Kanker paru-paru skuamosa juga dikenal sebagai karsinoma sel epitel skuamosa paru-paru dan termasuk karsinoma sel spindle. Dari semua kanker paru-paru bukan sel kecil, kanker paru-paru skuamosa adalah yang paling sulit diobati. Namun, meskipun prosesnya sangat sulit, ada obat yang ditargetkan tersedia untuk pengobatan kanker paru-paru skuamosa. Saat ini, obat target utama yang disetujui untuk kanker paru-paru adalah obat untuk gen EGFR, ALK, ROS1, BRAF, HER-2 dan VEGF. Menurut penelitian yang dilaporkan pada pertemuan tahunan World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2017, berpotensi 10% pasien dengan kanker paru-paru skuamosa efektif dengan terapi yang ditargetkan. Meskipun jauh lebih rendah daripada adenokarsinoma, kelompok pasien ini berpotensi mendapatkan manfaat dari terapi yang ditargetkan. Misalnya, pasien dengan mutasi EGFR dapat menggunakan gefitinib, erlotinib, erlotinib, axitinib, afatinib, ositinib; pasien dengan penataan ulang ALK atau fusi ROS1, target fusi RET dapat menggunakan crizotinib, ceritinib loratanib; target yang diperkuat c-MET, crizotinib, cabozantinib. Selain itu, untuk kanker paru-paru skuamosa, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS juga telah menyetujui 2 agen yang ditargetkan untuk pengobatan kanker paru-paru skuamosa, ramolutumab dan afatinib. Remolimumab, agen target berbasis anti-angiogenesis yang menargetkan VEGFR2. Dalam uji klinis fase III multisenter internasional, ramolutumab yang dikombinasikan dengan docetaxel mengurangi risiko kematian sebesar 14% dan tidak terkait dengan adenokarsinoma paru atau kanker paru skuamosa. Afatinib, juga terbukti meningkatkan waktu kelangsungan hidup secara keseluruhan pada pasien kanker paru-paru skuamosa dalam uji klinis fase III, sehingga FDA AS menyetujui afatinib pada bulan April 2016 untuk pengobatan pasien kanker paru-paru skuamosa stadium lanjut yang resisten terhadap kemoterapi lini pertama yang mengandung platinum.