Imunoterapi yang dikombinasikan dengan kemoterapi memiliki efikasi yang lebih baik dan efek samping yang sedikit meningkat, tetapi dapat ditoleransi oleh sebagian besar pasien.
Menggabungkan imunoterapi dengan kemoterapi + terapi anti-vaskular menghasilkan tingkat remisi penyakit yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama.
Radioterapi yang dikombinasikan dengan imunoterapi dapat lebih meningkatkan efek kekebalan spesifik tumor dan pasien memiliki kelangsungan hidup yang lebih lama.
Menggabungkan dua penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh dengan target yang berbeda secara teoritis meningkatkan respons kekebalan tubuh terhadap tumor, tetapi ada juga peningkatan toksisitas dan penelitian lebih lanjut belum dilakukan.
Dalam imunoterapi untuk kanker paru-paru, ada sekelompok besar obat yang disebut “immune checkpoint inhibitor”, seperti yang tercantum di bawah ini. Dua obat sudah tersedia di Tiongkok.
Nama obat
Jenis
Lingkup aplikasi
Ipilimumab (eprilimumab, juga dikenal sebagai Ipilimumab)
Penghambat CTLA-4
Melanoma
Tremelimumab
Penghambat CTLA-4
Mesothelioma ganas (hanya obat yatim piatu)
Nivolumab (nabumab, diluncurkan di Tiongkok pada tahun 2018, nama dagang nabulizumab)
Penghambat PD-1
Melanoma, kanker ginjal, kanker paru-paru, dll.
Pembrolizumab (pembrolizumab, diluncurkan di Tiongkok pada tahun 2018, nama dagang pablizumab)
Penghambat PD-1
Melanoma, kanker paru-paru, kanker uroepitelial, dll.
Atezolizumab (atezolizumab)
Penghambat PD-L1
Kanker paru-paru, karsinoma uroepitelial, dll.
Durvalumab
Penghambat PD-L1
Kanker kandung kemih, kanker paru-paru, dll.
Avelumab
Penghambat PD-L1
Karsinoma sel Merkel, karsinoma uroepitelial
Ada banyak pertanyaan yang masih harus dijawab tentang kelas obat baru ini. Salah satunya adalah yang dapat digunakan dalam kombinasi dengan, dalam “pasangan emas”, untuk mencapai kemanjuran yang optimal.
Saat ini, ada empat rejimen kombinasi yang berpotensi efektif: kombinasi kemoterapi atau radioterapi, kombinasi obat anti-angiogenik, kombinasi radioterapi, dan kombinasi dua penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh, dan keuntungan serta kerugian dari masing-masing “mitra” ini dijelaskan di bawah ini.
Imunoterapi dalam kombinasi dengan kemoterapi
Dalam studi Keynote-021, kemoterapi (pemetrexed + carboplatin) yang dikombinasikan dengan pembrolizumab hampir dua kali lipat tingkat remisi objektif dibandingkan dengan kemoterapi saja pada pasien dengan kanker paru-paru sel kecil non-kuamosa non-small cell (NSCLC) stadium lanjut tanpa terapi yang dapat ditargetkan (55% vs 29%); median kelangsungan hidup bebas perkembangan Median kelangsungan hidup bebas perkembangan juga jauh lebih lama (13,9 vs. 8,9 bulan). Efek samping sedikit meningkat pada kelompok kombinasi, tetapi dapat ditoleransi oleh sebagian besar pasien.
Oleh karena itu, FDA menyetujui rejimen ini untuk pengobatan lini pertama NSCLC stadium lanjut. Uji coba serupa dengan nivolumab dan atezolizumab telah menunjukkan bahwa imunoterapi + kemoterapi dapat menjadi standar perawatan untuk pasien dengan kanker paru stadium lanjut tanpa gen pendorong.
Imunoterapi dalam kombinasi dengan kemoterapi + terapi anti-vaskular
Hasil awal dari studi IMPower150 menunjukkan bahwa pengobatan awal pasien dengan NSCLC non-kuamosa stadium lanjut dengan kombinasi tiga kali lipat atezolizumab (imunoterapi) + kemoterapi (karboplatin + paclitaxel) + bevacizumab (agen anti-angiogenik) dapat menghasilkan tingkat remisi penyakit yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup bebas perkembangan yang lebih lama daripada kombinasi ganda kemoterapi + bevacizumab.
Secara teoritis, kemoterapi dapat meningkatkan efek imunoterapi dengan membunuh sel-sel tumor sambil mempromosikan pelepasan antigen, meningkatkan kemampuan sel-sel tumor untuk mengikat antibodi atau limfosit, meningkatkan sensitivitas efek kekebalan tubuh, dan memblokir efek imunosupresif tumor.
Imunoterapi dikombinasikan dengan radioterapi
Radioterapi bekerja dengan menyebabkan nekrosis sel kanker, melepaskan sejumlah besar antigen baru dan menarik sel-sel kekebalan tubuh untuk bergerak ke lokasi tumor untuk membunuh tumor. Radioterapi yang dikombinasikan dengan imunoterapi dapat lebih meningkatkan efek kekebalan spesifik tumor.
Studi Keynote-001 menemukan bahwa pasien yang diobati dengan pablizumab memiliki kelangsungan hidup bebas perkembangan yang secara signifikan lebih lama (4,4 bulan vs 2,1 bulan) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (10,7 bulan vs 5,3 bulan) daripada pasien yang tidak diobati dengan radioterapi.
Kombinasi dua penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh
Kombinasi dua penghambat pos pemeriksaan kekebalan tubuh dengan target yang berbeda secara teoritis dapat meningkatkan respons kekebalan sel T pasien terhadap tumor dan meningkatkan efektivitas membunuh sel tumor.
Sejumlah kombinasi yang berpotensi efektif telah dikembangkan, seperti nivolumab + Ipilimumab.
CheckMate-012 adalah studi pertama yang menunjukkan manfaat dari terapi kombinasi. Hasil penelitian menunjukkan bahwa efektivitas terapi kombinasi meningkat seiring dengan meningkatnya tingkat ekspresi PD-L1. Pasien dalam kelompok kombinasi dengan ekspresi PD-L1 ≥1% mencapai tingkat remisi objektif 57%, dan pasien dengan ekspresi PD-L1 ≥50% mencapai tingkat remisi objektif 92% & nbsp;.
Namun, hasil penelitian lain, MYSTIC, mengecewakan: pada pasien dengan NSCLC stadium IV dengan ekspresi PD-L1 >25%, Durvalumab yang dikombinasikan dengan Tremelimumab tidak menghasilkan hasil yang lebih baik dibandingkan dengan kemoterapi.
Meskipun imunoterapi ganda meningkatkan efikasi, ada juga peningkatan relatif dalam toksisitas dan efek samping. Oleh karena itu, penting untuk memiliki kombinasi yang kuat dan tidak mengabaikan toksisitas.
Oleh karena itu, terapi kombinasi imun ganda masih dieksplorasi dan lebih banyak data diperlukan untuk mengkonfirmasi pilihan terbaik.
Ditinjau bersama oleh: Rumah Sakit Rakyat Provinsi Guangdong Institut Kanker Paru Guangdong Dr Wang Zhen, Wakil Kepala Dokter Dr Lai Xue Tao