Statin dapat mempengaruhi kimiawi hati dengan mengubah metabolisme lipid, tetapi fenomena ini juga dapat dilihat pada obat penurun lipid lainnya. Meta-analisis dari 13 uji coba terkontrol plasebo dengan total 43.275 pasien menilai efek statin terhadap hepatotoksisitas, di mana 27.276 di antaranya menerima terapi statin. Dari jumlah tersebut, 5 di antaranya dalam uji coba pravastatin (n=2619), 4 dalam uji coba lovastatin (n=16.085), 2 dalam uji coba fluvastatin (n=2106) dan 2 dalam uji coba simvastatin (n=5605). Setelah masa tindak lanjut rata-rata 3,6 tahun, kejadian kadar transaminase hati yang meningkat lebih dari 3 kali lipat dari batas atas normal pada pasien yang menerima statin atau plasebo adalah 1,14% dan 1,05% (OR=1,26, 0,99-1,62). Analisis statin tunggal menunjukkan bahwa hanya fluvastatin yang secara signifikan meningkatkan kadar transaminase dibandingkan dengan plasebo (1,13% v 0,29%; 3,54, 1,1-11,6). Meta-analisis lain, yang menilai hubungan antara kadar transaminase dan penurunan LDL-C, mengumpulkan data dari total 75.317 pasien dalam 23 kelompok pengobatan statin dari 16 uji coba terkontrol secara acak. 23 kelompok pengobatan statin, termasuk lovastatin (5), simvastatin (6), pravastatin (5), fluvastatin (1) dan atorvastatin (6), tidak menemukan Persentase penurunan LDL dikaitkan dengan peningkatan transaminase. Analisis dosis statin menunjukkan bahwa penurunan 10% dalam LDL-C selama 100.000 orang-tahun masa tindak lanjut dikaitkan dengan terjadinya peningkatan transaminase pada statin dosis tinggi, sedang dan rendah masing-masing sebesar 271, 195 dan 114. Korelasi ini dikaitkan dengan statin tertentu, misalnya risiko transaminase abnormal empat kali lebih besar pada atorvastatin dosis tinggi daripada atorvastatin dosis rendah. Meta-analisis dari kedua uji klinis tersebut tidak menunjukkan adanya gagal hati. Hanya 30 kasus gagal hati yang disebabkan oleh statin yang telah dilaporkan di Barat antara tahun 1987 dan 2000. Kejadian gagal hati pada pasien yang menggunakan statin diperkirakan 1 kasus per 1 juta orang per tahun penggunaan, angka yang sama dengan seluruh populasi AS. Pada pasien yang mengalami peningkatan alanine aminotransferase setelah pemberian statin, kadar transaminase menjadi normal meskipun pemberian statin terus berlanjut, mungkin karena berkurangnya steatosis hati. Selain itu, peningkatan alanine aminotransferase mungkin mencerminkan adaptasi hati terhadap kadar kolesterol serum yang rendah daripada efek hepatotoksik langsung dari statin. Data yang tersedia menunjukkan bahwa statin dosis sedang hingga tinggi dapat sedikit meningkatkan aminotransferase hati, tetapi perubahan ini biasanya bersifat reversibel dan tanpa gejala. Pada tahun 2012, FDA merevisi pelabelan produk statin dan tidak lagi merekomendasikan pemantauan fungsi hati secara rutin pada pasien yang menggunakan statin. Pedoman AS merekomendasikan pemantauan kadar transaminase awal sebelum memulai terapi statin, dan pemantauan ulang fungsi hati hanya diperlukan jika dicurigai adanya penyakit hati. Pedoman ini tidak memberikan rekomendasi untuk pemantauan fungsi hati secara rutin.