I. Neuroblastoma
Pengobatan neuroblastoma tergantung pada stadium klinis, apakah tumor dapat direseksi sepenuhnya dan stadium histopatologis. Kelompok berisiko rendah dengan reseksi lengkap tumor yang terbatas, biasanya hanya memerlukan penanganan bedah. Tahap Ivs risiko rendah ditindaklanjuti secara ketat setelah operasi. Kelompok risiko menengah dan tinggi memerlukan kombinasi kemoterapi bedah dan radioterapi. Radioterapi intensif yang diikuti dengan pembedahan diperlukan untuk tumor besar yang menyerang organ-organ yang berdekatan dan pembuluh darah besar, dan kelompok risiko menengah memiliki kemoterapi yang lebih pendek daripada kelompok risiko tinggi untuk FH patologis. Pada kelompok berisiko tinggi, tumor perlu diobati dengan transplantasi sumsum tulang autologus.
II. Perawatan bedah
Perawatan bedah adalah salah satu perawatan utama untuk neuroblastoma masa kanak-kanak. Pembedahan penting dalam pementasan diagnostik dan studi histobiologis. Reseksi bedah tumor primer dan kelenjar getah bening yang berdekatan dapat bersifat kuratif untuk stadium I dan II.
Pada anak-anak dengan neuroblastoma abdominal, sayatan transversal sering digunakan untuk mengekspos sepenuhnya hubungan antara tumor dan jaringan di sekitarnya. tumor stadium I memiliki selubung yang utuh dan tidak ada infiltrasi atau perlekatan dengan jaringan di sekitarnya, sehingga pengangkatan tumor secara menyeluruh diupayakan. tumor stadium II dan III sering kali memiliki perlekatan dengan jaringan paraspinal dan perlu dikupas dengan hati-hati. jika tumor sulit dihilangkan dengan perlekatan pada organ-organ vital, beberapa tumor mungkin tetap ada setelah kemoterapi pasca-operasi sebelum operasi kedua dilakukan. Sebagian besar neuroblastoma mediastinum berhubungan dengan sulkus paraspinalis, ruang interkostal dan jaringan vaskular, tetapi tidak terlalu ganas dan dapat dihilangkan seluruhnya. Jika tumor sulit diangkat, kemoterapi dapat diberikan sebelum pembedahan.
Kemoterapi
1. Kemoterapi pasca-operasi
Kemoterapi pasca-bedah untuk neuroblastoma sekarang secara umum diakui. Konsep modern adalah bahwa neuroblastoma terjadi ketika sel-sel tumor terus menerus diluruhkan dan masuk ke dalam sirkulasi, yang sebagian besar dibunuh oleh mekanisme pertahanan kekebalan tubuh inang, tetapi sejumlah kecil sel tumor dapat menjadi sumber kekambuhan dan metastasis pasca-operasi. Oleh karena itu, penting untuk menekankan bahwa mungkin masih ada lesi mikroskopis yang mengintai setelah operasi neuroblastoma, yang seringkali tidak mudah dideteksi oleh ultrasound, CT dan studi pencitraan lainnya, dan bahwa eksisi bedah saja tidak dapat mencapai kesembuhan yang sebenarnya. Tujuh puluh lima persen anak-anak dengan neuroblastoma stadium lanjut memiliki metastasis ke sumsum tulang, darah dan kelenjar getah bening yang jauh, dan diobati dengan kemoterapi selama 1 hingga 1,5 tahun setelah operasi untuk tumor stadium II dan III.
2. Kemoterapi pra-operasi
Penerapan kemoterapi pra-operasi pada neuroblastoma sudah diketahui dengan baik. Kemoterapi pra-operasi mengecilkan tumor primer, menebalkan selubung, mengurangi perdarahan bedah, menciptakan kondisi untuk reseksi lengkap tumor, dan mengurangi penyebaran sel tumor intraoperatif. Lamanya kemoterapi pra operasi untuk neuroblastoma tergantung pada kemanjuran kemoterapi, tingkat pengurangan volume tumor dan kontrol metastasis jauh seperti sumsum tulang. Operasi dini sering sulit dilakukan karena kemanjuran kemoterapi belum sepenuhnya tercermin, metastasis tidak terkontrol dengan baik dan pengurangan volume tumor tidak jelas, dan kemoterapi yang berkepanjangan meningkatkan efek samping toksik dari obat kemoterapi dan meningkatkan biaya medis. Waktu pembedahan pada umumnya lebih baik untuk 4-6 program pengobatan.
Dalam kemoterapi untuk neuroblastoma, penyesuaian dosis dapat dilakukan sesuai dengan kemanjuran klinis, atau beberapa rejimen dapat berganti-ganti, tetapi perlu diperhatikan efek toksik, penerapan mestat untuk mencegah sistitis hemoragik, perhatian terhadap hidrasi ketika cisplatin digunakan, dan pemantauan efek nefrotoksik ketika karboplatin digunakan.
Kemoterapi intensif yang dilengkapi dengan transplantasi sumsum tulang atau sel punca Kemoterapi induksi intensif yang dilengkapi dengan transplantasi sumsum tulang autologus atau alogenik dan transplantasi sel punca telah dikembangkan dalam beberapa tahun terakhir ini, dan memiliki signifikansi positif dalam membunuh sel tumor dan mencegah komplikasi kemoterapi yang fatal seperti penekanan sumsum tulang dan infeksi sekunder pada neuroblastoma stadium lanjut. Umumnya, sumsum tulang atau sel induk autologus atau alogenik disiapkan sebelum kemoterapi, dan cisplatin dosis tinggi, VM-26, VP-6, melphalan yang dilengkapi dengan CTX/ADM/DTIC digunakan untuk kemoterapi intensif, diikuti dengan transplantasi sumsum tulang atau sel induk, yang dapat mencapai hasil yang memuaskan. Dalam beberapa tahun terakhir, transplantasi sel punca autologus sebagian besar digunakan sebagai terapi ajuvan setelah kemoterapi intensif untuk neuroblastoma, bukan transplantasi sumsum tulang, terutama diterapkan setelah remisi klinis lengkap neuroblastoma stadium III dan IV dan setelah remisi klinis parsial pada anak-anak dengan neuroblastoma yang resistan terhadap obat yang tahan obat. Sebagian besar anak-anak dengan neuroblastoma stadium lanjut diobati dengan kemoterapi pra-operasi, pembedahan yang ditangguhkan atau operasi sekunder untuk pengangkatan tumor secara lengkap atau mendekati lengkap, dan setelah enam kali kemoterapi pasca operasi. Setelah 6 kali kemoterapi pascaoperasi, transplantasi sel punca dapat dimulai jika sumsum tulang bebas dari metastasis, dan jumlah darah serta fungsi hati dan ginjal normal, sebagaimana dikonfirmasi oleh aspirasi sumsum tulang.
Terapi radiasi
Penggunaan terapi radiasi untuk neuroblastoma sepenuhnya tergantung pada sensitivitas tumor terhadap terapi radiasi dan perkiraan kerusakan pada pertumbuhan dan perkembangan anak yang diobati dengan terapi radiasi. Umumnya, ini terutama digunakan pada pasien dengan reseksi yang tidak lengkap dan kemoterapi yang tidak memuaskan, dan pada neuroblastoma stadium lanjut sebagai pengobatan paliatif untuk meredakan nyeri dan mengurangi kompresi. Namun demikian, karena neuroblastoma umumnya sensitif terhadap kemoterapi dan radioterapi dapat menyebabkan kerusakan radiasi kerangka dan gonad yang serius, maka harus digunakan dengan hati-hati. Anak-anak dengan neuroblastoma stadium III dan IV, terutama mereka yang memiliki reseksi padat yang tidak lengkap, sering diberikan radioterapi lokal dengan dosis 25-35Gy, sementara anak-anak dengan metastasis tulang dan hati yang diberikan radioterapi paliatif sering diberikan radioterapi dengan dosis 6,5-8,5Gy.
V. Perawatan lainnya
1.Terapi terpandu
Terapi terpandu adalah penggunaan zat pro-tumor yang sangat spesifik sebagai pembawa, dan radionuklida, obat kemoterapi dan racun sebagai hulu ledak untuk fokus pada tumor untuk membunuhnya. Metode MIBG saat ini digunakan untuk mengobati neuroblastoma dengan pasti, yaitu 123I atau 131I digunakan sebagai pembawa, dan struktur kimianya mirip dengan norepinefrin, yang dapat diambil oleh neuroblastoma untuk menyerang sel tumor dan mengobati tumor.
2. Induksi terapi diferensiasi
Dalam kultur in vitro, berbagai obat dapat digunakan untuk mendiferensiasi neuroblastoma menjadi sel dewasa atau untuk meningkatkan apoptosis sel tumor, tetapi secara klinis tidak semua neuroblastoma dapat mengalami induksi diferensiasi dan saat ini hanya kasus-kasus tertentu saja yang dapat diterapkan secara selektif. Faktor pemicu diferensiasi yang umum digunakan adalah asam retinoat 13-cis, faktor pertumbuhan saraf dan siklik adenosin monofosfat.
3. Imunoterapi
Imunoterapi untuk neuroblastoma masa kanak-kanak adalah untuk memobilisasi mekanisme kekebalan tubuh anak untuk mencapai lingkungan internal yang stabil, merangsang fungsi hematopoietik, meningkatkan pemulihan sumsum tulang, meningkatkan toleransi terhadap kemoterapi dan radioterapi, dan meningkatkan sensitivitas tumor terhadap obat anti tumor, yang mengarah ke nekrosis tumor dan pembunuhan langsung sel tumor. Sitokin yang umum digunakan termasuk IL-2, IL-12, IFN-γ, dll.
4.Terapi gen
Terapi gen adalah pengenalan gen eksogen ke dalam sel target yang sesuai pada tingkat DNA atau RNA sehingga dapat diekspresikan untuk menghasilkan efek biologis spesifik untuk tujuan terapeutik. Misalnya, pengenalan gen sitokin ke dalam sel tumor, pengenalan vektor retroviral rekombinan untuk molekul MHCII ke dalam neuroblastoma atau transfer gen sensitivitas ke dalam sel tumor untuk membuat sel secara khusus peka terhadap obat yang tidak beracun/rendah toksisitasnya, yang mengakibatkan kematian sel tumor.
VI. Prognosis
Dalam beberapa tahun terakhir, penggunaan kombinasi pembedahan, kemoterapi dan radioterapi telah menyebabkan beberapa kemajuan dalam hasil neuroblastoma, tetapi tingkat kelangsungan hidup secara keseluruhan telah meningkat dengan selisih yang kecil, yaitu 30-40%.
Prognosis tergantung pada usia saat presentasi dan stadium penyakit, dan faktor-faktor berikut ini harus diperhitungkan.
1. Usia: Prognosis lebih baik pada usia kurang dari 1 tahun.
2. Tahap penyakit.
Pasien dengan stadium I memiliki prognosis yang lebih baik, sedangkan pasien dengan stadium IV hingga S memiliki prognosis yang lebih baik karena kombinasi serum feritin yang rendah dan kurangnya amplifikasi onkogen N-myc yang biasa.
3. Rasio asam 3-metoksi-4hidroksi-pikolinat urin terhadap asam homovanilat >1:5 memiliki prognosis yang lebih baik.
4, serum feritin >=150mg/l, prognosis buruk.
5. Nomor salinan N-myc >= 10, prognosis buruk.
6. Invasi kelenjar getah bening regional saat diagnosis, prognosis buruk.
Kesimpulannya, berdasarkan biologi neuroblastoma, diyakini bahwa prognosis terbaik adalah untuk bayi dengan kandungan DNA tumor yang super 2-ploidy dan kurangnya amplifikasi gen N-myc.