Limpa yang membesar adalah manifestasi utama penyakit limpa. Secara umum untuk splenomegali, penyakit yang mendasari yang menyebabkan pembesaran harus diobati jika memungkinkan dan operasi pengangkatan limpa jarang diperlukan karena dapat menyebabkan berbagai masalah, termasuk kecenderungan untuk mengalami infeksi serius. Hipersplenisme (disebut sebagai hipersplenisme) adalah sindrom dengan manifestasi klinis splenomegali, penurunan satu atau lebih sel darah dan peningkatan sel hematopoietik sumsum tulang, yang dapat diatasi dengan splenektomi. Gejala klinis dapat diperbaiki setelah splenektomi. Indikasi pembedahan utama untuk splenektomi adalah: hipertensi portal yang dikombinasikan dengan splenomegali; hipersplenisme (leukositopenia, trombositopenia, dan eritropoiesis); nyeri atau kompresi organ yang berdekatan akibat limpa raksasa; perdarahan parsial atau infark pada limpa raksasa; tumor limpa.