Mekanisme pasti yang digunakan untuk mengembangkan kanker paru-paru belum sepenuhnya dijelaskan. Merokok adalah kontributor nomor satu untuk kanker paru-paru, tetapi ada banyak faktor lain yang meningkatkan risiko kanker paru-paru pada non-perokok, termasuk perokok pasif, gas radon di lingkungan, beberapa paparan karsinogen di tempat kerja (seperti asbes, arsenik, kromium, nikel, berilium, tar batubara, gas mustard, triklorometil eter, klorometil eter, produk pemanasan tembakau dan gas radon dari peluruhan zat radioaktif seperti uranium dan radium, radiasi pengion dan radiasi gelombang mikro, dll.), radiasi asap dapur, polusi atmosfer, dll. Mungkin ada faktor risiko lain yang belum terungkap. Menghindari paparan berbahaya ini dapat membantu mengurangi risiko kanker paru-paru.