Bentuk hiperbilirubinemia tak terkonjugasi yang ringan, persisten, dan familial dijelaskan pada tahun 1907 oleh dokter Prancis Guibert, dan banyak kasus lain dari icterus intermittent juvenilis, bilirubinemia non-hemolitik familial, dan bilirubinemia non-hemolitik konstitusional yang kemudian dilaporkan. ikterus hemolitik, bilirubinemia non-hemolitik herediter, dan disfungsi hati konstitusional. disfungsi hati konstitusional, hiperbilirubinemia konstitusional, dan ikterus intermiten remaja. Pada sindrom ini, tidak ada kelainan pada fungsi hati selain kemungkinan penyakit kuning dan peningkatan bilirubin tak terkonjugasi, dan semua tes normal, dengan sedikit gejala yang signifikan. Perbedaan jenis kelamin ini mungkin terkait dengan hormon seks, meskipun pada populasi anak muda secara umum, wanita memiliki nilai bilirubin yang lebih rendah daripada pria, membuat tingkat prevalensi wanita cenderung diremehkan. Persentase populasi bervariasi menurut studi regional, dan di Eropa dan Amerika Serikat, kemungkinan 2-5% dari populasi memiliki sindrom ini. Gambaran klinis sindrom ini sering terdeteksi sekitar masa pubertas atau pada awal masa dewasa, dan sebagian besar orang ditemukan memiliki konsentrasi bilirubin total dan bilirubin tak terkonjugasi yang lebih tinggi dari normal, secara tak terduga selama pemeriksaan fisik atau tes biokimia rutin. Nilai bilirubin total serum berfluktuasi, berkisar antara 1,2 hingga 3 mg/dl, dan jarang melebihi 5 mg/dl, dan tidak hanya bervariasi dari hari ke hari, tetapi variasi musiman juga telah dilaporkan, dengan sejumlah kecil wanita dengan varian Gibert mengalami peningkatan empedu kuning sebelum menstruasi. Mekanisme metabolisme bilirubin abnormal pada penyakit Gilbert cukup kompleks, dengan sekitar 40% pasien memiliki rg kelangsungan hidup sel darah-t yang lebih pendek daripada populasi umum, tetapi] penyebab hemolitik spesifik, dan hemolisis tersebut tidak cukup untuk menjelaskan kenaikan bilirubin tidak langsung ini. Telah disarankan bahwa sindrom ini terutama disebabkan oleh tingkat bilirubin glucuronosyltransferase yang tidak memadai dalam toraks halus hati, atau kapasitas yang lebih rendah untuk bertindak, sehingga menghasilkan tingkat pembersihan serum phorbol ester yang lebih buruk. Kemajuan terbaru dalam ilmu molekuler genetik telah memberi saya wawasan yang lebih luas tentang penyakit ini. Pada awalnya, penyakit ini dianggap auto-dominan, tetapi penelitian terbaru menunjukkan bahwa penyakit ini bersifat resesif dan turun-temurun. Hal ini terutama disebabkan oleh kelainan genetik, mungkin bentuk heterozigot dari gen tunggal yang bermutasi. Hal ini terutama terkait dengan mutasi di daerah promotor gen glukuronosiltransferase bilirubin-eritropoietin (UGT-1A1), yang mungkin setinggi 30% pada orang Afrika dan hanya sekitar 3% pada orang Asia. Beberapa penelitian juga menunjukkan bahwa variasi lain dalam gen UGT-1A1 mungkin bertanggung jawab atas penyakit Gibert pada populasi Asia. Mungkin perubahan genetik yang mengubah enzim ini tidak identik pada orang dengan penyakit Gilbert, mungkin menunjukkan bahwa temuannya bervariasi, tetapi perubahan genetik yang berbeda memengaruhi enzim yang sama, menghasilkan peningkatan serum yang sama seperti Y-bilirubin. Orang yang khas dengan penyakit Gilbert ditandai dengan peningkatan bilirubin dengan kelaparan dan olahraga yang berkepanjangan, itulah sebabnya mengapa pengambilan darah puasa semalam sering kali ditemukan salah, dan peningkatan bilirubin mungkin lebih jelas dengan kelaparan yang berkepanjangan. Sebaliknya, peningkatan asupan kalori dapat memperbaiki kondisi tersebut. Pada pemeriksaan patologis, fungsi hati normal dan bilirubin hepatosit tidak abnormal pada mereka yang mengalami sindrom ini. Tes biokimia jarang abnormal, kecuali untuk peningkatan ringan bilirubin tak terkonjugasi dalam darah. Walaupun tidak ada masalah yang jelas dengan sindrom ini, beberapa ahli percaya bahwa sindrom ini terkait dengan penyakit kuning neonatal dan bahwa beberapa obat dengan jalur metabolisme yang serupa dengan bilirubin mungkin juga terpengaruh.