GGT terdistribusi secara luas dalam jaringan manusia, sebagian besar di ginjal, diikuti oleh pankreas dan hati, dan sebagian besar di hati selama kehidupan embrio. Pada sebagian besar penyakit hepatobilier, aktivitasnya meningkat, tetapi proporsi relatif peningkatannya terhadap aktivitas enzim serum lainnya bervariasi pada penyakit hepatobilier yang berbeda: (1) Pada pasien dengan karsinoma hepatoseluler primer atau metastasis, enzim ini sebagian besar meningkat secara moderat atau sangat tinggi, dan bisa beberapa atau bahkan puluhan kali lebih besar dari normal, sementara tumor sistemik lainnya sebagian besar normal. Namun, hasil pengukuran GGT pada karsinoma hepatoseluler banyak tumpang tindih dengan penyakit hepatobilier lainnya, terutama dengan ikterus, sehingga pengukuran GGT saja tidak memiliki nilai diagnostik untuk karsinoma hepatoseluler, tetapi jika AFP, AKP, dan GGT diukur pada saat yang sama, nilai diagnostiknya lebih besar (AFP negatif dan peningkatan AKP dan GGT, terutama jika tidak ada ikterus dan transaminase normal atau hanya sedikit meningkat, harus sangat waspada terhadap kemungkinan karsinoma hepatoseluler). (2) Pada obstruksi saluran empedu intrahepatik atau ekstrahepatik, ekskresi GGT terhambat dan kembali ke darah bersama empedu, sehingga terjadi peningkatan GGT serum. (3) Pada hepatitis virus akut, hepatosit yang berdekatan dengan area nekrotik mengalami hiper-sintesis kimotripsin, menyebabkan peningkatan GGT serum. (4) Pada hepatitis aktif kronis, GGT sering kali 1 sampai 2 kali lebih tinggi dari normal, dan jika meningkat secara kronis, mungkin ada kecenderungan nekrosis hati. (5) Pada sirosis, perubahan GGT serum tergantung pada aktivitas lesi intrahepatik dan penyebabnya. Pada fase tidak aktif, sebagian besar normal, tetapi cenderung meningkat jika ada peradangan dan fibrosis progresif. Pada sirosis bilier primer atau sekunder, sering terjadi peningkatan awal GGT. Telah disarankan bahwa GGT meningkat pada tahap awal sirosis tetapi rendah pada kasus-kasus yang parah, terutama pada kasus-kasus lanjut, mungkin karena hilangnya sintesis GGT hepatosit, sehingga menunjukkan bahwa pasien dengan sirosis dengan GGT tinggi masih dalam tahap awal penyakit. (6) Pada pasien dengan perlemakan hati, GGT juga sering meningkat, tetapi umumnya pada perlemakan hati yang bernutrisi, aktivitas GGT serum tidak melebihi dua kali lipat nilai normal. (7) Pada pasien dengan hepatitis alkoholik dan sirosis alkoholik, GGT hampir selalu meningkat, menjadi ciri penting penyakit hati alkoholik.