Beberapa dari presentasi klinis ini merupakan akibat langsung dari tumor ginjal itu sendiri, sementara yang lainnya mungkin disebabkan oleh hormon yang disekresikan oleh sel kanker atau metastasis. Karena semakin populernya pemeriksaan kesehatan, sebagian besar pasien yang datang ke rumah sakit dengan karsinoma sel ginjal biasanya terdeteksi secara tidak sengaja melalui pencitraan.
Dalam praktik klinis, karsinoma sel ginjal stadium awal sering kali tidak memiliki presentasi klinis. Ketika trias klasik karsinoma sel ginjal (hematuria, nyeri pinggang dan massa perut) hadir, kebanyakan pasien sudah berada pada stadium lanjut; ketika varises hadir di sisi kiri, ini adalah tanda kemungkinan trombosis vena ginjal kiri; oleh karena itu, diagnosis dini karsinoma sel ginjal adalah penting.
Sindrom paraneoplastik: Manifestasi klinis tidak secara langsung disebabkan oleh tumor primer atau lokasi metastasis, tetapi secara tidak langsung disebabkan oleh respon imun abnormal terhadap produk yang disekresikan oleh tumor atau penyebab lain yang tidak diketahui dari endokrin, neurologis, gastrointestinal, hematopoietik, tulang dan sendi, ginjal dan sistem kulit, dan manifestasi klinis yang sesuai disebut sindrom paraneoplastik. Insiden sindrom paraneoplastik pada pasien karsinoma sel ginjal adalah sekitar 30%, dan ditandai dengan hipertensi, peningkatan laju endap darah, eritrositosis, fungsi hati yang abnormal, hiperkalemia, hiperglikemia, lesi neuromuskular, amiloidosis, luapan susu dan mekanisme koagulasi yang abnormal. Pasien yang mengalami sindrom paraneoplastik memiliki prognosis yang lebih buruk.
Gejala yang disebabkan oleh fokus metastatik: Sebagian pasien karsinoma sel ginjal hadir dengan manifestasi klinis fokus metastatik sebagai gejala pertama mereka, seperti nyeri tulang, patah tulang, batuk dan hemoptisis. Temuan pemeriksaan fisik termasuk pembesaran kelenjar getah bening di leher, varises sekunder dan oedema tungkai bawah bilateral, yang terakhir menunjukkan kemungkinan invasi tumor pada vena ginjal dan vena kava inferior. Pada pasien dengan karsinoma sel ginjal metastasis, organ metastasis yang umum dan kejadian metastasis adalah, dalam urutan prevalensi, metastasis paru-paru (48,4%), metastasis tulang (23,2%), metastasis hati (12,9%), metastasis adrenal (5,2%), metastasis kulit (1,9%), metastasis otak (1,3%), dan situs lainnya (7,1%). Pasien dengan penyakit stadium lanjut juga dapat menunjukkan gejala keganasan seperti wasting, kelemahan dan nafsu makan yang buruk.