“Nanas, ayah saya menderita kanker paru-paru stadium lanjut dan resisten terhadap pengobatan lini pertama dan tidak memiliki mutasi genetik, dokter merekomendasikan obat imun golongan penghambat PD-1 terbaru. Saya dengar ini bekerja dengan sangat baik, tetapi apakah terlalu dini untuk menggunakannya? Apakah ada yang menyarankan untuk mencoba terapi lain, dan kemudian beralih ke obat kekebalan tubuh ketika tidak ada yang berhasil?”
Obat-obatan kekebalan tubuh tidak diragukan lagi telah menjadi revolusi dan telah memberikan harapan bagi banyak pasien dengan penyakit lanjut.
Tetapi pertanyaannya sering ditanyakan: apakah obat kekebalan tubuh harus digunakan lebih awal, atau haruskah obat tersebut digunakan sebagai pilihan terakhir?
Ini adalah pertanyaan yang dulunya sulit dijawab, tetapi karena kami mengikuti pasien lebih lama dan lebih banyak data yang tersedia, jawabannya jelas: memang demikian.
“Ketika tersedia, imunoterapi tidak boleh ditinggalkan sampai terakhir, lebih baik menggunakannya lebih awal!”
(Gambar dari Station Cool Helo)
Mengapa Anda mengatakan ini?
Pertama, prinsip onset obat imun mendukung penggunaan awal.
Dibandingkan dengan terapi yang ditargetkan atau kemoterapi, imunoterapi pada dasarnya berbeda. Alih-alih menargetkan sel kanker secara langsung, terapi ini memobilisasi sel-sel kekebalan dalam tubuh yang mengenali tumor dan mengandalkannya untuk membunuh dan mengendalikan kanker.
Imunoterapi juga memiliki efek lanjutan, yang berarti bahwa pasien dapat bertahan hidup untuk waktu yang lama setelah berhasil, mengubah kanker menjadi penyakit kronis. Yang lebih menakjubkan lagi adalah, pasien bahkan tidak perlu menggunakan obat seumur hidup, dan banyak dari mereka tidak kembali setelah jangka waktu tertentu, bahkan jika mereka berhenti menggunakannya, yang sangat berbeda dari obat yang ditargetkan.
Hal ini terjadi karena sistem kekebalan tubuh memiliki fitur lain: kemampuan untuk mengingat. Sementara membuang sel-sel kanker, beberapa sel kekebalan tubuh akan memiliki memori tentang orang-orang jahat, yang penting untuk membunuh sel-sel kanker yang tersisa, mencegah kekambuhan dan mencapai kelangsungan hidup jangka panjang.
Oleh karena itu, apakah itu untuk membunuh sel kanker dalam jangka pendek atau untuk mengendalikan kekambuhan tumor dalam jangka panjang, kondisi yang diperlukan agar obat kekebalan tubuh bekerja adalah sistem kekebalan tubuh yang sehat.
Kapankah sistem kekebalan tubuh berada pada kondisi paling sehat?
Tentu saja, lebih awal lebih sehat.
Banyak pengobatan anti-kanker, terutama kemoterapi dosis tinggi, memiliki efek penekanan pada sistem kekebalan tubuh, membunuh seribu musuh tetapi merusak 800 musuh. Banyak sel kekebalan tubuh pasien sudah dalam keadaan yang sangat buruk pada akhir pengobatan, dan sulit untuk diaktifkan oleh obat kekebalan tubuh, sehingga efeknya secara alami tidak baik.
Tentu saja, semua hal di atas bersifat teoretis, tetapi bagaimana data yang sesungguhnya? Benarkah penggunaan obat kekebalan tubuh sejak dini lebih efektif?
Jangan khawatir, berikut ini lebih banyak data “nyata”.
Kedua, data besar menunjukkan bahwa pasien yang menggunakan imunoterapi terlebih dahulu cenderung memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang lebih lama.
Pada tahun 2017 & nbspbsp;JAMA ONC & nbspbsp;telah mengirim artikel klasik, melalui 25 uji klinis kanker paru-paru sel non-kecil, lebih dari 20.000 pasien analisis data besar, menemukan bahwa kurva kelangsungan hidup pasien yang berpartisipasi dalam imunoterapi dan terapi yang ditargetkan, sangat berbeda.
Apa arti grafik ini? Apakah itu berarti bahwa obat yang ditargetkan tidak memperpanjang umur sama sekali?
Tidak. Banyak pasien dalam uji klinis “cross-over”, yang berarti bahwa ketika mereka resisten terhadap obat dalam kelompok mereka sendiri, mereka akan mencoba obat dalam kelompok lain, misalnya, jika pasien dalam kelompok kemoterapi gagal, mereka juga dapat menggunakan obat yang ditargetkan dalam uji coba. Hal ini terutama untuk perlindungan pasien, sehingga pasien yang ditugaskan ke kelompok kontrol juga dapat diberikan obat baru.
Pada bagian Terapi Target di atas – bagian
kelompok uji coba (biru): obat yang ditargetkan digunakan terlebih dahulu dan kemudian obat lain digunakan setelah gagal.
Kelompok kontrol (oranye): obat lain terlebih dahulu, kemudian obat yang ditargetkan setelah gagal.
Grafik menunjukkan bahwa kurva kelangsungan hidup untuk kedua kelompok terapi yang ditargetkan sangat mirip, yang menunjukkan bahwa apakah obat yang ditargetkan digunakan pertama atau kedua memiliki efek yang sama pada kelangsungan hidup.
Namun, obat kekebalan tubuh adalah cerita yang sama sekali berbeda.
Seperti yang Anda lihat, kelompok uji coba untuk imunoterapi (obat imuno terlebih dahulu, diikuti oleh obat lain setelah gagal) memiliki kelangsungan hidup keseluruhan yang secara signifikan lebih tinggi daripada kelompok kontrol (obat lain terlebih dahulu, diikuti oleh obat imuno setelah gagal) dan risiko keseluruhan kematian pasien berkurang lebih dari 30%.
Hal ini menunjukkan bahwa obat imunologi sangat berbeda dari obat yang ditargetkan, dan bahwa ada perbedaan antara menggunakannya terlebih dahulu atau kemudian. Kelangsungan hidup lebih baik bila obat imunologi digunakan lebih awal.
Ketiga, semakin baik status kesehatan pasien, semakin baik efek imunoterapi.
Sistem klinis yang umum untuk mengevaluasi status kesehatan pasien disebut & nbsp;ECOG PS (ECOG Physical Status Scale), semakin kecil skornya, semakin baik status fisiknya.
Skor 0 – mobilitas normal sempurna, tanpa perbedaan mobilitas dari sebelum timbulnya penyakit.
Skor 1 – Mampu berjalan bebas dan melakukan aktivitas fisik ringan, termasuk pekerjaan rumah tangga atau kantor secara umum, tetapi tidak dapat melakukan aktivitas fisik yang lebih berat.
Skor 2 – Mampu berjalan dengan bebas dan merawat diri sendiri, tetapi telah kehilangan kemampuan untuk bekerja dan mampu bangun dan bergerak setidaknya selama setengah hari.
3 poin – Hanya mampu merawat diri mereka sendiri sebagian, terbaring di tempat tidur atau terikat kursi roda selama lebih dari setengah hari.
4 poin – terbaring di tempat tidur dan tidak mampu merawat dirinya sendiri.
Skor 5 – Kematian
Banyak uji klinis yang menemukan bahwa pasien dalam kondisi kesehatan yang baik lebih baik dengan obat kekebalan tubuh. Misalnya, hasil uji klinis obat-O (kode nama CheckMate153) yang dipresentasikan pada Kongres Kanker Paru Dunia pada tahun 2016 menunjukkan bahwa pasien dengan PS 0 atau PS 1 mendapat manfaat yang jauh lebih baik dari imunoterapi daripada mereka yang memiliki PS 2.
Secara umum, pasien berada dalam kondisi yang lebih buruk semakin jauh mereka berada, terutama jika mereka telah menggunakan obat-obatan seperti kemoterapi. pasien yang menjalani pengobatan lini ke-3 biasanya berada dalam kondisi yang jauh lebih buruk daripada pasien yang menjalani pengobatan lini ke-1 atau ke-2.
Data ini juga mendukung gagasan penggunaan obat imunologi sejak dini, daripada menunggu sampai akhir hari ketika Anda terlalu sakit untuk mencoba kembali dari kematian.
Terlebih lagi, sebagian pasien tidak akan memiliki kesempatan untuk mencoba obat lain pada akhirnya. Hal ini khususnya penting untuk jenis kanker yang berkembang pesat. Misalnya, statistik menunjukkan bahwa 75% pasien Tiongkok dengan kanker paru-paru skuamosa stadium menengah hingga lanjut akan menerima pengobatan lini pertama secara formal, tetapi hanya 28% yang akan memiliki akses ke pengobatan lini ke-2, dan kurang dari 5% yang akan memiliki akses ke pengobatan lini ke-3.
Kesimpulannya, baik teori maupun data uji klinis mendukung penggunaan obat imunologi lebih awal. Kebiasaan orang Tiongkok untuk berhemat dan menyimpan barang yang baik untuk yang terakhir tidak selalu merupakan pilihan yang tepat, jadi percayalah pada ilmu pengetahuan dan statistik.