Tumor dapat menjadi ‘resisten’ terhadap obat setelah ‘diuji’ beberapa kali selama kemoterapi, yang mengakibatkan penurunan efektivitas obat. Beberapa sel tumor lebih “resisten” dan mengembangkan resistensi obat multipel, yang merupakan alasan utama ketidakefektifan atau kegagalan kemoterapi.
Apabila terjadi resistensi terhadap kemoterapi, biasanya ditangani dengan menggabungkan atau mengubah rejimen kemoterapi, menggabungkan radioterapi, terapi anti-pembuluh darah, terapi biologis atau biopsi ulang untuk mencoba terapi yang ditargetkan.
Kemoterapi “hilang” setelah jangka waktu tertentu
Apabila tumor telah terpapar kemoterapi selama beberapa kali, tumor dapat menjadi “resisten” terhadap obat, yang mengakibatkan penurunan efektivitasnya.
Secara umum, dokter akan mempertimbangkan resistensi obat ketika penyakit berkembang setelah periode pengobatan yang singkat atau setelah beberapa siklus, atau ketika penyakit memburuk selama jeda dalam siklus kemoterapi. Setelah resistensi terjadi, pengobatan telah gagal.
Mengapa terjadi resistensi obat?
Hal ini karena perubahan genetik yang terjadi pada sel anak tumor selama beberapa kali pembelahan dan proliferasi, yang memengaruhi sensitivitas tumor terhadap obat; dikombinasikan dengan kemampuan tumor itu sendiri untuk berevolusi, hampir tidak dapat dihindari bahwa resistensi kemo akan berkembang, ini hanya masalah waktu.
Selain itu, tumor yang resisten terhadap satu obat juga dapat menjadi ‘resisten silang’ terhadap obat dengan struktur dan fungsi yang sama, seperti cisplatin dan carboplatin. Beberapa sel tumor bahkan lebih “agresif”, mengembangkan resistensi tidak hanya terhadap obat kemoterapi yang telah mereka hadapi, tetapi juga terhadap obat lain dengan struktur yang tidak terkait dan mekanisme kerja yang berbeda, yang mengakibatkan resistensi multidrug (MDR). Inilah alasan utama mengapa kemoterapi tidak efektif atau gagal.
Apa yang bisa dilakukan mengenai resistensi kemoterapi?
Harap pahami dan bekerja sama dengan dokter Anda, karena mereka mungkin memilih untuk merespons tumor yang resisten terhadap obat sebagai berikut.
Menggabungkan atau mengubah rejimen kemoterapi
Menggabungkan kemoterapi dengan obat lain yang memiliki mekanisme kerja yang berbeda dan tidak melakukan resistensi silang disebut “kemoterapi penyelamatan”, misalnya, obat yang bekerja pada sel yang tidak aktif, bukannya berkembang biak dengan cepat. Ini sering kali merupakan rute yang mudah dan efektif.
Menggabungkan perawatan lain
Dokter dapat mempertimbangkan untuk menggabungkan terapi lain, seperti radioterapi dan terapi anti-pembuluh darah, untuk memerangi resistensi obat.
Menggabungkan terapi biologis
Untuk “melumpuhkan” “target” yang resisten terhadap kemoterapi dan mengembalikan sensitivitas tumor terhadap kemoterapi.
Biopsi lagi untuk melihat apakah ada kemungkinan menggunakan terapi yang ditargetkan
Untuk kanker paru-paru non-sel kecil, biopsi dapat diambil lagi untuk pengujian genetik untuk mencari gen yang dapat ditargetkan untuk pengobatan dengan obat yang ditargetkan.
Saat ini, tidak ada solusi sempurna untuk resistensi kemoterapi. Para ilmuwan telah bekerja keras untuk menemukan biomarker yang tepat untuk menyaring “kerentanan” terhadap kemoterapi, tetapi hasil dari sebagian besar uji klinis yang relevan tidak memuaskan dan penelitian lebih lanjut diharapkan.
Baca lebih lanjut
Mengapa tumor menjadi resisten terhadap obat?
Penelitian ini menunjukkan bahwa ada beberapa mekanisme yang terlibat dalam pengembangan kemoresistensi pada tumor, yang melibatkan berbagai aspek biologi sel (seperti protein, enzim, atau bagian dari struktur sel), dan bahwa hal ini merupakan hasil dari proses multi gen dan multi langkah.
Berikut ini adalah beberapa mekanisme resistensi yang lebih “panas” yang saat ini sedang dipelajari dalam komunitas profesional.
1. Mengurangi efek obat pada sel kanker dengan mengurangi asupan obat atau meningkatkan ekskresi obat, yang dimediasi oleh protein spesifik.
2. Tumor yang telah dirusak oleh obat memiliki kemampuan yang meningkat untuk memperbaiki dirinya sendiri; selain itu, perubahan dalam aktivitas sistem enzim mengurangi sitotoksisitas obat.
3. Kelainan dalam mekanisme kontrol apoptosis, mengakibatkan ketidakmampuan sel kanker untuk “mati” secara normal.
4. Regulasi onkogen/onkogen.
Onkogen (onkogen) adalah kelas urutan nukleotida yang ditemukan dalam genom virus atau sel, yang produk ekspresinya dapat mengubah sel normal menjadi sel ganas dalam kondisi tertentu. Gen-gen ini ditemukan di semua sel kita tetapi tidak diaktifkan dan disebut proto- onkogen.
Onkogen, juga dikenal sebagai gen penekan tumor, ditemukan dalam sel normal dan memainkan peran regulasi negatif yang penting dalam mengendalikan pertumbuhan, proliferasi dan diferensiasi sel, dan berpotensi menekan kanker. Apabila terjadi mutasi, penghapusan atau inaktivasi gen-gen ini, mereka dapat menyebabkan transformasi sel yang ganas dan menyebabkan perkembangan tumor. Onkogen yang paling umum dipelajari adalah P53 dan Rb.
Onkogen dan onkogen mengatur satu sama lain untuk menjaga stabilitas relatif pertumbuhan sel. Jika onkogen adalah “akselerator pertumbuhan” yang sulit dikendalikan, maka onkogen adalah “rem” yang menghambat pertumbuhan sel ganas. Misalnya, mutasi EFGR, yang umum terjadi pada kanker paru-paru, cenderung memiliki tingkat respons yang baik terhadap obat yang ditargetkan EGFR, tetapi adanya amplifikasi Met dari proto-onkogen dapat menyebabkan resistensi terhadap obat yang ditargetkan.
5. Mikroorganisme juga terkait erat dengan evolusi kanker. γ-Amoebae dapat menyebabkan kemoresistensi dengan memetabolisme dan mengubah gemcitabine, agen kemoterapi umum untuk kanker paru-paru, menjadi bentuk yang tidak aktif.
Rekan penulis: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru Guangdong Dr. Yue-Li Sun Dr. Lun-Xi Peng