Sindrom hemofagositik (HPS) dianggap sebagai penyakit histiositik dengan hiperplasia reaktif dari sistem makrofag mononuklear, juga dikenal sebagai limfohistositosis hemofagositik, atau retikulosis hemofagositik. HPS adalah penyakit multiorgan, multisistemik dengan eksaserbasi progresif proliferasi makrofag dengan disfungsi kekebalan tubuh, mewakili beragam kelompok penyakit patogen yang ditandai dengan demam, hepatosplenomegali, dan sitopenia darah lengkap. Fagositosis ditemukan pada biopsi sumsum tulang, limpa atau kelenjar getah bening. Ini adalah sekelompok sindrom klinis yang terutama disebabkan oleh fungsi sel sitotoksik pembunuh (CTL) dan sel NK yang rusak yang menyebabkan gangguan pembersihan antigen, aktivasi berlebihan dan proliferasi sistem makrofag mononuklear sebagai respons terhadap stimulasi antigenik yang berkelanjutan, dan produksi sitokin inflamasi dalam jumlah besar. Sindrom fagositik terutama diklasifikasikan sebagai primer (herediter atau familial) atau sekunder. HPS primer bersifat autosomal resesif atau X-linked, dengan cacat genetik yang jelas atau riwayat keluarga, dan onset serta eksaserbasinya sering dikaitkan dengan infeksi; HPS sekunder dapat disebabkan oleh berbagai faktor seperti infeksi (terutama infeksi EBV), keganasan, penyakit autoimun, obat-obatan, dan defisiensi imun yang didapat (misalnya transplantasi). HPS sekunder mencakup HPS terkait infeksi, HPS terkait tumor, dan sindrom aktivasi makrofag. Terdapat kekurangan metode diagnostik spesifik. Kriteria diagnostik tahun 2004 yang dikembangkan oleh International Society of Histiocytes sekarang banyak digunakan dan diagnosis HPS dapat ditegakkan dengan memenuhi salah satu dari 2 kriteria berikut: 1) memenuhi diagnosis molekuler HPS dengan mutasi pada PRF1, UNC13D, Munc18-2, Rab27a, STX11, SH2D1A atau BIRC4; 2) memenuhi 5 dari 8 kriteria diagnostik berikut (1) demam lebih dari 1 minggu dengan puncak ≥ 38,5°C; (2) hepatosplenomegali dan fungsi hati yang abnormal (LDH darah ≥ rerata normal + 3 SD, biasanya ≥ 1000 U/L); (3) hematokrit (≥ 2 garis sel yang terlibat, tidak ada proliferasi sumsum tulang yang hipoproliferatif atau abnormal): hemoglobin < 90 g/L (hemoglobin neonatal < 100 g/L), trombosit < 100 × 109 /L, neutrofil < 1,0 × 109 /L; (4) hipertriasilgliserol darah dan/atau hipofibrinogenemia: trigliserida puasa ≥ 3,0 mmol/L (≥ 2,65 g/L), fibrinogen ≤ 1,5 g/L; (5) ditemukan fagositosis pada sumsum tulang, limpa atau kelenjar getah bening, bukan bukti adanya keganasan; (6) aktivitas sel NK yang berkurang atau kurang (sesuai dengan indikator laboratorium setempat); (7) hipoferritinemia (≥ rata-rata normal + 3 SD, biasanya ≥ 1000 ng/ml); ( (8) CD25 larut (sIL-2R) ≥ 2400 U/mL. Sindrom fagositik primer memiliki prognosis yang buruk dan perkembangan penyakit yang cepat, transplantasi sumsum tulang dini dianjurkan. Tidak ada pengobatan khusus untuk HPS primer atau untuk pasien dengan penyakit dasar yang tidak terdeteksi, kecuali untuk terapi suportif intensif dan pengobatan komplikasi; pengobatan mendasar adalah HSCT alogenik. Pengobatan sindrom hemofagositik sekunder lebih kompleks. Etiologi HPS sekunder harus dieksplorasi dan pengobatan harus difokuskan pada penyakit yang mendasari dan HPS. Di satu sisi, penyakit primer harus diobati, misalnya, tumor hematologis/limfatik dengan kemoterapi dan sindrom fagositik terkait infeksi dengan terapi anti-infeksi. Pengobatan penyakit primer harus disertai dengan program pengobatan sindrom hemofagositik untuk mengendalikan perkembangan penyakit. Regimen HLH-2004 untuk sindrom fagositik sekunder sekarang umum digunakan secara internasional. 2004 didasarkan pada deksametason, etoposida (VP16) dan siklosporin dan dibagi ke dalam periode pengobatan awal 8 minggu dan periode pengobatan pemeliharaan, dengan suntikan intratekal tambahan. Penggunaan gammaglobulin pada fase akut membantu meringankan kondisi tersebut. Jika HPS terjadi pada pasien immunodeficient sebelum pengobatan, pengobatan terutama anti-infeksi dan anti-tumor; jika HPS terjadi setelah kemoterapi dan tumor dalam remisi, terapi anti-tumor harus dihentikan dan pengobatan anti-infeksi dengan hormon adrenokortikotropik dan VP16 ditambahkan. Untuk MAHS yang progresif dengan cepat, pengobatan harus diarahkan pada kerusakan sitokin, dengan menggunakan rejimen HLH94 yang dijelaskan di atas. Jika pengobatan sulit dilakukan, gagal atau penyakitnya kambuh lagi, transplantasi sumsum tulang dapat dipertimbangkan.