1. Kriteria diagnostik
Diagnosis patologis kanker paru-paru pada spesimen jaringan biopsi berfokus pada ada atau tidaknya tumor dan jenis tumor. Untuk pasien dengan penyakit lanjut yang tidak dapat dioperasi, diagnosis patologis harus disubtipe sejauh mungkin, dan untuk kasus dengan morfologi atipikal, pewarnaan imunohistokimia harus digabungkan. Penggunaan diagnosis “non-spesifik” harus dihindari jika memungkinkan. Biopsi dari pasien dengan NSCLC stadium lanjut juga harus dikombinasikan dengan patologi molekuler, terutama pada pasien adenokarsinoma. Jenis histologis kanker paru pada spesimen besar yang direseksi dengan pembedahan harus didasarkan pada versi terbaru dari klasifikasi kanker paru WHO. Diagnosis patologis adenokarsinoma in situ, adenokarsinoma mikroinvasif dan karsinoma sel besar tidak dapat dibuat dalam biopsi kecil atau spesimen beku intraoperatif dan memerlukan reseksi bedah seluruh spesimen atau pengambilan sampel tumor yang memadai untuk membuat diagnosis definitif.
2. Pedoman diagnostik
Pedoman diagnosis patologis untuk kanker paru terdiri dari penanganan spesimen, pengambilan sampel spesimen, pemeriksaan patologis dan laporan patologis.
(1) Poin-poin penting penanganan spesimen: 10 fiksatif formaldehida buffer netral direkomendasikan, hindari menggunakan fiksatif yang mengandung logam berat, volume fiksatif harus ≥10 kali volume spesimen yang diperbaiki, dan fiksasi harus pada suhu kamar. Spesimen tidak boleh diperbaiki selama lebih dari 60 menit dari isolasi. Spesimen biopsi harus ditempatkan langsung ke dalam fiksatif, sementara spesimen lobar atau reseksi paru utuh dapat diperbaiki dengan menyuntikkan fiksatif dalam jumlah yang cukup dari bronkus atau dengan memasukkan probe di sepanjang dinding bronkial dan sayatan tumor jaringan paru-paru. Waktu fiksasi: 6-24 jam untuk spesimen biopsi kecil; 12-48 jam untuk spesimen reseksi bedah.
Apusan sitologi (dahak, efusi pleura) harus difiksasi dalam 95 fiksatif etanol selama tidak kurang dari 15 menit atau dalam fiksatif sitologi berbasis cairan non-ginekologi (waktu dan metode fiksasi dapat dilakukan sesuai dengan instruksi); ketika blok lilin sel terkelupas perlu dibuat, massa sel difiksasi dengan prosedur yang sama seperti fiksasi jaringan setelah sentrifugasi, menggunakan 10 fiksatif formaldehida buffer netral selama ≥2 jam.
(2) Gambaran umum spesimen dan persyaratan untuk mendapatkan bahan
(1) Spesimen biopsi harus diperiksa keakuratannya dan semua jaringan yang dikirim untuk pemeriksaan harus diambil.
(2) Spesimen pneumonektomi lokal
(1) Lepaskan jahitan bedah atau staples logam.
Catat ukuran spesimen dan kondisi permukaan pleura.
Ukuran massa, kondisi bagian (dengan atau tanpa perdarahan, nekrosis atau pembentukan rongga) dan hubungannya dengan pleura dan parenkim paru, dan jarak antara tepi massa dan margin bagian, dijelaskan.
(4) Tergantung pada lokasi dan ukuran lesi, tumor, tumor dan pleura, dan tumor dan margin parenkim paru harus dieksisi, dengan seluruh tumor diangkat bila tumor <3 cm.
3) Spesimen lobektomi
(1) Periksa lima struktur dasar paru-paru: saluran udara, parenkim paru-paru, pleura, pembuluh darah dan kelenjar getah bening. Ukur ukurannya dan gunakan hilus paru untuk memposisikan spesimen.
Ambil margin bronkial, margin vaskular, dan bagian terdekat tumor ke pleura, atau adhesi ke lobus paru lainnya.
Cari kelenjar getah bening hilar.
Tergantung pada lokasi dan status tumor, ada 2 pilihan: pertama, memotong spesimen di sepanjang dinding bronkus dan tumor melalui jaringan paru-paru (ini dapat dilakukan dengan bantuan probe yang dimasukkan ke dalam trakea), membuka bronkus dan cabang-cabangnya untuk mengekspos hubungan struktural lesi dengan bronkus dan jaringan paru-paru di sekitarnya pada semua tingkatan. Kedua, untuk spesimen dengan formaldehida yang disuntikkan ke dalam bronkus utama, potong dengan interval 0,5-1,0 cm, dengan bagian koronal dan tegak lurus terhadap hilus paru.
Jelaskan ukuran tumor, kondisi bagian (dengan atau tanpa perdarahan, nekrosis, pembentukan rongga), lokasinya di dalam lobus dan segmen paru-paru dan hubungannya dengan bronkus, luasnya lesi (fokal atau metastasis) dan perubahan sekunder distal atau lokal. Jumlah blok yang diperoleh tergantung pada ukuran lesi spesifik (semua tumor <3cm harus diperoleh), lokasi spesifik, adanya lesi yang menyertai (sehubungan dengan stadium klinis) dan harus mencakup tumor dan pleura, tumor dan lobus atau bronkus segmental (yang bervariasi dari satu spesimen ke spesimen lainnya), tumor dan paru-paru di sekitarnya atau lesi sekunder, tumor dan bagian paru-paru atau bagian bronkus; spesimen lintas lobus juga harus mencakup bagian tumor sehubungan dengan lobus yang mereka lintasi. Semua kelenjar getah bening di N2 atau area lain harus dihitung untuk pemeriksaan klinis. Ukuran blok jaringan yang direkomendasikan tidak lebih besar dari 2,5 x 1,5
×Ukuran jaringan yang direkomendasikan sebaiknya tidak lebih besar dari 2,5 x 1,5 x 0,3 cm.
(3) Poin-poin penting dari deskripsi patologis: Deskripsi umum mencakup jenis spesimen, ukuran tumor, hubungan dengan bronkus (berbagai jenis spesimen) atau pleura, lesi lain yang menyertai atau lesi multipel, dan margin potongan.
Diagnosis harus mencakup lokasi tumor, subtipe histologis, tingkat keterlibatan (bronkial, pleura, vaskular, neurologis, jenis lesi yang menyertai, diseminasi intra-paru, metastasis kelenjar getah bening, dll.), margin, dan pewarnaan khusus, imunohistokimia atau hasil patologi molekuler yang diperlukan. Informasi yang disertakan harus memenuhi kebutuhan pementasan klinis dan memberikan pementasan PTNM. Untuk kanker paru-paru multipel, sifat lesi harus diklarifikasi sejauh mungkin berdasarkan fitur morfologi lesi individual, yaitu kanker primer metastatik atau multipel di paru-paru.
(4) Imunohistokimia, pewarnaan khusus dan patologi molekuler: TTF-1, Napsin-A, p63, p40 dan CK5/6 harus digunakan sebagai penanda imunohistokimia untuk membedakan adenokarsinoma dari karsinoma skuamosa, atau hanya TTF-1 dan p40 jika jaringannya tidak cukup; CD56, Syn, CgA, Ki-67 dan TTF-1 harus digunakan sebagai penanda tumor neuroendokrin. Setidaknya satu penanda neuroendokrin harus jelas positif dan jumlah sel positif harus >10 sel tumor untuk mendiagnosis tumor neuroendokrin; pewarnaan mukus dan pewarnaan khusus AB-PAS harus dilakukan untuk mengidentifikasi bahan mukus intraseluler; pewarnaan khusus serat elastis harus dilakukan untuk mengkonfirmasi dugaan keterlibatan pleura.
Mutasi reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) dalam jaringan tumor direkomendasikan untuk NSCLC stadium II-IIIA, pasien karsinoma non-skuamosa positif N1/N2 dan pasien karsinoma skuamosa spesimen kecil. Untuk pasien dengan NSCLC stadium lanjut, mutasi EGFR, anaplastik limfoma kinase (ALK), gen fusi ROS1 dan RET, dan mutasi lompatan CMET ekson 14 harus secara rutin dilakukan bersamaan dengan diagnosis tumor. Mutasi pada KRAS, BRAF, HER2 dan gen fusi seperti NTRK1/2/3/3 dan NRG1/2 dapat diuji jika tersedia. Untuk imunoterapi, imunohistokimia PD-L1, mutasi EGFR dengan sistem mutasi tersumbat yang diamplifikasi atau sekuensing throughput tinggi (HTSHTS), gen fusi ALK dengan imunohistokimia Ventana, FISH, RT-PCR atau HTS. Deteksi gen fusi ROS1 dapat dilakukan dengan RT-PCR, FISH atau HTS; Fusi RET dan mutasi lompatan CMET ekson 14 lebih disukai dalam kombinasi dengan deteksi gen pendorong lainnya, baik dengan RT-PCR atau HTS. Pada pasien dengan NSCLC lanjut di mana jaringan tidak tersedia, darah dapat digunakan sebagai pelengkap jaringan untuk pengujian EGFR, baik dengan amplifikasi yang sangat sensitif memblokir sistem mutasi, HTS atau PCR digital; untuk ALK, ROS1, gen fusi RET, dan mutasi lompatan CMET ekson 14, spesimen biopsi cair tidak direkomendasikan sebagai langkah pertama. Pengujian EGFRT790M direkomendasikan untuk pasien dengan resistensi terhadap EGFR TKI. Histologi adalah standar emas dan pengujian ctDNA EGFR T790M darah dapat menjadi suplemen yang berguna ketika jaringan tidak tersedia.
3. Laporan patologi diagnostik
(1) Tumor
(1) Histotipe (termasuk subtipe morfologi)
(ii) Tingkat keterlibatan
Apakah pleura diserang atau tidak
Infiltrasi pembuluh darah
(5) Invasi saraf
(2) Ujung tombak
(1)Margin bronkial
Margin pembuluh darah
(3) Margin paru-paru (spesimen margin paru-paru lokal)
(3) Temuan patologis lainnya (misalnya, pneumonia obstruktif, perubahan terkait pengobatan, dll.)
(4) Kelenjar getah bening regional (termasuk kelenjar getah bening peribronkial, hilar dan terisolasi)
(1) Jumlah total
(2) Jumlah kelenjar getah bening yang terlibat
(5) Metastasis jauh
(6) Jaringan/organ lain
(7) pTNM pementasan
(8) Kasus-kasus dengan kesulitan dirujuk ke rumah sakit tingkat yang lebih tinggi untuk konsultasi (menyediakan laporan patologi asli untuk verifikasi informasi bagian untuk mengurangi kesalahan, menyediakan bagian lesi atau blok lilin yang memadai, dan tampilan intraoperatif, dll.)