Cedera hati terkait obat adalah salah satu reaksi merugikan yang paling umum dan serius selama kemoterapi reguler untuk tuberkulosis. Secara statistik, 10%-30% pasien kemoterapi TB dapat mengalami cedera hati, terhitung 8%-13% dari semua cedera hati terkait obat. Mekanisme hepatotoksisitas obat anti-tuberkulosis masih belum sepenuhnya dipahami, dan obat anti-tuberkulosis dapat dibagi menjadi dua kategori, terkait erat dan tidak terkait erat, berdasarkan prediksi gangguan hati yang dihasilkan oleh obat. Tipe tergantung dosis (disebut tipe toksik): yaitu terjadinya kerusakan hati yang disebabkan oleh obat anti-tuberkulosis berkaitan erat dengan dosis obat, misalnya isoniazid, rifampisin, pirazinamida, aminothiourea, ethanethionamide, dan prothioconazole memiliki hubungan tergantung dosis yang jelas. Toksisitas hepatoseluler dari obat-obatan ini terutama kerusakan langsung dan kerusakan tidak langsung dari efek toksik obat itu sendiri atau metabolitnya. Misalnya, isoniazid dikombinasikan dengan gugus asetil di hati melalui aksi N2 asetiltransferase untuk membentuk isoniazid asetilasi, yang kemudian dihidrolisis di hati menjadi asetilhidrazin yang lebih toksik, yang dikonversi menjadi zat antara reaktif oleh enzim mikrosomal dalam hepatosit. Yang terakhir diubah menjadi zat antara reaktif oleh enzim mikrosomal dalam hepatosit, yang pada gilirannya berikatan dengan protein seluler, yang menyebabkan deformasi dan nekrosis hepatosit. Proses metabolisme menghasilkan radikal bebas molekul rendah, yang juga dapat menginduksi peroksidasi lipid dan menyebabkan hepatitis yang diinduksi obat. Kerusakan tidak langsung disebabkan oleh metabolit dan tubuhnya yang mengganggu atau menghalangi hepatosit dan jalur metabolisme penting atau fungsi ekskresi bilier, sehingga menyebabkan kerusakan hepatosit atau gangguan ekskresi bilier, misalnya pirazinamid merusak membran sitoplasma atau organel sub-mikroskopik hepatosit dengan mempengaruhi sintesis protein, yang menyebabkan hilangnya integritas sel dan akibatnya degenerasi hepatosit dan nekrosis. Rifampisin adalah molekul besar yang diekskresikan terutama dalam empedu, di mana ia hadir pada konsentrasi hingga 2.000 kali lebih tinggi dari plasma, dan mengganggu pengikatan dan ekskresi bilirubin dan glukuronida, yang mengakibatkan peningkatan bilirubin yang tidak terkonjugasi, penyakit kuning dan gangguan ekskresi pigmen. Metabolisme obat-obat ini di hati biasanya melibatkan dua langkah, yang pertama meliputi oksidasi, reduksi atau hidrolisis; langkah kedua adalah proses pengikatan, dan reaksi pengikatan mencakup setidaknya empat interaksi kimia utama, yaitu glukuronidasi, sulfasi, pengikatan glutathione dan asetilasi. isoniazid, rifampisin dan natrium p-aminosalicylate semuanya memerlukan asetiltransferase untuk metabolismenya di hati, dan bentuk metabolismenya Senyawa amida dapat bersaing satu sama lain untuk enzim, misalnya natrium p-aminosalisilat dapat mengurangi laju asetilasi isoniazid dan meningkatkan hepatotoksisitas isoniazid. Rifampisin adalah penginduksi enzim mikrosomal hati, yang meningkatkan aktivitasnya, mempercepat metabolisme isoniazid dan meningkatkan toksisitas isoniazid. Hubungan dosis-efek tidak erat (disebut tipe alergi): terjadinya kerusakan hati yang disebabkan oleh obat anti-tuberkulosis tidak berhubungan erat dengan dosis obat. Jenis ini terutama disebabkan oleh alergi obat dan reaksi idiosinkratik. Kerusakan hati juga telah dilaporkan dengan dosis kecil isoniazid, pirazinamid, dan rifampisin, dengan infiltrasi eosinofilik atau pembentukan granuloma di daerah konfluen dan lobulus, dan kolestasis intrahepatik seperti emboli empedu. Studi imunologi kolestasis intrahepatik menunjukkan bahwa kolestasis intrahepatik yang diinduksi obat diinduksi oleh mekanisme imunologi. Faktor aktif adalah faktor limfatik, bernama faktor kolestatik, yang telah dikonfirmasi oleh biopsi hati untuk terlibat dalam cedera hati kekebalan dan dapat merusak struktur ekskresi empedu yang mengandung mikrofilamen. Sebagian besar ahli percaya bahwa kerusakan hati yang disebabkan oleh natrium p-aminosalisilat bersifat alergi, karena penyakit kuning dan kerusakan hati yang disebabkan oleh natrium p-aminosalisilat sering kali mengikuti demam tinggi dan ruam, dan disertai dengan berbagai reaksi alergi seperti infiltrat paru alergi dan artralgia, karena natrium p-aminosalisilat dapat berikatan dengan protein pembawa dan menjadi antigen, menyebabkan respons imun seluler yang merusak hati. Rifampisin dapat menyebabkan beberapa jenis reaksi hipersensitivitas. Dalam kebanyakan kasus dosis dosis tinggi yang intermiten, antibodi terhadap rifampisin dapat dideteksi dalam serum, dengan gejala seperti ruam obat, urtikaria, eosinofilia, dll. Reaksi hipersensitivitas tipe IV dapat menyebabkan kerusakan sel hati. Faktor risiko untuk cedera hati yang parah akibat obat anti-tuberkulosis termasuk usia lanjut, alkoholisme, malnutrisi, faktor genetik, perbedaan individu, status kekebalan tubuh, pembawa HBV, dan riwayat penyakit hati sebelumnya. Sebagian besar pasien yang mengalami cedera hati tidak menunjukkan gejala dan hanya kelainan yang terdeteksi selama tes fungsi hati. Sejumlah kecil pasien mungkin menunjukkan tanda-tanda khas hepatitis, seperti mual, keengganan terhadap minyak, lemas, sakit kuning, pembesaran hati dan nyeri di daerah hati. Bila kerusakan hati ringan disebabkan oleh obat anti-tuberkulosis, obat anti-tuberkulosis dapat dihentikan dan obat pelindung hati dapat ditambahkan ke dalam pengobatan. Insiden peningkatan aminotransferase reversibel sedang adalah sekitar 15% hingga 30% ketika obat anti-tuberkulosis menyebabkan cedera hati sedang, dan penghentian obat dapat meningkatkan resistensi mikobakteri. Untuk cedera hati yang parah yang disebabkan oleh obat anti-tuberkulosis, perlu menghentikan obat anti-tuberkulosis tepat waktu, jika tidak, dapat menyebabkan cedera hati yang tidak dapat dipulihkan. Jika cedera hati disertai dengan mual, muntah, lemas, dan sakit kuning yang terus-menerus, obat harus dihentikan. Jika cedera hati disertai dengan reaksi metabolik sistemik seperti demam, ruam, artritis, dan peningkatan eosinofil, kemungkinan besar itu adalah cedera hati alergi dan harus segera dihentikan. Penting untuk dicatat bahwa tidak ada hubungan yang pasti antara tingkat peningkatan transaminase dan tingkat keparahan reaksi hepatotoksik, dan bahwa cedera hati ringan mungkin merupakan manifestasi pertama dari cedera hati yang serius. Oleh karena itu, keputusan untuk menghentikan pengobatan anti-tuberkulosis sering kali bergantung pada pengalaman klinis praktisi dan presentasi klinis pasien. Jika obat yang menyebabkan cedera hati teridentifikasi, obat tersebut tidak boleh digunakan lagi. Jika perlu, rejimen kemoterapi perlu disesuaikan. Obat antituberkulosis lini kedua dengan hepatotoksisitas yang lebih sedikit, seperti kuinolon, natrium para-aminosalisilat dan bupropion, dapat digunakan sebagai gantinya. Selanjutnya, terapi dukungan hati harus diberikan. Pasien harus diberikan istirahat di tempat tidur, glukosa, vitamin B, protein jernih, inosin, dan vitamin K, transfusi darah atau plasma bagi mereka yang memiliki kecenderungan perdarahan. Memastikan kecukupan kalori, menjaga keseimbangan air, elektrolit dan asam basa, serta menjaga lingkungan internal tetap stabil. Untuk aminotransferase yang tinggi, turunkan enzim dengan memberikan kalium magnesium menthylate, hepaticide, Kessler, cilipramine, bifenesin, glycine, reduced glutathione, hepatocyte growth promoter, dll. Pencegahan juga penting, dan pasien harus ditanya tentang riwayat hepatitis dan kondisi lain yang dapat mempengaruhi fungsi hati sebelum pengobatan. Fungsi hati harus diperiksa secara teratur selama pengobatan, dan pada pasien berisiko tinggi, fungsi hati dapat diperiksa ulang satu hingga dua minggu, dan obat anti-tuberkulosis yang kurang hepatotoksik atau dengan dosis yang dikurangi harus digunakan jika memungkinkan. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa penambahan obat hepatoprotektif secara rutin dapat mengurangi kejadian cedera hati pada pasien berisiko tinggi. Selain itu, penting untuk mendapatkan istirahat yang cukup dan secara aktif meningkatkan status gizi pasien. Kesimpulannya, pasien dengan faktor risiko harus diobati lebih awal dengan perlindungan hati dan waspada terhadap perkembangan cedera hati. Pengobatan yang tepat waktu dan efektif terhadap pasien dengan cedera hati terkait obat dapat memastikan bahwa mereka berhasil menyelesaikan pengobatan anti-tuberkulosis mereka.