Terapi sel autoimun telah menjadi pusat perhatian sejak “kasus Wei Zexi” pada tahun 2016. Ada banyak pendapat yang berbeda. Artikel ini memberikan gambaran singkat tentang terapi ini dan apakah dapat digunakan untuk pasien kanker paru-paru.
Terapi sel auto-imun, juga dikenal sebagai terapi sel kekebalan transisi, melibatkan pengambilan darah pasien, mengisolasi sel-sel dengan fungsi kekebalan tubuh, memodifikasi, mengaktifkan dan memperkuatnya secara in vitro, dan kemudian memberi makan sel-sel kekebalan tubuh yang diaktifkan kembali ke dalam tubuh pasien dengan tujuan untuk membunuh sel-sel tumor.
Ada banyak jenis terapi sel imun sekunder yang berbeda, termasuk sel pembunuh yang diaktifkan limfokin (LAK), sel pembunuh yang diinduksi sitokin (CIK), limfosit yang menyusup ke dalam tumor (TIL), sel pembunuh yang diaktifkan antibodi monoklonal anti-CD3 (CD3AK), limfosit donor (DLI), sel CIK yang distimulasi sel dendritik (DC-CIK), sel pembunuh alami ( NK), sel transgenik TCR spesifik antigen tumor (TCR-T) dan sel T reseptor antigen chimeric (CAR-T). Dua dari terapi sel CAR-T ini telah disetujui untuk dipasarkan di AS.
Apa itu CAR-T?
CAR-T adalah singkatan dari Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy (Imunoterapi Sel-T Reseptor Antigen Chimeric), yang melibatkan ekstraksi limfosit T dari darah pasien dan menggunakannya di laboratorium untuk “reseptor” protein yang spesifik pada permukaan sel tumor. Teknik ini melibatkan ekstraksi limfosit T dari darah pasien dan “menanamkan” gen reseptor untuk protein yang spesifik pada permukaan sel tumor ke dalam sel T, sehingga sel T pada akhirnya mengekspresikan reseptor antigen chimeric (CAR), yang memberikan kemampuan pada sel T yang dimodifikasi untuk mengidentifikasi sel tumor secara akurat. Sel CAR-T kemudian diperluas secara in vitro dan diinfuskan kembali ke pasien, dan tentara pasukan khusus yang sangat terlatih ini memulai proses melawan tumor.
CAR-T: harapan baru untuk mengobati tumor limfohaematologis
Pada tahun 2012, Emily Whitehead, seorang anak Amerika berusia enam tahun yang menderita leukemia limfoblastik akut, menjadi anak pertama di dunia yang menerima terapi sel, ketika ia menerima terapi CAR-T eksperimental di akhir hidupnya.
Dia bangun keesokan harinya dan dokter secara ajaib menemukan bahwa sel-sel kanker di tubuhnya telah hilang sama sekali. Emily, orang pertama yang mengambil risiko, sekarang berusia 12 tahun dan pengalamannya telah menghidupkan kembali antusiasme para ilmuwan untuk terapi seluler.
Pada tanggal 31 Agustus 2017, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) menyetujui imunoterapi CAR-T pertama, Kymriah, untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut yang refrakter atau kambuh di bawah usia 25 tahun, dan pada tanggal 19 Oktober di tahun yang sama, FDA menyetujui imunoterapi CAR-T kedua, Yescarta, untuk pengobatan leukemia limfoblastik akut yang kambuh. Yescarta, untuk pengobatan limfoma non-Hodgkin agresif yang kambuh atau refrakter.
Kedua obat ini telah menunjukkan hasil yang sangat baik dalam uji klinis. Dalam satu uji klinis dengan Kymriah pada pasien leukemia stadium lanjut, 83% pasien mencapai remisi lengkap selama periode pengobatan tiga bulan, sementara dalam uji klinis dengan Yescarta pada pasien limfoma non-Hodgkin, tingkat remisi lengkap sebesar 51% tercapai.
CAR-T belum menjadi pilihan terbaik untuk pasien kanker paru-paru
Kemanjuran terapi CAR-T pada kanker paru-paru belum terbukti, karena CAR-T membunuh sel tumor dengan mengenali molekul protein spesifik pada sel tumor. Untuk mencapai hal ini, pertama-tama harus ditemukan molekul yang hanya diekspresikan pada sel tumor dan bukan pada sel normal.
Kedua terapi sel CAR-T yang saat ini ada di pasaran, dirancang untuk menargetkan molekul CD19 pada permukaan limfosit B, yang memenuhi persyaratan ini: hanya diekspresikan pada permukaan limfosit B dan tidak terdapat pada sel jaringan sehat lainnya. Oleh karena itu, kedua terapi ini sangat efektif melawan tumor ganas yang berasal dari limfosit B.
Namun, pada kanker paru-paru, di satu sisi, sulit untuk menemukan molekul spesifik yang hanya ditemukan pada permukaan sel kanker paru-paru dan tidak pada sel jaringan yang sehat; protein dari sel tumor padat seperti kanker paru-paru terdapat pada hampir semua sel normal. Di sisi lain, bahkan jika molekul yang spesifik untuk permukaan sel kanker paru-paru ditemukan, molekul ini tidak diekspresikan pada permukaan semua sel kanker paru-paru, sehingga dapat “memimpin jalan” untuk membunuh hanya sebagian kecil dari sel kanker.
CAR-T: efek samping yang tidak dapat diabaikan
Terlepas dari keberhasilan awal pada tumor limfohaematologis, toksisitas terapi CAR-T tidak dapat dibayangi. Sel CAR-T yang dimodifikasi secara genetik dan sangat diperkuat adalah pedang bermata dua, membunuh tumor sekaligus menyebabkan stimulasi kekebalan dan respons peradangan, dengan beberapa efek samping yang serius.
Efek samping toksik terapi CAR-T dapat mencakup
badai sitokin, juga dikenal sebagai sindrom pelepasan sitokin, di mana pasien mengalami demam, hipotensi, hipoksia, dan peningkatan kadar sitokin tertentu secara signifikan dalam darah; dalam kasus yang parah, hal ini dapat menyebabkan kegagalan organ (gagal hati, hiperbilirubinemia, dan gagal napas, dll.) dan ketidakstabilan hemodinamik (takikardia, hipotensi, dll.)
neurotoksisitas, termasuk kerusakan pembuluh darah intrakranial, gangguan penghalang darah-otak dan, dalam kasus yang parah, delirium, afasia, mania, edema serebral, dan perdarahan intrakranial.
Singkatnya, masih ada banyak hambatan untuk terapi sel imun perkutan, tetapi karena kemajuan teknologi yang berkelanjutan, terobosan masa depan dalam terapi berbasis sel imun dimungkinkan pada kanker paru-paru.
Bacaan terkait.
CAR-T untuk kanker paru-paru, mengapa terobosan sulit didapat?
Rekan Penulis: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Dr. Xue-Tao Li, Institut Kanker Paru Guangdong