Penyebab splenomegali (1) Splenomegali infeksi: berbagai penyakit infeksi akut dan kronis, seperti hepatitis virus akut, septikemia tifoid, tuberkulosis kornea sistemik, endokarditis bakteri subakut, schistosomiasis, dan lain-lain. Setengah dari penyakit ini disertai dengan manifestasi penyakit infeksi primer, seperti demam, menggigil, nyeri dan sakit pada bagian tubuh, kelemahan, dan tes laboratorium. (2) Silikosis splenomegali: seperti sirosis, trombosis portal atau vena limpa, hipertensi portal yang sebagian besar sekunder akibat hepatitis B dan C pada tahap sirosis pasca sirosis, umumnya bermanifestasi asites, oedema tungkai bawah bilateral, telapak tangan hepatik, nevus laba-laba, fenomena kepala ular laut, pemeriksaan laboratorium dapat dilihat pada penurunan triple system (sel darah putih, sel darah merah, trombosit, terutama trombositopenia yang paling spesifik), hipoproteinemia. (3) Splenomegali proliferatif: anemia dengan berbagai penyebab, hemoglobinopati tertentu, mielofibrosis, dan eritrositosis sejati. (4) Splenomegali infiltratif: misalnya penyakit sel retikuloendotelial yang mengandung cerebroside, penyakit sel retikuloendotelial yang mengandung neurofosfolipid, amiloidosis, dan hemokromatosis.