Tipologi histologis dan subtipe
Tipologi histologis dan subtipe
Tumor epitel
Karsinoma sel besar
Papilloma
Karsinoma adenoskuamosa
Papiloma bronkial
Karsinoma adenoskuamosa
Adenoma
Karsinoma sarkomatoid
Tumor Sel Paru Sklerosis
karsinoma pleomorfik
Adenoma alveolar paru
Pneumoblastoma
Adenoma papiler
Karsinosarkoma
Adenoma bronkial halus/tumor papiler nodular mukinosa bersilia
Tumor epitel lainnya
Kistadenoma mukinosa
Karsinoma paru NUT
Adenoma mukinosa
Tumor yang tidak berdiferensiasi dengan defisiensi SMARCA4 pada dada
Lesi prekursor kelenjar
Tumor jenis kelenjar ludah
Hiperplasia adenomatosa atipikal
adenoma pleomorfik
Adenokarsinoma in situ
Karsinoma kistik adenoid
Adenokarsinoma
Karsinoma epitel-myoepitelial
Adenokarsinoma mikroinvasif
Karsinoma epidermoid mukinosa
Adenokarsinoma non-mucinous invasif
Karsinoma sel bening dengan transformasi kaca
Adenokarsinoma mukinosa invasif
Tumor mioepitelial dan karsinoma mioepitelial
Adenokarsinoma koloid
Tumor neuroendokrin paru
Adenokarsinoma tipe janin
Lesi prekursor
Adenokarsinoma tipe usus
Hiperplasia sel neuroendokrin paru idiopatik yang membaur
Lesi prekursor sel skuamosa
Tumor neuroendokrin
Hiperplasia atipikal sel skuamosa dan karsinoma in situ
Tumor karsinoid/neuroendokrin
Karsinoma skuamosa
Karsinoma neuroendokrin
Karsinoma skuamosa
Kanker paru-paru sel kecil
Karsinoma limfoepitelioid
Karsinoma neuroendokrin sel besar
Jenis utama kanker paru-paru adalah adenokarsinoma dan karsinoma skuamosa, yang mencakup sekitar 80 persen dari semua kanker paru-paru primer. Jenis kanker paru-paru primer langka lainnya termasuk karsinoma adenosquamous, karsinoma sel besar dan karsinoma asal kelenjar ludah (karsinoma kistik adenoid, karsinoma mukokutan, dll.). Tumor yang tidak berdiferensiasi dengan defisiensi SMARCA4 pada dada telah ditambahkan ke klasifikasi terbaru. Adenoma bronkial telah ditambahkan ke dalam daftar tumor epitel jinak.
1. Karsinoma skuamosa
Insiden kanker paru-paru skuamosa telah menurun dalam beberapa tahun terakhir, terhitung sekitar 30-40% kanker paru-paru, di mana 2/3 di antaranya adalah pusat dan 1/3 adalah perifer. Jenis karsinoma ini diperkirakan berasal dari metaplasia epitel bronkial skuamosa yang distimulasi oleh merokok, dan diklasifikasikan sebagai sangat, sedang atau kurang terdiferensiasi sesuai dengan tingkat diferensiasi sel keratin di dalam sarang. Karsinoma skuamosa lebih mungkin memiliki metastasis limfatik dan hematologi, dan mungkin juga secara langsung menyerang kelenjar getah bening mediastinum dan jaringan lunak parabronchial dan mediastinum. Kekambuhan lokal lebih umum terjadi setelah pembedahan daripada jenis kanker paru-paru lainnya. Terdapat kelainan patologis molekuler multifokal yang luas pada epitel pernapasan bronkial dan paru perokok dan pasien kanker paru, dan efek onkogenik regional dapat mengakibatkan tumor multisentrik di paru akibat merokok.
2. Adenokarsinoma
Adenokarsinoma menyumbang 40-55% kanker paru-paru dan telah melampaui karsinoma skuamosa sebagai jenis kanker paru-paru yang paling umum di banyak negara. Adenokarsinoma lebih umum secara klinis sebagai tipe perifer, dan pembentukan rongga jarang terjadi. Perubahan yang paling signifikan dalam patologi adenokarsinoma paru dalam beberapa tahun terakhir adalah pengenalan konsep adenokarsinoma in situ, rekomendasi bahwa istilah karsinoma bronkoalveolar tidak boleh lagi digunakan, dan rekomendasi bahwa adenokarsinoma invasif harus dinamai sesuai dengan komponen dominan sambil menunjukkan proporsi komponen lainnya, dan bahwa istilah adenokarsinoma campuran tidak boleh lagi digunakan. Deskripsi singkatnya adalah sebagai berikut.
(1) Atypical adenomatous hyperplasia (AAH), yang setidaknya merupakan bentuk prakanker dari adenokarsinoma paru, biasanya berukuran kurang dari 0,5 cm dan sering ditandai dengan perubahan ground glass pada CT scan. Histologi mikroskopis menunjukkan struktur alveolar yang utuh, hiperplasia epitel alveolar yang konsisten dalam bentuk persegi panjang atau bentuk kolumnar pendek, dengan atypia ringan dan kurangnya atau kaburnya inti.
(2) adenokarsinoma in situ (AIS), konsep baru yang diperkenalkan pada tahun 2011, didefinisikan sebagai adenokarsinoma soliter ≤3 cm, terdiri dari epitel alveolar tipe II dan/atau sel clara yang terbatas pada struktur alveolar normal (pertumbuhan apendikular). Tingkat kelangsungan hidup untuk reseksi bedah AIS adalah 100.
(3) Adenokarsinoma mikro-invasif (MIA) didefinisikan sebagai adenokarsinoma soliter berukuran ≤3cm, terdefinisi dengan jelas, sebagian besar dari tipe adneksa, dengan bentuk infiltratif selain tipe adneksa, menginfiltrasi interstisium dengan diameter maksimum ≤5mm, tidak termasuk faktor risiko seperti invasi vaskular, invasi pleura, dan penyebaran sel tumor intra-udara. Faktor-faktor risiko seperti invasi vaskular, invasi pleura, dan diseminasi saluran napas dari sel-sel tumor tidak termasuk. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun secara keseluruhan untuk MIA adalah 100 jika reseksi lengkap tercapai.
(4) Adenokarsinoma infiltratif. Adenokarsinoma bisa bersifat soliter, multipel, atau menyebar. Bentuk utama adenokarsinoma invasif adalah epitel, alveolar, papiler, mikropapiler, dan solid. Jenis mikropapiler dan padat adalah subtipe yang tidak terdiferensiasi dengan baik dan harus diberi label dengan persentase kandungan.
3. Karsinoma neuroendokrin
Tumor neuroendokrin paru-paru diklasifikasikan sebagai tumor karsinoid/neuroendokrin (karsinoid tipikal, karsinoid atipikal) dan kanker paru-paru sel kecil, serta beberapa kanker neuroendokrin sel besar. Kanker paru-paru sel kecil menyumbang 15 dari semua kanker paru-paru dan merupakan karsinoma neuroendokrin yang berdiferensiasi buruk dengan nekrosis umum dan indeks fisi nuklir yang tinggi. Setidaknya 2/3 dari kanker paru-paru sel kecil memiliki butiran neuroendokrin pada mikroskop elektron. Karsinoma sel kecil yang kompleks mengacu pada karsinoma sel kecil yang dikombinasikan dengan jenis kanker paru-paru non-sel kecil lainnya dan terlihat pada kurang dari 10 kasus karsinoma sel kecil. Berdasarkan perilaku klinis dan ciri-ciri patologis, tumor karsinoid/neuroendokrin dibagi menjadi tumor karsinoid tipikal, yang kurang ganas, dan tumor karsinoid atipikal, yang sedikit lebih ganas. Perbedaan di antara keduanya dibuat berdasarkan ada atau tidaknya nekrosis fokal kecil, serta ada atau tidaknya dua fraksi nuklir dalam bidang pandang 2 mm2. Tumor karsinoid atipikal lebih sering bersifat perifer daripada tumor karsinoid tipikal, dengan peningkatan laju metastasis dan prognosis yang relatif buruk. Karsinoma neuroendokrin sel besar adalah karsinoma sel besar dengan fitur imunohistokimia dan morfologi diferensiasi neuroendokrin. Biasanya nodul perifer dengan nekrosis dan memiliki prognosis yang mirip dengan karsinoma sel kecil. Karsinoma sel besar kompleks adalah kombinasi dari komponen karsinoma sel non-kecil yang terdiferensiasi dengan baik, dengan sebagian besar komponen kompleks adalah adenokarsinoma.
4. Jenis kanker paru-paru lainnya
(1) Karsinoma adenoskuamosa: Hanya 0,6 hingga 2,3% dari semua kanker paru-paru. Menurut klasifikasi WHO yang baru, tumor harus mengandung sekurang-kurangnya 10 adenokarsinoma atau karsinoma skuamosa untuk didiagnosis sebagai karsinoma adenoskuamosa, sering kali terletak di pinggiran dan disertai dengan pembentukan bekas luka di tengah. Fitur metastatik dan biologi molekuler tidak berbeda dari karsinoma sel non-kecil lainnya. (2) Karsinoma sarkomatoid: Kelompok karsinoma sel non-kecil yang berdiferensiasi buruk yang mengandung komponen sarkomatosa atau sarkomatoid [spindel dan/atau mirip sel raksasa], dengan tiga subtipe: karsinoma pleomorfik, karsinosarkoma dan pneumoblastoma. (3) Karsinoma yang berasal dari kelenjar ludah: ini termasuk karsinoma kistik adenoid, karsinoma mirip epidermis berlendir, dan karsinoma epitel-myoepitelial. Kadang-kadang diagnosis diferensial antara karsinoma epidermoid berlendir dan adenokarsinoma paru-paru yang mensekresi lendir padat bermasalah, karena yang terakhir adalah jenis adenokarsinoma yang kurang terdiferensiasi dengan heterogenitas yang ditandai. (4) Karsinoma sel besar adalah adenokarsinoma yang berdiferensiasi buruk tanpa fitur diferensiasi adenokarsinoma, karsinoma skuamosa atau karsinoma sel kecil, dan merupakan diagnosis eksklusi. (5) Selain karsinoma NUT, klasifikasi baru ini menambahkan tumor yang tidak berdiferensiasi dengan defisiensi SMARCA4 di dada, yang merupakan tumor tidak berdiferensiasi yang sangat ganas dengan fenotipe imunohistokimiawi dan perilaku biologis yang khas, disertai dengan mutasi pada gen SMARCA4 dan delesi dalam ekspresi protein.
5. Imunohistokimia dan pewarnaan khusus
Pilihan program imunohistokimia yang tepat memungkinkan untuk mempertahankan spesimen jaringan yang cukup untuk diagnosis molekuler. Bila tumor tidak terdiferensiasi dengan baik dan tidak memiliki fitur morfologi yang jelas dari adenokarsinoma atau karsinoma skuamosa, imunohistokimia atau pewarnaan mucin diperlukan untuk membuat diagnosis definitif. Penanda imunohistokimia untuk membedakan adenokarsinoma dari karsinoma skuamosa adalah TTF-1, Napsin-A, p63, p40 dan CK5/6, dengan p40 dan TTF-1 menyelesaikan sebagian besar masalah dalam membedakan adenokarsinoma dari karsinoma skuamosa. Untuk pasien dengan perkembangan penyakit lebih lanjut, dan untuk mempertahankan sebanyak mungkin jaringan untuk patologi molekuler, penggunaan tes indeks imunohistokimia terbatas untuk klasifikasi histologis, seperti p63 / p40, protein yang diekspresikan secara tunggal pada sel karsinoma skuamosa, dan TTF-A / Napsin-1, protein yang diekspresikan secara tunggal pada sel adenokarsinoma, direkomendasikan untuk mengklasifikasikan sebagian besar kanker paru-paru non-sel kecil. Identifikasi sel adenokarsinoma padat dengan bahan mukinosa intraseluler harus dikonfirmasi dengan pewarnaan Carmine mukus dan pewarnaan khusus AB-PAS; pewarnaan khusus untuk serat elastis harus dilakukan jika dicurigai adanya keterlibatan pleura. Penanda tumor neuroendokrin meliputi CD56, Syn, CgA, Ki-67 dan TTF-1. Diagnosis tumor neuroendokrin didasarkan pada fitur morfologi tumor neuroendokrin, dengan setidaknya satu penanda neuroendokrin yang jelas-jelas positif dan jumlah sel positif >10% dari volume sel tumor.