Ketika splenomegali infeksi akut berkembang menjadi megasplenisme, limpa sering kali sangat membesar dan lunak serta nyeri tekan. Setelah infeksi terkendali, limpa dapat kembali ke ukuran di bawah normal. Splenomegali akibat infeksi kronis sering kali secara nyata meningkatkan tekstur karena proliferasi jaringan fibrosa. Limpa tidak kembali ke ukuran normal setelah pengendalian infeksi. Megasplenisme dapat didiagnosis dengan palpasi: Penyakit rematik, eritrositosis sejati, dan trombositemia primer juga dapat muncul dengan splenomegali ringan. Anemia hemolitik kronis, sirosis hati, leukemia limfositik kronis, limfoma ganas, leukemia akut, dan lain-lain berhubungan dengan splenomegali sedang. Splenomegali tingkat tinggi (megasplenisme) terlihat terutama pada leukemia granulositik kronis, mielofibrosis, fibrosis hati schistosomal, dll. Infeksi yang secara langsung menyerang limpa, seperti abses limpa, tuberkulosis limpa, dll., sering kali disertai dengan peradangan peri-limpa, dengan sensasi gesekan yang disertai nyeri tekan pada palpasi limpa dan suara gesekan pada auskultasi. Jika suplai darah ke limpa raksasa tidak mencukupi dan terjadi infark limpa, maka akan timbul nyeri tekan, sensasi gesekan, dan suara gesekan. Splenomegali kongestif kronis, bentuk teratur, permukaan halus}Tuberkulosis limpa dapat dideteksi nodul; limfoma, kista limpa dan tumor limpa dapat menyebabkan permukaan limpa tidak halus dan berubah bentuk.