digunakan untuk pengambilan sampel darah, oleh karena itu rasa sakit yang disebabkan oleh amniosentesis relatif ringan dan dapat ditoleransi oleh kebanyakan orang. Amniosentesis umumnya dapat ditoleransi dengan baik oleh populasi umum dan tidak memerlukan obat bius, yang dapat meningkatkan risiko pembiusan. Namun, jika beberapa wanita sangat takut dengan amniosentesis atau memiliki toleransi nyeri yang buruk, mereka mungkin gugup atau meronta-ronta selama prosedur, yang mengakibatkan kegagalan atau cedera pada janin, dan dapat diberikan anestesi lokal dengan suntikan lidokain di dinding perut. Setelah amniosentesis, wanita hamil harus mencoba untuk beristirahat di tempat tidur, mengurangi aktivitas, tidak mandi dalam waktu 24 jam, menjaga suasana hati tetap gembira, dan mengonsumsi lebih banyak makanan bergizi, seperti telur, daging tanpa lemak, dan produk kedelai.